第六章-混悬剂与乳剂课件.pptx

LOGO第六章第六章 混悬剂与乳剂混悬剂与乳剂药剂教研室药剂教研室xxx1谢谢观赏2019-5-21LOGO混混悬悬剂剂（suspensions）：难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状态状态分散于分散介质中形成的分散于分散介质中形成的非均相非均相的液体制剂的液体制剂一、概一、概 述述第一节第一节 混悬剂混悬剂u药物微粒在药物微粒在0.510m之间，也有更小或更大者之间，也有更小或更大者u所用分散介质大多数为水所用分散介质大多数为水u混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系u液体混悬剂和液体混悬剂和干混悬剂干混悬剂2谢谢观赏2019-5-21LOGOl按混悬剂的要求按混悬剂的要求将药物制成粉末状将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅用前加水振摇即迅速分散成混悬剂速分散成混悬剂2019-5-21谢谢观赏3LOGO 难溶性药物需制成液体制剂难溶性药物需制成液体制剂 便于服用便于服用 固体微粒存在，提高药物稳定性固体微粒存在，提高药物稳定性 粗分散体系，掩盖药物不良气味粗分散体系，掩盖药物不良气味 溶出速率慢，缓释长效作用溶出速率慢，缓释长效作用。

1、作用特点、作用特点注意注意剂量不准剂量不准-毒剧药毒剧药或剂量小的药物不或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用宜制成混悬剂使用剂量超过溶解度或混剂量超过溶解度或混合易析出的药物合易析出的药物4谢谢观赏2019-5-21LOGO化学性质稳定化学性质稳定微粒大小适宜微粒大小适宜混悬物沉降速度慢，混悬物沉降速度慢， 不结块，易再分散不结块，易再分散粘度适当粘度适当 2、质量要求、质量要求炉甘石洗剂炉甘石洗剂 5谢谢观赏2019-5-21LOGO表面自由能高表面自由能高热力学不稳定体系热力学不稳定体系重力作用重力作用动力学不稳定体系动力学不稳定体系2019-5-21谢谢观赏6LOGO二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性（一）混悬剂的物理不稳定现象（一）混悬剂的物理不稳定现象 1 1、微粒的沉降、微粒的沉降Stocks公式公式V：沉降速度；：沉降速度；r：微粒半径；：微粒半径；1、2为微粒和介质的密度；为微粒和介质的密度；g：重力加速度；：重力加速度；：分散介质粘度分散介质粘度增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法: :l尽量减小微粒半径；尽量减小微粒半径；l增加分散介质的粘度；增加分散介质的粘度；l减小固体微粒与分散介质的密度差。

减小固体微粒与分散介质的密度差2019-5-21谢谢观赏7LOGO电位电位2、絮凝与反絮凝、絮凝与反絮凝2019-5-21谢谢观赏8LOGO2、絮凝与反絮凝、絮凝与反絮凝絮凝最佳间絮凝最佳间距和状态距和状态吸引位能稍大于斥力位能9谢谢观赏2019-5-21LOGO2、絮凝与反絮凝、絮凝与反絮凝絮凝絮凝混悬剂中的微粒形成疏混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程松的絮状聚集体的过程. .反絮凝反絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程使絮凝状态变为非絮凝状态的过程 混悬微粒絮凝特点：混悬微粒絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢振摇后能迅速恢复均匀混悬状态复均匀混悬状态20-25mV常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质10谢谢观赏2019-5-21LOGO3微粒微粒增大与增大与晶型转化晶型转化Ostwald-Freundlichequation小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度亲水性高分子化合物（甲基纤维素、聚维酮、阿拉亲水性高分子化合物（甲基纤维素、聚维酮、阿拉伯胶、吐温伯胶、吐温8080），降低表面自由能，延缓晶型转化。

降低表面自由能，延缓晶型转化微粒大小微粒大小均匀均匀11谢谢观赏2019-5-21LOGO（二）混悬剂的稳定剂（二）混悬剂的稳定剂1 1、稳定剂、稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂u低分子助悬剂：甘油、糖浆、山梨醇低分子助悬剂：甘油、糖浆、山梨醇u高分子助悬剂：阿拉伯胶、淀粉高分子助悬剂：阿拉伯胶、淀粉u硅酸盐：硅皂土、硅酸镁铝硅酸盐：硅皂土、硅酸镁铝u触变胶：硬脂酸铝触变胶：硬脂酸铝u表面活性剂：吐温类、泊洛沙姆表面活性剂：吐温类、泊洛沙姆u溶剂：乙醇、甘油溶剂：乙醇、甘油u电解质：枸橼酸盐、酒石酸盐电解质：枸橼酸盐、酒石酸盐u离子型表面活性剂离子型表面活性剂u高分子聚合物高分子聚合物12谢谢观赏2019-5-21LOGO（二）其他方法（二）其他方法药物的影响药物的影响温度温度制成干混悬剂制成干混悬剂u微粒大小：不能太小，沉降后太紧密微粒大小：不能太小，沉降后太紧密u浓度：不宜过高浓度：不宜过高u微粒形状：球形或圆柱形为佳微粒形状：球形或圆柱形为佳u温度温度，黏度，黏度u温度影响溶解度和晶型温度影响溶解度和晶型u提高稳定性提高稳定性13谢谢观赏2019-5-21LOGO三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备关键：关键：使混悬微粒具有适当使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。

