人工合成抗菌药Synthesized Antibiotics教学课件.ppt

第四十三章 人工合成抗菌药Synthesized Antibiotics 制作：田汉文目的要求：了解人工合成抗菌药的作用特点、抗 菌机制、细菌耐药性机制、不良反应及 临床应用掌握喹诺酮类药物的抗菌谱、作用原 理、体内过程、不良反应甲氧苄氨嘧 啶增强磺胺作用的机制呋喃唑酮的作 用特点 第一节 喹诺酮类药物quinolones喹诺酮类药物含4-喹诺酮母核药理作用】l抗菌谱 广，G－菌 铜绿假单胞菌 ；对G＋球菌l有的对结核杆菌、支原体、衣原体 及厌氧菌也有作用l抗菌力 杀菌剂【抗菌机制】l1.抑制DNA回旋酶，阻碍 DNA合成而导致细菌死亡 l 2.拓扑异构酶 Ⅳ(topoisomeraseⅣ) 喹诺酮类通过对拓扑异构酶Ⅳ的 抑制作用,干扰细菌DNA复制l【耐药性】l 细菌DNA回旋酶的改变，l 细菌细胞膜通透性改变l 细菌对本类药物与其它抗 菌药物间无交叉耐药性l【体内过程】l口服吸收良好，血药浓度较高能 与金属离子螯合l蛋白结合率低，体内分布广泛，组 织、腺体、体液浓度高l多数以原形从尿中排出血浆半衰 期较长，多在3～7小时l【不良反应】 l 1. 中枢神经系统反应 l 2. 胃肠道反应 l 3. 影响软骨发育 l4. 过敏反应 l5. 其他: 肌肉疼痛,关节炎,肝肾损害。

l常用的喹诺酮类药物 l诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)：l 对Ｇ＋ 、Ｇ－均有抗菌作用，l 口服吸收不完全，血药浓度低氧氟沙星(ofloxacin， 氟嗪酸)l抗菌活性高l对Ｇ＋,Ｇ－菌，（铜绿假单胞菌)，支原体、 衣原体、厌氧菌、奈瑟菌属和结核杆菌l口服吸收快而完全，l分布广，痰中，胆汁浓度高左氟沙星（levofloxacin）是氧氟沙星S型光学异构体，作用增强1倍， 不良反应小l环丙沙星(ciprofloxacin ，环丙氟 哌酸)l抗菌谱广 对Ｇ－,Ｇ＋菌敏感，厌氧菌 无效l体外抗菌活性最强l口服吸收不完全，生物利用度低 洛美沙星(lomefloxacin) l 口服吸收较好，l 分布广泛，胆汁、胰液、精液中药物浓度高l 体内抗菌作用较强l 该药光过敏反应较多氟罗沙星(fleroxacin， 多氟沙星)l抗菌谱广，l体内抗菌作用最强l口服吸收完全，生物利用度高l作用持续时间长司氟沙星(sparfloxacin斯帕沙星) l 抗菌谱广，（Ｇ＋、Ｇ－ 、厌氧菌均有作用），l 耐药性低l 抗菌活性强l 口服吸收好，分布广：组织中、脑、肺组织浓度高l 光过敏反应较严重。

第二节 磺胺类抗菌药sulfonamides一、 磺胺类药(Sulfonamides)l（一）构效关系l (二)、抗菌作用(Antibacterial action)l1. 抗菌谱：广谱细菌 G＋球：链球菌、葡球菌、肺球菌， 杆：产气假膜杆菌、白喉杆菌等 G—球：脑膜炎球菌、淋球菌 杆：痢疾、大肠、鼠疫、流感杆菌等衣原体、疟原虫、放线菌 立克次体抗菌力：弱 能抑制细菌生长繁殖三)、抗菌机制(mechanism of action)l 竞争性抑制二氢蝶酸合酶 ，干 扰细菌的叶酸代谢、使细菌的生 长繁殖受阻 l(四)、耐药性(Resistance) 高 代谢途径改变 l(五)、体内过程(Pharmacokinetics)1．吸收： 易吸收类，难吸收类2．分布广， 3．代谢： 肝内 乙酰化，4. 排泄：肾l(六)、不良反应(Adverse Reactions)1．泌尿系统损害：结晶，与浓度和溶解度有关 ， 碱化尿液 多饮水可减少2．过敏反应：皮疹 哮喘， 3. 血液系统反应 ， 4．其它反应 l(七)、各药特点： 1．SIZ 磺胺异恶唑 乙酰化率低，尿中浓度高，不易出 现结晶。

2．SMZ 磺胺甲基异恶唑(新诺明) 抗菌力强，分布广， t1／2 11小时 3．SD 磺胺嘧啶 血浆蛋白结合率低，进入组织、脑 多 4．SDM’磺胺多辛 tl／2150—200小时，周效磺胺l柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)口服很少吸收，分解成磺胺吡啶 和5—氨基水杨酸盐，抗菌 抗炎 l磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag) 表面用药 ， 烧伤 第三节 、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim TMP)(一)、作用 l.抗菌作用：抗菌谱与磺胺相似， 单用易耐药 2.加强磺胺抗菌作用：抑菌→杀菌 ，抗药性↓，不良反应↓二)、抗菌机制(mechanism of action)抑制细菌二氢叶酸还原酶 ，双重阻断细菌叶酸代谢三）、体内过程 口服吸收迅速、完全，全身分布，形从尿排出，t1／2 10小时四)、不良反应 叶酸缺乏(贫血、肝、头发)、畸胎 补充四氢叶酸 第四节 硝基呋喃类和硝基咪唑类 一、硝基呋喃类（一）、共性 1. 抗菌谱 广谱 2. 抗菌力强 在PH低时作用强 3．耐药性低 4．不良反应：胃肠道反应、周围N炎 ， 5．作用原理：干扰细菌糖代谢。

二)、各药特点：1．呋喃妥因(furadantin)：口 服吸收，消除快t1／220分钟，组 织和血中浓度低，尿中浓度高2．呋喃唑酮(furazolidone 痢 特灵)：口服吸收少，用于胃肠道感染三、硝基咪唑类甲硝唑 Metronidazole 灭滴灵(一)作用：1．抗阿米巴原虫对大、小滋养体有杀灭作用，对包囊无效2．抗滴虫作用3．抗厌氧菌作用4．抗贾第鞭毛虫作用5． 醉酒反应(戒酒)乙醇→乙醛 → H20+C02， 腹痛，呕吐，头痛等 (二)体内过程：1．口服 2．分布广，在肝,脑、牙槽骨中浓度高 3．肝代谢4．从尿中排出，可原形从腺体排出三)不良反应： 1. 刺激 2．神经系统症状 3．皮疹， WBC↓ 4．致畸E N D !前一章下一章。