(2020)（工艺技术）新版工艺验证方案(共155页).doc

文件编号PVP-02-006-2014文件版本号：01文件种类验证类共155页第1页制定部门冻干制剂车间制定人制定日期审查部门冻干制剂车间审查人审查日期生产管理部中心化验室运行保障部审核部门质量管理部审核人审核日期批准人职务质量受权人批准人批准日期执行日期回顾日期注射用重组人干扰素α2b100万IU/支工艺验证方案黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司2015年目录1.介绍：42.目的：43.范围：44职责45.验证内容:55.1验证背景材料：55.2验证条件：75.3工艺规程：75.4工艺流程图：77.验证项目、评估方法及标准：97.1人员评估：97.2生产设备评估：107.3相关质量标准、文件、规程及编码：117.4生产环境评估：157.4.1主要操作间温度和相对湿度：157.4.2主要洁净区操作室压差：157.4.3主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌：167.4.5操作室、设备、人员表面微生物：217.4.6操作室清场清洁：227.5公用介质：227.5.1注射用水：237.5.2纯蒸汽：237.6主要设备清洁、运行：247.7原辅料、包装材料：257.7.1质量：267.7.2贮存条件：267.9工艺文件：287.10各生产工序工艺验证：297.10.1理瓶工艺变量：307.10.3低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量：327.10.4注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量：347.10.5B级区洁净服清洗灭菌工艺变量：367.10.7配制工艺变量：387.10.8灌装工艺变量：417.10.9冷冻干燥工艺变量：437.10.10抗生素铝塑组合盖清洗灭菌工艺变量：467.10.12目检贴签工艺变量：487.10.13喷码工艺变量：497.10.14包装工艺变量：507.10.15物料平衡518.成品检验结果对比：539.质量保证：5510.质量控制：5611.偏差分析56验证结论1551.介绍：黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司冻干制剂车间车间于2013年竣工。

在注射用重组人干扰素α2b生产工艺验证之前对冻干制剂车间的工艺用水系统、空调净化系统、压缩空气系统、生产线主要生产设备、无菌模拟分装等已验证合格现计划对注射用重组人干扰素α2b100万IU/支规格的产品进行生产工艺的验证2.目的：评价注射用重组人干扰素α2b生产系统要素和生产过程中影响产品质量的各种工艺变化因素、提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下生产出符合产品注册工艺要求的产品3.范围：本方案仅适用于在本公司冻干制剂车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用重组人干扰素α2b的生产，当上述条件改变时，应重新验证4职责4.1验证实施小组4.1.1负责验证方案的制定、实施4.1.2组织验证的实施，并做好确认记录4.1.3完成验证过程，整理确认记录，形成确认报告，并报相关部门领导审核批准4.2冻干制剂车间4.2.1负责验证方案和报告的审查4.2.2参与验证过程4.2.3负责组织设备操作人员的培训，包括设备维护保养规程、操作规程、安全注意事项4.2.4根据生产工艺要求提供必备的生产环境、设备、设施、公用动力系统4.3质量管理部职责4.3.1负责验证方案和报告的审核4.3.2参与再验证过程。

4.3.3审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等4.4生产管理部4.4.1负责验证方案和报告的审查4.4.2参与验证中系统的稳定性、可靠性等性能确认4.5中心化验室4.5.1负责验证方案和报告的审查4.5.2确认使用仪器仪表均经过校准，且在有效期内4.5.3负责验证过程中取样样品的质量检验4.5.4负责验证过程中取样样品的微生物培养及检验4.6质量受权人批准验证方案、报告5.验证内容:5.1验证背景材料：5.1.1产品基本信息产品名称：注射用重组人干扰素α2b英文名称：RecombinantHumanInterferonα2bforInjection汉语拼音：ZhusheyongChongzuRenGanraosuα2b商品名：复力生；剂型：冻干粉针剂；规格：1.0106IU/支；产品代码：CP01；批量：30760支；性状：应为白色薄壳状疏松体，按标示量加入注射用水后应迅速复溶为澄明液体适应症：用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎（乙肝、丙肝）等有效期：30个月包装：低硼硅玻璃管制注射剂瓶，10支/小盒药品的贮藏条件：2～8℃避光保存5.1.2处方物料清单：名称代码处方量（规格：100万IU/支）批投料量（规格：100万IU/支）重组人干扰素α2b原液YY011.0109IU3.0761010IU人血白蛋白FL0012.6g400ml甘露醇注射液FL00230g4614ml磷酸氢二钠（Na2HPO4）FL0040.538g16.55g磷酸二氢钠(NaH2PO4H2O)FL0300.866g26.64g制成1000支30760支5.1.3生产批量：计划生产3批，批量：30760支/批。

