第六章_药物化学.doc

第一节　绪论　　一、药物化学的定义及研究内容　　药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、新药设计原理和方法的一门综合性学科　　药物化学研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法　　　二、药物化学的任务　　1.为有效利用现有化学药物提供理论基础　　2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺　　3.为创制新药探索新的途径和方法　　　三、药物的通用名、化学名和商品名　　药品一般有三种名称，即化学名、通用名和商品名　　化学名是根据药物的化学结构，按照一定的命名原则确定的名称通用名是药品的法定名称，通常采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称商品名是药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可有多个商品名称　　例如：解热镇痛药——巴米尔是该药的商品名，其通用名为阿司匹林，化学名称为2-（乙酰氧基）苯甲酸　　四、化学结构与药理活性　　药物从给药到产生药效是一个非常复杂的过程，药物化学结构与活性之间的构效关系建立在药剂相、药物动力相和药效相三个阶段　　化学结构决定理化性质，从而决定其药物动力学行为，对吸收、分布、蛋白结合、肾排泄、重吸收、肝肠循环、代谢产生影响。

起效则药物分子必须满足两个要求，一是到达体内受体，二是与受体部位发生特定的相互作用第二节　麻醉药　　　　一、全身麻醉药　　 　　全身麻醉药的重点药物　　盐酸氯胺酮（K粉）：本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，临床常用其外消旋体结构如下：　　 　　代谢途径：本品进入血循环后大部分进入脑组织，然后再分布于全身组织中，肝、肺和脂肪内的药物浓度也高仅有2.5%以原形随尿排出　　用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属一类精神药品管理　　γ-羟基丁酸钠：又名羟丁酸钠，为静脉麻醉药本品麻醉作用较弱，但毒性小，无镇痛和肌松作用可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉结构如下：　　HOCH2CH2CH2COONa　　　　二、局部麻醉药　　（一）局部麻醉药分类：局麻药按化学结构可分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类（普莫卡因）、氨基酮类（法立卡因）及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等　　（二）局麻药的重点药物：　　 　　性质：　　1.本品分子中含有酯键，易被水解　　2.结构中芳伯氨基的性质：　　（1）易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子和氧化剂可加速氧化变色。

本品最稳定的pH为3～3.5　　（2）可发生重氮化-偶合反应在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙（猩）红色偶氮化合物沉淀　　用途：本品为局麻药，临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉　　 　　性质：　　1.本品分子结构中含有酰胺键，其邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品比盐酸普鲁卡因稳定　　2.本品含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀　　用途：本品为局部麻醉药，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常　　局部麻醉药的构效关系：　　 　　亲脂部分：为芳环或芳杂环，苯环的作用较强，上面还可连有一些取代基来加强局麻作用；　　中间连接部分：与局麻作用时间及强度都有关系，n一般为2或3；　　亲水部分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性较大　　 　　A型题：　　1.关于盐酸普鲁卡因的性质正确的是（ ）　　A.结构中有芳伯氨基，易氧化变色　　B.不易水解　　C.本品最稳定的pH是7.0　　D.对紫外线和重金属稳定　　E.为达到最好灭菌效果，可延长灭菌时间　　[答疑编号111060101：针对该题提问] 『正确答案』A　　2.关于盐酸利多卡因性质表述正确的是（ ）　　A.本品对酸不稳定　　B.本品对碱不稳定　　C.本品易水解　　D.本品对热不稳定　　E.本品比盐酸普鲁卡因稳定　　[答疑编号111060102：针对该题提问] 『正确答案』E第三节　镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药　　　　镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药同属于中枢神经系统抑制药物。

　　一、镇静催眠药　　（一）镇静催眠药的分类　　镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）、苯二氮 类（地西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑）、氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）等　　（二）巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系　　1.结构特点：巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物丙二酰脲也称巴比妥酸巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性　　巴比妥酸 巴比妥类结构通式　　 　　2.理化通性　　（1）巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热都能升华，不溶于水　　（2）弱酸性：巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性巴比妥类药物可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的盐类，但不溶于碳酸氢钠，其钠盐可供配制注射液及含量测定使用由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇C02可析出沉淀该类药物的钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中其注射液不能与酸性药物配伍使用　　　　（3）水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂　　（4）成盐反应：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。

