萨特利珠单抗注射液Satralizumab-详细说明书与重点.docx

萨特利珠单抗注射液Satralizumab英文名称:Satralizumab Injection【成分】活性成份：萨特利珠单抗辅料：组氨酸、门冬氨酸、精氨酸、泊洛沙姆188和注射用水性状】本品为无色至浅黄色液体适应症】本品用于N12岁青少年（参见【儿童用药】）及成人患者水通道蛋白4（AQP4）抗体 阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗规格】120 mg （1ml）/支【用法用量】萨特利珠单抗首次给药之前的评估乙型肝炎病毒筛查：在开始使用本品之前，应进行乙肝病毒（HBV）筛查本品禁用于 通过外表抗原［HBsAg］和抗HBV检测结果阳性而确诊的活动性HBV患者对于HBsAg阴 性、乙肝核心抗体阳性［HBcAb +］或HBV携带者［HBsAg +］,在开始本品治疗前和治疗期 间请咨询肝病专家（参见【禁忌】和【考前须知】）结核病筛查：在开始使用本品治疗之前，应评估活动性结核病并检测潜伏性感染对于 无适当治疗史的活动性结核病或结核病筛查阳性患者，在开始使用本品治疗之前，应咨询 传染病专家（参见【禁忌】和【考前须知】）肝转氨酶筛查：在开始使用本品治疗之前，应 评估肝转氨酶和血清胆红素（参见【考前须知】）。

天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨 基转移酶（ALT）水平高于1.5倍正常值上限（ULN）的患者，应慎用本品疫苗接种：由于在本品治疗期间不建议接种减毒活疫苗或活疫苗，因此应在开始使用本 品之前至少4周根据免疫指南完成所有活疫苗或减毒活疫苗接种，并尽可能在开始使用 本品之前至少2周完成所有灭活疫苗接种（参见【考前须知】）推荐剂量：仅供皮下注射给药在每次使用本品之前，如果怀疑患有活动性感染（包括局部感染），建议患者咨询专业 医护人员（HCP）O如果存在活动性感染，患者需延迟本品的用药，直至感染得到控制（参 见【考前须知】）本品的推荐负荷剂量为在第0、2和4周进行前三次皮下注射给药，每次120 mg, 之后每4周给予一剂120 mg维持剂量延迟或遗漏给药：如果因肝酶升高以外的任何原因遗漏一针，应按照表1所述补用重要给药说明：使用本品时，应在HCP的指导下由患者自行皮下注射给药经过适当 的皮下注射技术培训后，如果HCP认为合适，患者可自行注射或由患者的看护人进行萨 特利珠单抗给药如果患者出现严重过敏反响病症，应立刻就医，在经HCP评估前不得再次给药（参见 【禁忌】和【考前须知】）使用前，从冰箱内取出预充式注射器，放在包装盒外，室温放置30分钟。

请勿用任何 其他方式对本品进行加热给药前肉眼检查溶液是否有不溶性微粒和变色萨特利珠单抗注射液应为澄清的无色 至浅黄色液体如果本品溶液浑浊、变色或有微粒，或预充式注射器的任何局部看上去有破 损，请勿使用指导患者注入注射器内的全部剂量（1 mL）,该注射器内含120 mg萨特利珠单抗在腹部或大腿处皮下注射本品每次给药时轮换注射部位不要选择有痣、瘢痕或皮 肤 有压痛、擦伤、发红、发硬或破损的部位进行注射治疗期间的平安性监测肝酶异常：应在本品治疗的前3个月内每4周监测一次ALT和AST水平，随后一 年每3个月监测一次，之后根据临床指征进行监测（参见【考前须知】）中性粒细胞计数：开始治疗后监测中性粒细胞4-8周，随后按临床确定的常规间隔进 行监测如果中性粒细胞计数低于1.0 x 109/L并经重复检测确认，那么应中断本品治疗直 到中性粒细胞计数＞ 1,0 x 109/L （参见【考前须知】）不良反响】临床试验AQP4抗体阳性的NMOSD成年患者由于临床研究是在各种不同的条件下开展的，因此无法对某种药物的临床研究中所观 察到的不良反响发生率和另一种药物的临床研究中所观察到的不良反响发生率进行直 接比拟，而且可能无法反映临床实践中观察到的不良反响发生率。

