硝苯地平控释剂型的特点和临床优势.doc

硝苯地平控释剂型的特点和临床优势硝苯地平控释剂型的特点和临床优势硝苯地平已经在临床上应用了 30多年，市于其价廉物美，疗 效确切，至今仍然发挥着重要的治疗作用硝苯地平的发展历程1966年，德国拜耳公司的科学家合成了硝苯地平，它是第1个 二氢毗噪类的钙通道阻滞剂，从此揭开了人类治疗心血管疾病的新篇 章1975年，硝苯地平用于治疗冠心病心绞痛，并取得了令人满意 的疗效，迄今硝苯地平仍是治疗心绞痛的主耍药物之一1980年硝 苯地平开始用于治疗高血压以来，也取得了显著疗效，为钙通道阻滞 剂作为基本降压药奠定了基础，也为研制新一代钙通道阻滞剂立下汗 马功劳由于硝苯地平在冠心病和高血压领域出色的疗效，1980年硝苯 地平获得了国际医药界的最高荣誉一普林格斯奖1992年拜耳公司 研发出高科技控释剂型一一硝苯地平控释片（拜新同），开创了高血压 药物治疗“1 U 1次”的全新模式迄今为止，包括中国在内，全球 有数以亿计的高血压患者服用硝苯地平，并从中获益硝苯地平控释 剂型临床药理特点及优势众所周知，短效制剂如硝苯地平普通片不 能24小时平稳降压，因为服药后血药浓度很快上升并达到峰值，这 一峰值通常远远超出有效治疗血药浓度的上限，这时并不增加降压疗 效，但增加了不良反应：随后血药浓度较快下降,数小时后降至谷底， 不能有效降压，因此需要1天多次服药。

这种血药浓度在1天内几次 明显波动的状态可激活交感神经系统，增加了发生心血管病事件的危 险性硝苯地平控释剂型完全改变了硝苯地平普通片剂的药代动力学 长效钙通道阻滞剂硝苯地平控释片，是利用控释技术制造的控释硝苯 地平(Nifedipine GITS),由药物层、半透膜、吸水膨胀推动层、激 光释放小孔组成半透膜只能通过水分子，而不能通过药物分子当 药物进入体内时，水分子透过半透膜进入药片内部，采用推一拉渗透 泵原理的吸水膨胀推动层吸水后匀速膨胀，缓慢地推动药物层从精确 孔径的激光释放小孔衡量释放硝苯地平控释片已成为安全、平稳、 有效的抗高血压药物控释技术可使药物血药浓度平稳地维持至24 小时以上，故每天只服1次控释剂型无普通常释制荆的“突 释”(dosedumping)现象，故可减轻药物对胃肠的刺激，可避免血药 峰浓度过高所致的不良反应如头胀、头痛、面红及心率加快等当水 分进入片芯后，随即开始持续释放药物，无延迟释放现象，故起效亦 较快，并且缓慢释放达到血药浓度高峰从而平稳地维持降压，并能减 少药物不良反应长效制剂除了控释剂型外，还有缓释剂型(如非洛地平缓释片) 和长半衰期纱物(如氨氯地平)。

这两类制剂都属于长效制剂，但在平 稳性方面还是有差别长半衰期的药物还有一个潜在的问题，由于它 在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者吋可能会发牛药物蓄 积，进而不良反应增多缓释制剂通过工艺设计，可以使血药浓度的 峰值处在有效治疗区域内，减少了峰值浓度过高带来的不良反应：但 缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰Z后即缓 慢下降，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压长效不等于平稳，这和药物的各项参数及临床证据密切相关目 前抗前血压药物最常见的长效药物为控释剂、缓释剂和长半衰期药物, 它们的平稳性是有木质区别的长半衰期药物，利用其较长的药物消 除半衰期，通过给药的叠加效应来达到和对的平稳，但在给药间隙会 有波动控释剂型和缓释剂型虽然都可以使药物缓慢释放，但其药代 动力学的特点并不相同缓释剂型的释放是药物随时间的推移释放的 药量逐渐减少，属于一级动力学，不能达到真正的平稳控释剂型释 放则属于零级动力学，即药物的释放量始终是恒速、等量的，能达到 真止的平稳、长效钙通道阻滞剂的降压效果较强，但降压后会反射性激活交感神经, 从而导致不良反应增加硝苯地平控释片药物在体内24小时均匀地 释放，大程度地降低了对交感神经活性的影响。

血浆去甲肾上腺素水 平可以衡量交感神经激活的程度，去甲肾上腺素水平增高，则表明交 感神经被激活有研究显示，控释硝苯地平对去甲肾上腺素水平几乎 没有影响，而长半衰期制剂氨氯地平则会使去甲肾上腺素水平增高 5096以上另外有研究显示：与硝苯地平控释片相比，非洛地平缓 释片显著升高了去甲肾上腺素水平超过50% (P<0. 05),同样增加了 交感神经活性提示控释制剂儿乎不激活交感神经。