《castleman病》PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Castleman,病,2016-08-08,Castleman,病,(Castlemans disease),是一种原因未明的反应性淋巴组织增生性疾病，由,Benjamin Castleman,在,1954,年首先作出描述，随后其他作者用,Castleman,命名该疾病，并报道了不同的类型由于本病淋巴结肿大通常十分明显，有时直径达,10 cm,以上，故又名巨大淋巴结增生,(giant lymph node hyperplasia),按病变范围分：,1,、单中心型（局限型,UCD,），,96%,为透明血管型，预后好；,2,、多中心型（弥漫型,MCD,），多为浆细胞型，放化疗及免疫抑制治疗，预后差主要累及部位：胸部,70%,，主要位于纵隔和肺门；,颈部,14%,，,腹部及盆腔,12%,，,腋窝,2%,小儿患者：腹腔多见,Fizzera,总结,400,例,临 床 分 型,病 理 分 类,病理分类：,透明血管型,(hyaline vascular variant,，,HVV),、,浆细胞型,(plasma cell variant,，,PCV),混合型。

但多中心型和浆细胞型的病例有交叉重叠，加上文献及病理书本常常把多中心型也称为浆细胞型，导致临床病理资料和诊断有些混乱我们建议把浆细胞型称为单中心浆细胞型,Castleman,病，以免与多中心型混淆，因此根据其不同临床病理表现分为：,透明血管型、单中心浆细胞型、多中心型,(HHV8,相关或阴性,)3,种类型,发 病 机 制,人类免疫缺陷病毒,(HIV),人类疱疹病毒,(HHV)-8,IL-6,该病病因和发病机制不清HHV-8,是一种人类嗜淋巴组织病毒，与,Kaposi,肉瘤的发生发展相关，也被认为是,Kaposi,肉瘤相关疱疹病毒30,100,的,CD,与,HHV-8,感染相关有效的抗病毒治疗可缓解,MCD,的症状IL-6,是导致,CD,发生发展的重要细胞因子，其过度表达可诱导大鼠出现类,MCD,综合征血清,IL-6,水平与全身症状呈正相关，经治疗后血清,IL-6,水平下降且全身症状好转,.,临 床 表 现,局限型好发于青年，以透明血管型多见，常因无痛性淋巴结肿大就诊，肿大的淋巴结可发生于任何部位，以纵隔、颈部、腋下、腹部等处好发，淋巴结肿大明显时可出现局部压迫症状弥漫型发病高峰为,50-60,岁病理学主要为浆细胞型和混合型。

临床表现为分散的肿大淋巴结，常伴全身症状如发热、贫血、消瘦肝脾大等，实验室检查可有贫血、红细胞沉降率加快、球蛋白增高、高免疫球蛋白血症、血小板减少、肝功能异常等诊 断,该病病变部位不同，临床表现也复杂多变，确诊主要靠组织病理学诊断Frizzera,，,1988,年提出,CD,诊断标准：,(1),局限型的诊断标准,，单一部位淋巴结肿大；特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；多,无,全身症状及贫血、红细胞沉降率加快、,球蛋白增高等异常；肿物切除后长期生存2),弥漫型的诊断标准,，具有特征性增生性组织病理改变；显著淋巴结肿大并,累及多处外周淋巴结,；多系统受累表现；排除已知可能的病因必须指出，单凭病理组织学或临床表现可能均难以做出肯定、准确的临床病理诊断，必须把两者结合起来特别是弥漫型个别病例不应满足于一次病理学结论，应反复多部位送检，以期尽早明确诊断临 床 特 征 的 相 关 性,治 疗 及 预 后,局限型,的首选治疗是手术切除，若不能完整切除，部分切除也是有帮助的有手术禁忌证的患者选用局部小剂量放射治疗弥漫型,一般认为手术治疗无效，目前主要治疗方法有：,(1),单用皮质激素：易复发。

