后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系致病基因突变检测.docx

          后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系致病基因突变检测                    摘要目的确定后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系的致病基因方法回顾性临床研究2019年7月于河南省立眼科医院经临床及基因检查确诊的后节小眼畸形-视网膜色素变性一家系1例患儿（先证者）和3名家系成员纳入研究采集其病史及家族史，绘制家系图谱；并行视力、视野、眼底彩色照相、光相干断层扫描、视网膜电图（ERG）检查采集先证者及其父母、妹妹的外周静脉血，提取全基因组DNA应用全外显子测序技术进行全外显子测序，检测基因突变位点对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证，并行生物信息学分析确定基因突变位点的致病性结果先证者10月龄时父母发现其视力差至3岁时右眼、左眼矫正视力分别为0.3、0.4眼前节未见异常双眼极高度远视眼轴长度分别为14.47、15.78 mm双眼视盘偏小、潮红；黄斑区可见皱襞，未见明显色素紊乱ERG检查，双眼视杆细胞反应、最大混合反应轻-中度降低，单闪视锥反应、30 Hz闪烁反应中-重度降低全外显子测序结果显示，先证者膜型卷曲相关蛋白（MFRP）基因第4、13外显子上分别存在c.363delC/p.Thr121Thrfs*16、c.1627C>T/p .Gln543Stop,37的复合杂合突变。

前者为移码突变，编码16个氨基酸后终止；后者为无义突变，截断了37个氨基酸两者均属于基因功能失活突变生物信息学分析提示高致病性，并符合家系共分离先证者母亲、妹妹携带c.363delC，父亲携带c.1627C >T结论MFRP基因c.363delC/p.Thr121Thrfs*16、c.1627C>T/p.Gln543Stop,37复合杂合突变可能是本家系的致病基因   -全文完-。