小微粒的沉降速度方法：方法：分分 散散 法法凝凝 聚聚 法法14谢谢观赏2019-5-21LOGO（一）分散法（一）分散法 1.1.工艺流程工艺流程药物药物粉粉碎碎分散分散分散介质分散介质混悬剂混悬剂2.操作要点：操作要点：亲水性药物：加液研磨亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：质重、硬度大的药物：水飞法水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨15谢谢观赏2019-5-21LOGO例如：复方硫洗剂的制备例如：复方硫洗剂的制备处方处方沉降硫沉降硫30g硫酸锌硫酸锌30g樟脑醑樟脑醑250ml甲基纤维素钠甲基纤维素钠5g甘油甘油100ml纯化水纯化水加至加至1000ml分析分析1 1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；磺能在水中均匀分散；2 2）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；悬液的动力学稳定性；3 3）樟脑醑为）樟脑醑为1010樟脑乙醇液，加入樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。

时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒主药主药主药主药主药主药助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂分散介质分散介质16谢谢观赏2019-5-21LOGO200ml甲基甲基纤维素钠胶浆纤维素钠胶浆沉降硫沉降硫甘油甘油200ml硫酸锌溶液硫酸锌溶液【制法】【制法】制法制法取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于溶于200ml水中；另将甲基纤维素钠用水中；另将甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在拌下缓缓加入乳钵中研匀，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得樟脑醑樟脑醑17谢谢观赏2019-5-21LOGO（二）凝聚法（二）凝聚法1 1物理凝聚法物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于于另一分散介质另一分散介质中凝聚成混悬液的方法中凝聚成混悬液的方法2 2化学凝聚法化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成用化学反应法使两种药物生成难溶性难溶性的药物的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。

微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法18谢谢观赏2019-5-21LOGO四、混悬剂质量评价四、混悬剂质量评价1 1微粒大小的测定微粒大小的测定2 2沉降体积比沉降体积比3 3絮凝度的测定絮凝度的测定 4 4沉降物再分散性试验沉降物再分散性试验 5 5电位的测定电位的测定6. 6. 流变学测定流变学测定 显微镜法、库尔特计数法、显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法浊度法、光散射法旋转粘度计旋转粘度计F F和和值大值大混悬剂稳混悬剂稳定定0.919谢谢观赏2019-5-21LOGO第二节第二节乳乳剂剂乳剂乳剂指两种指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液的液体混合，其中一种液体以体以液滴状态液滴状态( (分散相）分散相）分散在另一种液体中（连续分散在另一种液体中（连续相）形成的相）形成的非均匀分散非均匀分散的液体制剂的液体制剂 分散分散一种液体一种液体另一种液体另一种液体乳剂乳剂非均相非均相u水相水相u油相油相u乳化剂乳化剂20谢谢观赏2019-5-21LOGO一、分一、分 类类p 根据内、外相不同根据内、外相不同水包油型水包油型（O/W）油包水型油包水型（W/O）复合型乳剂复合型乳剂（W/OW,O/W/O）p根据乳滴大小不同根据乳滴大小不同普通乳普通乳（emulsions）：）：1-100 m亚微乳亚微乳（submicronemulsions）：）：0.1-1 m纳米乳、微乳纳米乳、微乳（microemulsions）：）：0.01-0.1 m 21谢谢观赏2019-5-21LOGO乳剂类型鉴别乳剂类型鉴别区别项目区别项目o/w型乳剂型乳剂w/o型乳剂型乳剂外观外观一般为乳白色一般为乳白色接近油的颜色接近油的颜色皮肤上的感觉皮肤上的感觉无油腻感无油腻感有油腻感有油腻感稀释性稀释性可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电不导电水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性染料油溶性染料内相染色内相染色外相染色外相染色22谢谢观赏2019-5-21LOGO 分散度大，吸收迅速，生物利用度高。

分散度大，吸收迅速，生物利用度高 油溶性药物剂量准确，使用方便油溶性药物剂量准确，使用方便 掩盖药物不良气味掩盖药物不良气味 改善皮肤渗透性，减少刺激改善皮肤渗透性，减少刺激 静脉注射乳剂具有一定的靶向作用静脉注射乳剂具有一定的靶向作用作用特点作用特点23谢谢观赏2019-5-21LOGO二、乳剂形成机制二、乳剂形成机制1 1界面张力学说界面张力学说乳化包括分散、稳定两个过程乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中均匀分散于分散介质中实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴此时，表面积和界面自由能均明显此时，表面积和界面自由能均明显乳滴愈细需要的能乳滴愈细需要的能量愈多，乳化剂使表面活性能降低量愈多，乳化剂使表面活性能降低24谢谢观赏2019-5-21LOGOl单分子乳化膜：表面活性剂类（强）单分子乳化膜：表面活性剂类（强）l多分子乳化膜：天然乳化剂类多分子乳化膜：天然乳化剂类l固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜 ：固体粉末类：固体粉末类2.2.界面吸附膜学说界面吸附膜学说膜膜水水 油油 水水 油油 水水 油油HLB值大值大HLB值小值小25谢谢观赏2019-5-21LOGO三、乳化剂三、乳化剂表面活性剂类表面活性剂类天然乳化剂天然乳化剂固体粉末类固体粉末类辅助乳化剂辅助乳化剂26谢谢观赏2019-5-21LOGO非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂聚山梨酯聚山梨酯(Tween)脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(Span)类类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。

毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛HLB值值816者者为为O/W型乳化型乳化剂剂HLB值值38者为者为W/O型乳化剂型乳化剂1.1.表面活性剂类表面活性剂类离子型乳化能力强离子型乳化能力强，形成单分子乳化。