利培酮治疗以阳性症状为主的首发女性精神分裂症患者EEM研究临床医学论文.doc

利培酮治疗以阳性症状为主的首发女性精神分裂症患者EEM研究_临床医学论文 作者：石玉中 王亚丽 孙伟力【摘要】 目的 探讨利培酮 治疗 以阳性症状为主的首发女性精神分裂症患者的探查性眼球活动，为电生理指标在精神科临床的应用提供依据 方法 将44例以阳性症状为主的首发女性精神分裂症患者设为研究组，口服利培酮治疗，观察6 w，于治疗前及治疗6 w末采用阳性与阴性症状评定量表评定患者的精神症状，同时进行探究性眼动分析，测定眼球运动注视点数和反应性探索分；同期随机抽取40例健康体检女性设为对照组，测定眼球运动注视点数和反应性探索分，并与研究组测定结果进行对比分析 结果 研究组治疗6 w末，阳性与阴性症状量表评分阳性症状分、阴性症状分及总分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），治疗前后眼球运动注视点数及反应性探索分均显著低于对照组（P均＜0.01），但治疗6 w末眼球运动注视点数及反应性探索分均显著高于治疗前（P均＜0.01） 结论 首发女性精神分裂症患者发作期存在明显探查性眼球活动的病理改变，探查性眼球活动异常是首发精神分裂症较特异的生物学标志随着临床症状的缓解，探查性眼球活动获得部分改善 【关键词】 精神分裂症；EEM；利培酮【Abstract】 Objectives To explore electrophysiologic examination of cognitive function of the firstepisode female schizophrenics using exploratory eye movement (EEM). Methods 44 firstepisode female schizophrenics(study group) were treated with oral risperidone and observed for 6 weeks. Scale for the assessment of positive and negative symptoms(SAPS and SANS) were used to evaluate the psychiatric symptoms and EEM to NEF and RSS. 40 healthy women were controllers. Results Compared with pretreatment, the scores of PAPS, PANS and total decreased obviously at the end of the 6th week of treatment in the study group（P＜0.01）. NEF and RSS scores of EEM in study group both preand posttreatment were significantly lower than those in control group（P＜0.01）. NEF and RSS scores at the end of the 6th week were higher than those before treatment in study group（P＜0.01）. Conclusion The firstepisode female schizophrenia patients exist conspicuous pathological changes on EEM during the period of onset, and EEM improves partially with the relief of clinic symptoms after risperidone treatment. EEM can be a biological index for firstepisode schizophrenia.【Keywords】 Schizophrenia; EEM; risperidone精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的重型精神疾病。

临床常表现为特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面障碍和精神活动与周围环境的不协调目前该病在遗传因素、神经病理、神经生化、神经发育和社会心理因素等方面仍存在着多种假说，本病临床表现复杂多样，常需与强迫性神经症、躁狂症和抑郁症等疾病相鉴别因此，寻找精神分裂症的客观生物学指标一直是生物精神病学的主要任务有 文献 表明［1］，探查性眼球活动（EEM）可以作为精神分裂症的生物学指标为此，本研究采用探究性眼动分析测定方法，对首发女性精神分裂症患者应用利培酮治疗前后的EEM进行了对照研究，旨在探讨电生理指标在临床精神科的应用价值1 对象与方法 1.1 对象 选取2007年2月～10月在我院住院的首发女性精神分裂症患者为研究对象入组标准：（1）符合《 中国 精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准；（2）女性，首次发病；（3）年龄18 a～40 a，病程1 mo～6 mo；（4）右利手，初中以上文化水平；（5）阳性与阴性症状评定量表（PANSS）总分≥60分，且阳性症状评分＞阴性症状评分，即以阳性症状为主；（6）无系统用药史；（7）告知情况后自愿参加实验者；（8）排除脑器质性和严重心、肝、肾等躯体疾病，精神活性物质所致的精神障碍，妊娠或哺乳期妇女，有冲动攻击行为或不合作者、明显衰退以及患有影响眼球活动疾病者。

共入组44例设为研究组，均为女性，年龄18 a～40 a，平均（25.23±2.21） a，平均受 教育 年限（10.01±1.89） a，平均病程（2.45±1.78） mo随机抽取40例健康体检女性设为对照组，其中年龄18 a～40 a，平均（27.08±2.73） a；平均受教育年限（10.15±2.81） a两组性别、年龄、文化程度等资料比较均无显著性差异（P＞0.05）1.2 方法1.2.1 给药方法 研究组口服利培酮治疗，起始剂量1 mg·d-1，2 w内根据病情逐渐增加剂量，2 w末加至最大剂量，平均剂量（4.90±1.18） mg·d-1研究期间不联用其他抗精神病药物，有严重焦虑、失眠者，可酌情联用苯二氮艹卓类药物，在EEM测定前1 w停苯二氮艹卓类药物1.2.2 疗效评定 由经PANSS培训的1名研究生和1名主治医师，于治疗前及治疗6 w末，采用PANSS评定研究组患者的精神症状改善情况1.2.3 EEM测定 采用上海产迪康DEM2000型眼动测定仪进行EEM测定研究组首次测定在住院1 w内完成，再次测定在治疗6 w末进行；对照组在研究期间完成测试，检查过程见文献［2］。

