EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用 董湘玉.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014-8-10,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014-8-10,#,EBV,抗体检测在儿童,EBV,感染诊断中的作用,兰州大学第二医院,董湘玉,病例讨论,EBV,感染诊断的重要性,EBV,感染血清学诊断误区及解决方案,常见,/,重症儿童,EBV,感染相关疾病,主 要 内 容,病 例 讨 论,【,病史,】,男，,11,岁，因“颌下淋巴结肿大伴发热,5d,”入院入院前,5d,无诱因出现颌下淋巴结肿大，伴有发热，就诊于当地医院考虑为“淋巴结炎”，予,头孢羟氨苄和利巴韦林,口服,3d,未见明显好转，并出现乏力、恶心、纳差和头痛等症状，体温高峰增高转院就诊，血常规提示,WBC 9.210,9,/L,N 0.34,L 0.61,Hb 132g/L,PLT 14110,9,/L,异型淋巴细胞,0.20.GRP8mg/L,EBV-VCA-IgM,、,EBV-EA-IgG,、,EBV-NA-IgG,均阴性，,EBV-VCA-IgG,阳性以“待诊,IM,”入院。

患儿既往体检，否认家庭遗传性疾病史入院查体,】,T 37.9,R 30/min,HR 94/min,BP 100/60mmHg.,神情，精神反应稍弱发育正常全身未见皮疹、出血点及瘀点双侧颈部均可触及数枚肿大淋巴结，,融合成块，右侧直径为,4-5cm,左侧直径为,5-6cm,，质地中等，有触痛，活动欠佳，局部皮肤正常无口唇皲裂，,咽充血，双侧扁桃体,度肿大，,未见脓性分泌物心、肺、腹部及神经系统等查体均未见异常GaoLiwen,，,XieZhengde,ShenKunling,，,Chin J Evid Based Pediatr,2011,，,Vol6,，,No6,【,实验室检查,】,血常规提示,WBC 11.710,9,/L,N 0.22,L 0.66,Hb 130g/L,PLT 15210,9,/L,异型淋巴细胞,0.14.GRP 3.34mg/L.,ESR 19 mm/h,肝功能：,AST 156U/L,ALT 252U/L,TORCH,系列示：巨细胞病毒,IgG,阳性，提示既往感染，余均阴性病程第,8,天查外周血,EBV,抗体：,EBV-VCA-IgM,和,EBV-VCA-IgG,均阳性、,EBV-VCA-IgG,为低亲合力，,EBV-EA-IgG,可疑阳性、,EBV-NA-IgG,阴性。

血清,EBV-DNA,载量,2.310,4,/mL,体液免疫功能检测：,IgA 2.03g/L,IgM 2.65g/L,IgE 53.7U/mL.,淋巴细胞免疫功能检测（,CD,系列）：,CD4,+,T,细胞,15.8%,，,CD4,+,T,细胞,/CD8,+,T,细胞,0.2,，,B,细胞,8.4%,，,CD8,+,T,细胞,58.4%,GaoLiwen,，,XieZhengde,ShenKunling,，,Chin J Evid Based Pediatr,2011,，,Vol6,，,No6,【,影像学检查,】,胸部,X,线片示两肺纹理增多，两下肺内带纹理模糊毛糙腹部,B,超未见和脾脏肿大，脾厚,2.4cm,；右下腹可见数枚肿大淋巴结，最大为,1.2cm0.6cm,诊断,】,患者具有典型三联征（发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大），同时,EBV,抗体检测示,EBV-VCA-IgM,阳性、,EBV-VCA-IgG,阳性、,RBV-NA-IgG,阴性、且,EBV-VCA-IgG,为低亲合力，故,EBV-IM,诊断明确虽然患者病初查,EBV-VCA-IgM,阴性，但随着病程进展，,EBV-VCA-IgM,转为阳性，因此，在临床上，单份血清,EBV-VCA-IgM,抗体检测在诊断,IM,中价值有限，监测抗体变化对诊断十分重要，,EBV-VCA-IgG,抗体由阴性转为阳性也是原发性感染的重要证据。

