肾上腺素调节糖原代谢的作用机制.ppt

激素作用机制及其与cAMP的关系—1971年诺贝尔生理学与医学奖演讲者：张新玉(萨瑟兰）——“信号转导之父”细胞信号转导研究的意义•深入理解生命的本质深入理解生命的本质•信号转导在人体病理学与医学、药物学，农作物信号转导在人体病理学与医学、药物学，农作物生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义一生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义一些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病，些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病，因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对疾病的诊断，预防和治疗疾病的诊断，预防和治疗•目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热点之一这些药物主要是激活或阻断受体，还有点之一这些药物主要是激活或阻断受体，还有激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通离子通道等等从理论上讲，这些药物针对性更强、更道等等从理论上讲，这些药物针对性更强、更有效，可能毒性更低有效，可能毒性更低研究背景•动物受到惊吓，立即分泌肾上腺素进入血液，做好反抗或逃跑的一系列准备，包括血压上升，肌肉松弛与收缩，肌/肝糖原分解等。

在这个过程中糖原分解产生的单糖直接为肌肉收缩提供了能源物质——ATP•糖原磷酸化酶b￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿糖原磷酸化酶a￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿（￿二聚体，无活性）￿￿￿￿￿￿￿（四聚体￿，有活性）￿￿￿cAMP的发现―体外实验（Sutherland￿&￿Rall）•肝组织切片+肾上腺素：悬浮液中出现1-P-G（说明糖原磷酸化酶活性↑）•￿糖原磷酸化酶激酶￿+￿肾上腺素￿￿￿：发现糖原磷酸化酶b未被激活￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿沉淀+激素→￿糖原磷酸化酶b被激活￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿离心•肝细胞匀浆￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿上清液+激素￿→糖原磷酸化酶b未被激活￿•若再在上清液中加入ATP和Mg2+￿￿，生成了一种耐热性因子，使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a，经进一步分离鉴定、物质组成分析，认为这种物质可能是由加入的ATP产生的衍生物以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMPcAMP结构式糖原代谢中的信号转导途径cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调节cAMP-PKA信号通路对基因表达的调控￿激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录谢谢￿￿谢谢￿￿￿！！。