2),联合化疗：可选用,COP,、,CHOP,等方案，患者多数可,缓解但停药后易复发3),应用人类重组抗,IL-6,受体抗体：可改善部分患者全身症状4),干扰素对部分患者有效5),其他：维甲酸、更昔洛韦、造血干细胞移植、抗,CD20,单克隆抗体等对于存在并发症，如,HIV,感染的患者，需要给予特殊治疗措施局限型通过手术或放疗可能治愈；,弥漫型预后较差，中位生存期约为,14-30,个月，严重感染、多脏器功能衰竭及向恶性肿瘤,(,特别是非霍奇金淋巴瘤,),转化是该类患者死亡的主要原因近年来，抗,CD20,单抗或抗,IL-6,受体的单抗单药或联合化疗治疗,MCD,已成为研究的热点外科切除或局部放疗,:,局限型,:,无论何种病理类型，手术切除几乎均可治愈，包括腹部病变若局部病变不适合手术切除，可选择放疗，有效率高达,72,弥漫型：,需要全身治疗，手术切除受累淋巴结或脾可以改善部分,MCD,患者的全身症状，但是疗效短暂；少数没有症状的患者可能只需观察，不需干预,糖皮质激素,:,缓解,CD,的临床症状，尤其是改善淋巴结肿大和纠正实验室检查异常，但是作用短暂，减量或中断治疗后可反复，持续缓解者少见长期使用激素可增加严重细菌感染的风险,。

因此，只有当最终治疗方案尚未确定或延迟时，方可单独使用激素化 疗,弥漫型,具有侵袭性，属于淋巴组织增殖性疾病，可选择非霍奇金淋巴瘤的治疗方案，但尚无统一化疗方案，常根据疾病侵袭程度进行选择常用方案,：,CVP(,环磷酰胺,+,长春新碱,+,泼尼松,),CHOP(,环磷酰胺,+,阿霉素十长春新碱,+,泼尼松,),由于存在骨髓及免疫抑制，化疗时感染风险较高利 妥 昔 单 抗,利妥昔单抗是抗,CD20,的单克隆抗体，对伴或不伴,HIV,HHV-8,感染的,CD,患者有效一项前瞻性,期临床试验显示，,24,例联合化疗后复发的,HIV,相关,MCD,患者采用利妥昔单抗治疗,(375 mg,m,，每周,1,次，持续,4,周,),后，,1,例患者死于疾病进展，,23,例,(95,8,),达完全缓解,(CR),治疗结束后,1,年内，,1,例死于原因不明的急性呼吸衰竭，,4,例复发，,l7,例,(7l,),持续缓解，总体生存率,92,主要副反应是轻至中度感染，,KaposiS,肉瘤轻度恶化,抗病毒治疗,更昔洛韦、西多福韦等多种抗病毒药物能够明显抑制,HHV-8 DNA,复制，使部分,HHV-8,感染的,MCD,患者得到不同程度缓解。

IL-6,拮抗剂,2005,年,6,月，日本批准,tocilizumab(,抗人,IL-6,受体的人源化单克隆抗体,),治疗,CD,，目前该药尚处于,期临床试验阶段Nishimoto,等,采用,tocilizumab,治疗了,28,例,HIV,阴性患者，结果显示患者淋巴结肿大等体征、临床症状及实验室指标均有改善；,15,例需要长期激素治疗的,CD,患者中，,11,例激素可减量或停用部分患者的治疗长达,3,年，副反应轻微，仅为轻度渗出相关症状和短暂的白细胞减少Toeilizumab,的长期治疗可能有效新的靶向治疗药物,CD,的重要病理特点为新生血管形成（沙利度胺）；,硼替唑米是一种蛋白酶抑制剂，可抑制,IL,一,6,自分泌，同时也可减少输血和降低炎症因子水平临床病例,病史,(case1),F/67,岁,体检发现双侧肾盂占位,7,天,无尿频、尿急，无血尿；无恶心、呕吐,入院查血、尿常规及肿瘤标记物正常既往高血压,20,年，糖尿病,4,年,IVP,：,双侧肾盂未见显影；双侧肾盏显示清晰，小盏杯口锐利超声：,双侧集合系统内低回声，左侧大小约,37mmx25mmx28mm,，右侧大小约,39mmx34mm,，回声欠佳，界不清，内隐约可见点状血运；周围集合系统扩张。

44Hu,69Hu,91Hu,71Hu,手术记录：,全麻下行右侧肾窦脂肪淋巴结组织切除活检,病理：,Castlemans,病（浆细胞型）,Case2,M/51,发现颈前肿物,2,年余,Case3,F/31,岁,右侧颈部肿物半年余,Case4,F/61,岁,查体发现腹膜后占位,Case5,F/30,岁,胸闷咳嗽半月,Case6,F/35,岁,体检发现腹膜后占位,小结,CD,是一种反应性淋巴结增生性疾病，淋巴结无异质细胞；,可向恶性淋巴瘤转化（,MCD,）；,发病率低，无特异性，诊断主要靠病理；,病因及发病机制不明；,无明确治疗方案；,UCD,预后好，,MCD,预后差谢 谢！,。