5.2验证条件：此验证是建立在厂房、制药用水系统、主要生产设备已验证并合格，空气净化系统验证确认已合格，并在验证有效期内在培养基无菌灌装模拟试验已合格的基础上进行产品验证5.3工艺规程：《注射用重组人干扰素α2b100万IU/支生产工艺规程》文件编码：QFY-GY-IFN-002-015.4工艺流程图： 一级RO纯蒸汽发生器轧 盖硅 化注射水清洗辅 料入 库说明书 D级区域 B级区域A级区域6.注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品验证工艺步骤风险评估：6.1工艺风险分析结果详见《冻干制剂车间生产工艺风险评估报告》FXPG-02 7.验证项目、评估方法及标准：7.1人员评估：7.1.1目的：评估参加注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品生产工艺验证的所有操作人员，其培训及健康检查情况是否符合要求是否需要进入洁净区的操作人员有经过相关培训7.1.2评估方法：查阅培训档案，确认参加注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品生产工艺验证的所有进入B级区操作人员均经过更衣培训所有操作人员进行了相关培训及健康检查，身体健康培训内容检查包括：A、2010年版GMP及药品管理法培训；B、生产安全管理规程培训；C、微生物基础知识及微生物污染的防范培训；D、所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程培训；F、人员进出生产区操作规程培训；G、注射用重组人干扰素α2b100万IU/支工艺规程培训；H、注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品验证报告培训；I、岗位操作规程培训：G、健康档案。

7.1.3合格标准：参加了注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品验证的所有操作人员，已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，具有相关记录；均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，其结果应符合要求进入B级区人员更衣确认合格，并具有培训考核记录7.1.4检查结果：见附表1-《人员确认表》7.1.5结果评估： 评估人/日期： 7.2生产设备评估：7.2.1目的：注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品验证过程中，验证所用的主要设备均经过确认，符合验证的要求。

7.2.2评估方法：查阅主要设备的再确认报告均已完成且已得到批准，然后将报告编号及及检查情况记录在确认表中7.2.3合格标准：注射用重组人干扰素α2b100万IU/支产品验证过程中，验证所用的主要设备均经在确认，且验证报告得到批准7.2.4检查结果：见附表2-《设备验证（确认)情况统计表》7.2.5结果评估： 评估人/日期： 7.3相关质量标准、文件、规程及编码：7.3.1原辅料质量标准：原辅料名称物料代码内控质量标准文件编码重组人干扰素a2b原液YY01QFY-QS-YY.001-2015（01）人血白蛋白FL001QFY-QS-YL.1001-2015（02）甘露醇注射液FL002QFY-QS-YL.1002-2015（01）磷酸氢二钠（Na2HPO4）FL004QFY-QS-YL.1003-2015（01）磷酸二氢钠(NaH2PO4H2O)FL030QFY-QS-YL.1004-2015（01）7.3.2包材质量标准：包材名称物料代码内控质量标准文件编码低硼硅玻璃管制注射剂瓶（2ml）NB001QFY-QS-NB.001-2015（01）冷冻干燥注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞（氯化）、13-D2NB002QFY-QS-NB.002-2015（01）抗生素瓶用铝塑组合盖（Φ13）NB003QFY-QS-NB.003-2015（02）注射用重组人干扰素α2b标签WB001QFY-QS-WB.001-2015（00）注射用重组人干扰素α2b说明书WB002QFY-QS-WB.002-2015（00）注射用重组人干扰素α2b小盒WB003QFY-QS-WB.003-2015（00）注射用重组人干扰素α2b大箱WB004QFY-QS-WB.004-2015。