在两项随机、抚慰剂对照临床试验(研究1对未同时使用免疫抑制疗法(1ST)的萨特 利珠单抗进行了评估,研究2对同时使用1ST的萨特利珠单抗进行了评估)中对萨特利珠 单抗的平安性进行了评价研究1中纳入了 41例接受萨特利珠单抗治疗的AQP4抗体 阳性的患者，研究2中纳入了 26例接受萨特利珠单抗治疗的AQP4抗体阳性的患者(参 见【临床试验】)在双盲、对照治疗期内，研究1和研究2中萨特利珠单抗治疗的中位暴 露时间分别约为2年和3年研究1和研究2中抚慰剂治疗的中位暴露时间约为1年在研究1和研究2中不良反响发生于＞5%的萨特利珠单抗治疗患者、且发生率高于接 受抚慰剂患者的不良反响分别见表3和表4最常见的不良反响(在任一项研究的萨特利 珠单抗治疗组中的发生率215%)为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、胃炎、皮疹、关节痛、 四肢疼痛、疲乏和恶心在研究1和研究2中，接受萨特利珠单抗治疗的患者中有9%报告了注射相关反响，而 接受抚慰剂的患者为8%在萨特利珠单抗治疗患者中，这些反响的严重程度主要为轻度至 中度，且大多数在注射后24小时内发生最常报告的全身病症为腹泻报告的局部注射部 位反响为瘙痒、注射部位反响和皮肤肿块。

感染在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中的感染率为51例患者/100患者年(95%CI ： 32, 78),而接受抚慰剂的患者中为108例患者/100患者年(95%CI ： 52, 199) o萨特利珠单抗 治疗患者中的严重感染发生率为5例患者/100患者年(95%CI ： 1, 14),而接受抚慰剂的患 者中为4例患者/100患者年(95%CI ： 0, 21)o在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中的感染率为168例患者/100患者年(95%CI ：100, 265),而抚慰剂治疗患者中为143例患者/100患者年(95%CI ： 83, 229)萨特利珠 单抗治 疗患者中的严重感染发生率为4例患者/100患者年(95%CI ： 1.15),而接受抚慰剂的患者 中为10例患者/100患者年(95%CI ： 2, 28)o中性粒细胞计数减少：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中有10驰的患者出现了中性 粒细胞计数＜lxlO9/L,而抚慰剂治疗患者中那么有9%的患者发生在研究2中，萨特利珠单 抗治疗患者中有15%出现了中性粒细胞计数＜lxlO9/L,而抚慰剂治疗患者中那么有4%的患 者发生在研究1中，有1例接受萨特利珠单抗治疗的患者出现了中性粒细胞计数 ＜0.5xl09/L,在研究2中，有1例患者因中性粒细胞减少而停用萨特利珠单抗。

血小板计数减少：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中有26%的患者血小板计数从基线的正常水平变为低于正常值下限(LLN),而接受抚慰剂的患者中那么有5%的患者发生在 研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中有35%的患者血小板计数从基线的正常水平变为低于 LLN,而接受抚慰剂的患者中那么有17%的患者发生未见血小板计数降至＜50xl09/L的患 者肝酶升高：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有43%和25%的患者出现ALT或 AST从基线 正常水平变为高于ULN,而接受抚慰剂的患者中那么分别为13%和9% 在研究2 中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有8验和8%的患者出现ALT或AST从基线正常水平变为 高于ULN,而接受抚慰剂的患者中那么分别为12%和19%o合并研究1和研究2后，萨特利珠单抗治疗患者中有3%的患者出现ALT或AST升高 至〉3xULN,而抚慰剂治疗患者中没有患者出现这一情况这些肝酶升高与总胆红素升高无 关在研究2中，1例接受萨特利珠单抗的患者在开始治疗4周后观察到了 ALT升高 至〉5xULN,在萨特利珠单抗停用78天后恢复至正常水平血脂异常：在研究1和研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有12%和15%的患者出 现了总胆固醇升高至＞7.75 mmol/L (300 mg/dl),而接受抚慰剂的患者中没有患者出现这一 情况。