　　3.巴比妥类药物的构效关系：巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关　　（三）苯二氮 类药物的理化通性　　苯二氮 类药物为白色或类白色结晶性粉末，遇酸或碱液受热易水解　　（四）镇静催眠药的重点药物　　　　本品结构中具有酰亚胺结构，易水解其钠盐水溶液易水解生成2-苯基丁酰脲沉淀为避免水解失效，所以制成粉针剂苯巴比妥钠在60%丙二醇水溶液中有一定的稳定性，可配成注射液　　本品具有镇静、催眠和抗惊厥作用，临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作　　 　　本品为中等时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用　　 　　本品系异戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物，为超短时巴比妥类药物，常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等　　　　又名安定本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥　　 　　本品因1，2位骈合三氮唑环，稳定性增加，同时也增强了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，因此增强了药物的生理活性　　本品临床上主要用于镇静、催眠和抗焦虑　　　　二、抗癫痫药　　（一）抗癫痫药的分类　　抗癫痫药按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类、乙内酰脲类（苯妥英钠）、二苯并氮杂 类（卡马西平）、脂肪羧酸类（丙戊酸钠）及其他类。

　　（二）抗癫痫药的重点药物　　 　　稳定性：　　1.易溶于水，有吸湿性水溶液呈碱性，露置空气中可吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊　　2.具有酰亚胺结构，易水解故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制　　用途：本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态　　卡马西平（Carbamazepine）　　 　　性质：　　1.本品在干燥状态及室温下较稳定其片剂在潮湿环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收差　　2.长时间光照，部分环化形成二聚体和环氧化物，固体表面可由白色变橙黄色，故本品需避光密闭保存　　用途：本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，对癫痫的精神运动性发作比较有效　　 　　性质：本品为白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强　　用途：为广谱抗癫痫药，用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫　　三、抗精神病药　　抗精神病药的分类：按结构分为吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪、奋乃静）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、二苯环庚烯类（阿米替林）和噻吨（氯普噻吨）类　　（一）吩噻嗪类药物　　 　　性质：　　1.本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。

其溶液中加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，均可阻止其变色　　2.本品与三氯化铁试液作用，显红色　　3.部分应用本药的患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应　　代谢途径：本品体内代谢过程主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等　　临床用途：本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等　　（二）丁酰苯类药物　　 　　本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病　　　四、抗抑郁药　　抑郁症发病机制与脑内单胺类平衡失调及5-羟色胺缺乏有关抗抑郁药按其化学结构和作用机制分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和其他类抗抑郁药四类　　 　　稳定性：本品水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性　　代谢途径：体内代谢主要在肝脏中进行，代谢途径主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化，其中脱甲基的去甲替林为活性代谢物，现已作为抗抑郁药使用　　临床用途：本品适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症　　A型题：　　1.对巴比妥类药物表述正确的是（ ）　　A.为中性药物　　B.溶于碳酸氢钠溶液　　C.该类药物的钠盐对空气稳定　　D.本品对重金属稳定　　E.本品易水解开环　　[答疑编号111060103：针对该题提问] 『正确答案』E　　2.关于氯丙嗪的叙述正确的是（ ）　　A.本品结构中有噻唑母核　　B.氯丙嗪结构稳定，不易被氧化　　C.盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置，渐变为红棕色　　D.在盐酸氯丙嗪注射液中加入维生素B　　E.本品与三氯化铁反应显棕黑色　　[答疑编号111060104：针对该题提问] 『正确答案』C　　3.关于盐酸阿米替林的叙述正确的是（ ）　　A.在盐酸阿米替林溶液中加入乙二胺四乙酸二钠可减少药物刺激性　　B.代谢主要途径是开环化　　C.用于治疗急、慢性精神分裂症　　D.属于三环类抗抑郁药　　E.主要在肾脏代谢　　[答疑编号111060105：针对该题提问] 『正确答案』D第四节　解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药　　一、解热镇痛药　　解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（安乃近）。

　　（一）水杨酸类　　　　化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸　　性质　　1.本品为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水mp.135～140℃　　2.本品结构中有游离的羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液　　3.在潮湿。