EEM测试指标：本研究依据文献［3,4］提示主要记录两个参数，即眼球运动注视点数（凝视点数）（NEF）和反应性探索分(RSS)；NEF＜28和/或RSS＜7判定为异常1.2.4 统计方法 所有数据应用SPSS12.0统计软件包处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验所有检验均为双侧检验，显著差别标准为（P＜0.05）2 结果 2.1 研究组治疗前后PANSS评定结果，见表1表1 研究组治疗前后PANSS评分（±s）因子治疗前治疗6 w末tP阳性症状25.32±4.515.27±4.2810.73＜0.01阴性症状19.66±6.114.36±4.774.53＜0.01总分88.93±13.3359.52±13.8410.15＜0.01 表1显示，PANSS评分，研究组治疗6 w末，阳性症状分、阴性症状分及总分均较治疗前有显著下降（P＜0.01）2.2 研究组治疗前后EEM测定与对照组测定结果比较，见表2表2 两组EEM测定注：研究组治疗前与对照组比较（t1）、治疗后与对照组比较（t2），研究组治疗前后比较（t3），P均＜0.01表2显示，研究组治疗前后NEF及RSS测定结果均显著低于对照组（P均＜0.01）；但治疗6 w末NEF及RSS测定结果均显著高于治疗前（P均＜0.01）。

3 讨论 精神分裂症多起病于青壮年，一般无意识及智能障碍，病程多迁延在全世界人口中，终生患病率约为1.0%［5］20世纪70年代初，Gallhofer便已提出精神分裂症除阳性症状和阴性症状外，还存在第三种症状成分，即认知功能损害［6］近几年，已有人提出精神分裂症由五种症状组成，即阳性症状、阴性症状、情感症状、解体症状和认知症状［7］国内外的学者对认知功能的研究很多，但多数只局限于证实认知功能损害的存在、范围及其严重性，且说法不一认知功能主要包括注意、记忆、抽象思维、信息整合以及执行功能等方面有 文献 报道［7］精神分裂症患者中大约85%存在持久而严重的认知损害，特别是在注意、言语记忆和执行功能方面尽管长期以来人们认为认知功能障碍是药物 治疗 、住院或症状的继发结果，但现在它被认为是一个独立、核心的缺陷，这反映了精神分裂症基础的病理生理过程，而不是继发于上述结果这个观点得到以下4个研究结果的支持：（1）认知功能障碍在首发精神分裂症发病前或发病时就已经存在；（2）具有相对稳定性，且在症状缓解时仍然存在；（3）所有患者均存在，具有普遍性；（4）存在于非精神病的生物学家属中或高危个体中这些结果均支持：精神分裂症患者及其绝大多数家属在注意、执行、言语陈述性记忆和言语流畅性功能方面都有受损。

　　Holzman等［8］1973年首次报道精神分裂症患者存在眼球活动功能障碍Neisser1976年提出感知周期（perceptual cycle）理论，认为视觉认知过程中包括预期和确认，关键是预期阶段，人们准备接受某种特定的信息，从而控制人们的注视行为，预期阶段指导了眼球的探索过程，人们常主动的移动眼球和头部来观察物体，希望从图形中得到更多的信息许多国家的学者也进行了反复试验研究［9］，目前世界上关于眼球运动的研究有两种：一是美国Holzman提出的平稳眼跟踪（smooth pursuit eye movement，SPEM），由于应用价值较低难以实际推广［10］；另一种是日本Kojima研究的探索性眼动（exploratory eye movement，EEM）即研究患者在注视静止图像时的眼球活动［11］探索性眼球活动异常是精神分裂症的常见生物学特征之一，其中RSS和NEF评分与人的精神状态和主动注意有关［12］根据上述理论，说明了眼动分析在对患者认知功能是否受损以及受损的程度可能存在巨大的应用空间本研究显示，研究组治疗6 w末，PANSS评分阳性症状分、阴性症状分及总分均较治疗前有显著下降（P＜0.01）；治疗前后NEF及RSS测定结果均显著低于对照组（P均＜0.01）；但治疗6 w末NEF及RSS测定结果均显著高于治疗前（P均＜0.01）。

提示首发女性精神分裂症患者发作期存在明显的EEM病理改变，利培酮治疗后，随着临床症状的缓解，EEM得到部分改善；首发精神分裂症患者的NEF和RSS评分均降低,反映了预期方面的功能障碍，表明EEM异常是首发精神分裂症较特异的生物学标志与Kojima［13］等的研究结果基本一致根据治疗后结果尚与对照组存在差异，本作者认为，利培酮虽然对治疗精神分裂症有效，但仍不能恢复正常，分析可能是治疗周期短的原因参阅其它文献尚报道RSS较NEF更能够反映精神分裂症的认知症状，对药物治疗的反映更敏感［13～14］由于本研究只针对一种药物的疗效评定，故无法比较RSS和NEF之间是否存在评定疗效的差异性 参考 文献】 ［1］ 韩日华，小岛卓也.精神分裂症患者及其一级亲属探究性眼球轨迹运动研究［J］. 中国 精神科杂志，1999，32（1）：27［2］ 孙秀兰.精神分裂症的认知功能与病程［J］.中国民康医学杂志，2004，1。