GaoLiwen,，,XieZhengde,ShenKunling,，,Chin J Evid Based Pediatr,2011,，,Vol6,，,No6,EBV,感染诊断的重要性,我国,3,5,岁儿童感染率达,90%,以上,唾液传播,“接吻病”,输血传播,儿童,EBV,感染的普遍性,EBV,感染率及发病与社会经济因素等密切相关,人群,分布,年龄分布,婴幼儿时期,性别分布,男性阳性率高,社会阶层,经济水平差的地区阳性率高,家庭因素,家庭人员数量多居住拥挤人群阳性率高,地区,分布,农村较城市,初次感染时间提前；,感染阳性率提高；,季节分布,IM,全年均有发病，秋末至初春为多，,3,月高峰；,WANG Y,Int J Lab Med,2010,Vol.31,No.12.DU HJ,Chii J of Exp and Cli Viro,2008,22(1);30-32 Douglas AS,Leuk Lymphoma,1996,23(3-4);323-331,407,例小儿,EBV,感染临床表现特点及机率,Zhouyalin,ZhongGuoFuYouBaoJian,2007,22,儿童,EBV,感染表现的多样性,EBV,感染临床表现多样，,遇以上症状儿童结合相应实验室结果应考虑,EBV,感染的可能。

EBV,感染可累及多个系统，应综合分析及时检查才能做出正确诊断Liyuezhong,Chin J Pediatr,2004,Vol 42,No1;Yangjun,GuoWaiFuYouBaoJianFenCe,2005,16-5,；,RenRM,Inner Mongolia Med,2008 Vol40 No6,儿童,EBV,感染表现的多样性,儿童,EBV,感染的严重性,非肿瘤性,症状典型：,传染性单核细胞增多症,症状不典型：,呼吸道感染等,慢性活动性,EBV,感染等,肿瘤性,伯基特淋巴瘤、,霍奇金病等,器官,/,系统,并发症,血液系统,25%,50%,观察到的血液系统并发症,包括溶血性贫血、血小板减少症、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜或溶血性尿毒症综合征，以及弥散性血管内凝血；,神经系统,神经系统并发症发生于,1%,5%,的病例,包括吉兰,巴雷（,Guillain-Barre,）综合征（急性感染性多发性神经根炎）、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、外周神经炎、小脑炎以及视神经炎,可能危及生命的并发症,脾破裂（,0.5%,1%,的病例）；,归因于淋巴样组织增生和黏膜水肿的上气道梗阻（,1%,的病例）；,以具有自限性的传染性单核细胞增多症为例，,仍可伴有数种急性并发症，可能引起严重后果！,Katherine Luzuriaga,M.D,N Engl J Med 2010;362:1993-2000;,Jenson HB.Curr Opin Pediatr 2000;12:263-8.,EBV,感染,并发症,EBV,感染血清学诊断误区及解决方案,血清嗜异凝集抗体检测作为诊断指标,EBV,感染血清学诊断误区一,该抗体在病程第,1-2,周出现，持续约,6,个月；小于,5,岁者很可能阴性。