在研究1和研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中分别有27%和12%的患者出现了甘油 三酯升高至＞3.42 mmol/L (300 mg/dl),而接受抚慰剂的患者中那么分别为13购和8%纤维蛋白原水平：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中的纤维蛋白原中位下降百分比 为38%,而在接受抚慰剂的患者中那么为5%在研究2中，萨特利珠单抗治疗患者中的纤维 蛋白原中位下降 百分比为33%,而在接受抚慰剂的患者中那么为0%补体水平：在研究1中，萨特利珠单抗治疗患者中补体C3和C4水平的中位下降百分 比分别为23%和50%,而接受抚慰剂的患者中那么分别为0%和1%在研究2中，萨特利珠单 抗治疗患者中补体C3和C4水平的中位下降百分比分别为20%和53%,而接受抚慰剂的患 者中那么分别为0%和1%O体重：合并研究1和研究2后，萨特利珠单抗治疗患者中有30%的 患者体重相对基线增加至少7呃而接受抚慰剂的患者中这一比例为8%0萨特利珠单抗治疗 患者中有6%的患者体重相对基线增加至少15%,而接受抚慰剂的患者中这一比例为4%免疫原性：与所有治疗用蛋白相同，本品可能具有免疫原性抗体产生情况的检测高度 依赖于分析方法的灵敏度和特异性。

另外，分析中观测到的抗体(包括中和抗体)阳性率可 能受到多种因素的影响，例如分析方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病 因此，对下述研究中的抗萨特利珠单抗抗体发生率和其他研究或其他制剂的抗体发生率进行 比拟可能会产生误导在研究1和研究2的双盲期，接受萨特利珠单抗的患者中分别有73%和38%的患者 观察到抗药抗体（ADA） o尚不清楚这些ADA中和萨特利珠单抗结合的能力体重更高和 暴露量更低的患者更可能出现ADA （与1ST治疗无关）ADA阳性患者的暴露量较低尽 管未发现抗萨特利珠单抗抗体的产生会影响萨特利珠单抗在这些患者中的疗效，但可用数据 十分有限，无法得出明确的结论免疫原性对平安性没有临床相关影响根据现有信息，对 于产生ADA的患者，既不需要中断给药也不需要调整剂量青少年患者：研究2在双盲期纳入了 7例青少年患者在双盲期，接受抚慰剂的3例 患者中，2例报告了 7起不良事件在接受萨特利珠单抗治疗的4例患者中，3例报告了 21起不良事件7例患者间报告的不良事件均不相同所有不良事件均为轻度，未报告严 重不良事件，不良事件均痊愈或好转报告1次以上的不良事件为注射相关反响、头痛、 头晕、鼻炎和血清铁蛋白降低，其中，仅注射相关反响被研究者评估为与研究药物有关。

无 青少年患者由于不良事件而退出研究治疗禁忌】本品禁用于以下患者：I对萨特利珠单抗或任何非活性成分过敏（参见【考前须知】）I活动性乙型肝炎感染（参见【考前须知】）I活动性或未接受治疗的潜伏性结核（参见【考前须知】）考前须知】感染：在接受包括本品在内的白介素-6 （IL-6）受体拮抗剂治疗的患者中曾观察到感染 风险的增加，包括严重和潜在致死性感染在一项随机临床试验（研究1）中，接受萨特利珠单抗治疗但未接受其他长期免疫抑制 剂治疗的患者中最常见的且发生率高于接受抚慰剂患者的感染为鼻咽炎（12%）和蜂窝织炎 （10%） o在同时接受另一种免疫抑制剂治疗的患者中最常见的且发生率高于接受抚慰剂患 者的感染为鼻咽炎（31%）.上呼吸道感染（19%）和咽炎（12%） o有活动性感染（包括局部 感染）的患者须延迟本品用药，直至感染得到控制乙肝病毒（HBV）再激活：在使用其他免疫抑制治疗时曾观察到HBV再激活的风险 临床研究中排除了患有慢性HBV感染的患者在开始使用本品治疗之前，须对所有患者 进行HBV筛查活动性肝炎患者不得使用本品对于HBV［HBsAg+］慢性携带者或HBsAg 阴性和HB核心抗体［HBcAb +］阳性的患者在开始使用本品之前和治疗期间，应咨询肝病 专家。