培养基模拟灌装验证方案参考.doc

验证方案编码：STP-YZ-04702AAAA药业有限公司验 证 方 案项目名称 培养基模拟灌装 方案日期 验证方案审批表 验证方案名称：培养基模拟灌装验证验证方案编码：STP-YZ-04702项目部门/职务审批意见签 字日 期起草人验证专业组成员验证领导小组成员审核生产副总经理质保部经理生产部经理工程部经理物资部经理质保部QA主任质保部QC主任质量受权人小容量注射剂车间主任批准验证领导小组组长验证进度计划序号验证内容计划完成时间1厂房、公用系统及主要设备验证情况2相关文件的确认3人员培训及资质确认4关键区域员工更衣确认检查5操作间悬浮粒子的确认6洁净区浮游菌、沉降菌检测7人员手菌、设备表面微生物检测8操作间压差的检测9操作间清场、清洁的检查10注射用水的检查11过滤器的测试12模拟灌装操作过程及评价13培养基性能测试14培养基灌装15模拟灌装结果分析及评价16紧急处理 培养基模拟灌装验证方案目录验证方案审批表 1. 验证目的 2. 适用范围3. 职责4. 有关背景资料5. 验证项目、评价方法及结果6．漏项与偏差7．审阅本验证方案，并确认验证结果8．验证总结9.SOP的修订10.再验证时间11 证明1.验证目的 培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。

证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据充分验证无菌生产工艺的可靠性同时评价生产操作人员的行为规范性 我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案会审3.1.2负责验证方案的批准3.1.3负责对验证方案修改稿的批准3.1.4负责验证报告审核、批准3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的起草和审核3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。

3.3 小容量注射剂车间3.3.1 负责验证方案的实施3.3.2 负责组织培训岗位操作人员3.4 生产部3.4.1协助验证方案的实施，提供必要的技术支持3.4.2负责验证用仪器、仪表的校验3.5 质保部3.5.1 QA负责确保按批准的方案执行3.5.2 QC负责验证中的取样和化学、微生物的检验3.5.3负责取样及对样品的检验3.6实施验证人员的确认所有被授权在生产时进入无菌灌装间的人员均应每年参加一次培养基模拟灌装验证应参加人员有：部 门人 员小容量注射剂车间无菌灌装人员、维修人员、车间主任、工艺员生产部生产部经理质保部质保部经理、QA结论：检查人日 期复核人日 期4.有关背景材料4.1概况我公司小容量注射剂车间培养基无菌模拟灌装试验是在其他各个系统如：工艺用水系统、空调系统、灭菌系统、公用系统、设备验证等验证工作完成的基础上进行的采用液体培养基无菌模拟灌装试验方法进行本方案实施中所用灌装机设备为上海远东制药机械总厂生产的灌封联动线4.2 验证项目和标准本次培养基模拟灌装试验连续进行三批次作为验证均采用最差条件叠加，进行最差工艺条件培养基灌装实验，用于证明在最多允许人数时，最差的生产环境、工艺和操作下，仍然能够有效地防止微生物污染，所生产的无菌产品仍然可以达到可接受的合格标准。

首次无菌灌装工艺验证通过以后应每5-7个月进行再验证，如常规监控的结果表明，无菌工艺处在良好的受控状态，每次可以只灌装一批作为再验证否则，应作三次模拟灌装试验，直至成功如出现失败，应查明原因，采取措施后，再进行验证试验，直到获得能证明无菌工艺可靠的充分数据，遇相关工艺的变更，应及时进行再验证验证批次：批次拟定批号生产批号第一批111101第二批111102第三批111103检查人： 复核人： 年 月 日本次三批灌装数量均为确定为5000瓶培养基为胰酪胨大豆肉汤（TSB）模拟灌装的样品先在20～25℃培养7天，然后在30～35℃继续培养7天，共计14天4.3可接受标准4.3.1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验；4.3.2.有2支污染，需调查后，进行再验证 评价无菌模拟灌封试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度，则应立即停止试验，调查并记录污染产生的原因在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟灌封试验如果试验结果证明污染在规定的合格限度内，证明按照操作方法及规程可以保证产品合格。

4.4工艺流程图 饮用水RO+EDI安瓿纯化水胰酪胨大豆肉汤理瓶蒸馏配制冷却灭菌粗洗精洗注射用水除菌灌封培养 图例： D级控制区 C级控制区 B级控制区 4.5生产设备培养基模拟灌装所用厂房、公用系统及主要设备均经验证，符合生产工艺的要求附表1：厂房、公用系统及主要设备验证情况设备系统名称验证报告号是否完成小容量注射剂车间厂房与设施验证报告SRP-YZ-02401[是][否]化验室净化区厂房与设施验证报告SRP-YZ-01503[是][否]纯化水系统验证报告SRP-YZ-00603[是][否]注射用水系统验证报告SRP-YZ-02502[是][否]ACQ18/1～20型安瓿超声波清洗机（设备编号：2I05）验证报告SRP-YZ-02601[是][否]ACQ18/1～20型安瓿超声波清洗机（设备编号：2I06）验证报告SRP-YZ-02701[是][否]ASMR600/43隧道式灭菌干燥机（设备编号：2I08 ）验证报告SRP-YZ-02801[是][否]ASMR600/43隧道式灭菌干燥机（设备编号：2I07）验证报告SRP-YZ-02901[是][否]AGF8/1～20型安瓿灌装封口机（设备编号：2I09）验证报告SRP-YZ-03001[是][否]AGF8/1～20型安瓿灌装封口机（设备编号：2I10）验证报告SRP-YZ-03101[是][否]水针车间配料罐验证报告SRP-YZ-03801[是][否]脉动真空灭菌柜（设备编号：2I11）验证报告SRP-YZ-03401[是][否]脉动真空灭菌柜（设备编号：2I12）验证报告SRP-YZ-03501[是][否]百级净化双扉干热灭菌柜验证报告SRP-YZ-03601[是][否]ZFC300ZX纯蒸汽发生器验证报告SRP-YZ-03701[是][否]检查是否完成（完成打√,不完成打×）检查人检查日期复核人复核日期4.6相关文件确认相关文件的确认表（检查结果“是”用“√”表示）文件名称文件编码存放地点审批确认执行确认无菌检查法标准操作规程SOP010010[是][否][是][否]培养基管理规程SMP010020[是][否][是][否]检定菌标准管理规程SMP010021[是][否][是][否]人员进入微生物室洁净区标准操作规程 SOP010072[是][否][是][否]ACQ18/1～20型安瓿超声波清洗机标准操作规程SOP042001[是][否][是][否]AGF。