西方发达国家多应用,1975,年,Hoaglands,的建议，将血清嗜异凝集抗体作为诊断指标之一因为在发达国家，,EBV,血清阳性转化年龄较晚我国是发展中国家，儿童,EBV,血清阳性转化年龄较早，,3-5,岁时,80.7%-100%,儿童血清,EBV,阳性转化，,10,岁时,100%,儿童血清,EBV,阳性转化，发病年龄提前在其他感染，如,HIV,、风疹、细小病毒等，甚至在,SLE,、淋巴瘤等患者中可能出现假阳性结果XieZhengde,J Appl Clin Pediatr,2007,Vol22,No22,外周血异型淋巴细胞比例,10%,作为单独的诊断指标,EBV,感染血清学诊断误区二,学龄前儿童异型淋巴细胞比例较低，以,EBV-IM,为例，外周血异型淋巴细胞比例,10%,的病例在学龄前儿童,EBV-IM,中只有,41.8%,；对于较大年龄儿童异型淋巴细胞的诊断意义更大XieZhengde,J Appl Clin Pediatr,2007,Vol22,No22,；,GaoLiwen,，,XieZhengde,ShenKunling,，,Chin J Evid Based Pediatr,2011,，,Vol6,，,No6,过于依赖单独的,EBV-CA-IgM,进行诊断,EBV,感染血清学诊断误区三,EBV,感染的血清学反应复杂多样，有的病例抗,EBV-CA-IgM,产生延迟，有的持续缺失或长时间存在。

12%-17%,大于,16,岁的青少年原发,EBV,感染后不能检测到,CA-IgM,抗体，且,4,岁以下幼儿,CA-IgM,抗体水平低，持续时间短，易见假阴性结果GaoLiwen,，,XieZhengde,ShenKunling,，,Chin J Evid Based Pediatr,2011,，,Vol6,，,No6;Robertson P,J Med Virol,2003,70(4):617-623,EBV,感染血清学抗体反应,判断是否感染,EBV,判断可能的感染时相,判断是否处于活动期,明确,EBV,感染的指向标,EBV,血清学抗体检测能帮助临床,单个抗体检测策略的局限性,部分新近,EBV,感染不出现,CA-IgM,抗体,在个别情况下,CA-IgM,会持续存在,约,20-30%,的新近感染不出现,EA-IgG,抗体,抗,EBNA-IgG,抗体可能呈现阴性，由于：,-,慢性活动性,EBV,感染,-,细胞免疫被抑制,建议的,EBV,感染血清学诊断方案,-EBV,相关抗体谱检测,Journal of Molecular Diagnostics,Vol.10,No.4,July 2008;,在急性感染的早期，抗,CA,抗体出现；,在急性感染的晚期，抗,EA,抗体出现；,在恢复期晚期，抗,NA,抗体产生；,抗,CA-IgG,和抗,NA-IgG,可持续终身；,EBV,相关抗体谱检测的结果解释,EBV-CA,IgG,EBV-CA,IgM,EBV-EA,IgG,EBNA,IgG,解释,未感染,EBV,+,+,/+,早期,+,+,+,晚期,+,+,既往感染,常见,/,重症儿童,EBV,感染相关疾病,传染性单核细胞增多症,疾病概况,由,EB,病毒原发感染引起的淋巴细胞增生性传染病；,临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大；,在儿童期、青春期和青年期,约,50%,的原发性感染表现为,IM,，中国发病的高峰为学龄前儿童；,目前还没有关于评估和治疗传染性单核细胞增多症的专业学会指南。

西方发达国家多应用,Hoaglands,于,1975,年提出的诊断标准,:,临床三联征：发热、咽峡炎、淋巴结病；,外周血淋巴细胞比例,0.50,和异型淋巴细胞比例,0.10,；,血清嗜异凝集抗体阳性；,我国,EBV-IM,发病年龄提前，其血清嗜异凝集抗体常常阴性，外周血异型淋巴细胞比例,0.10,的病例的学龄前儿童,EBV-IM,中只有,41.8%,；,中国儿童,IM,发病年龄提前，西方早期标准不适用于中国人群！,西方标准不适用中国人群！,Katherine Luzuriaga,M.D,N Engl J Med,362;21 may 27,2010;XieZhengde,J Appl Clin Pediatr,2007,Vol22,No22,适合中国儿童的诊断标准：,下列临床症状中的,3,项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝大、脾大,原发性,EBV,感染的血清学证据，满足下列,2,条中任一项,：,抗,EBV-CA-IgM,和抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且抗,EBV-NA-IgG,阴性,；,抗,EBV-CA-IgM,阴性，但抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且为低亲合力抗体同时,满足以上。