[医药卫生]消化系统用药-药理学基础.ppt

消化系统用药,助消化药是促进胃肠消化过程的药物，多为消化液中的成分，也可促进消化液的分泌或阻止肠道过度发酵主要用于消化系统分泌功能减弱或消化不良，起补充或替代治疗作用泳衣品牌),第1节 助消化药, 稀盐酸 胃蛋白酶胰酶乳酶生,稀盐酸（dilute hydrochloric acid）常用10％的溶液，与胃蛋白酶组成合剂口服增加胃液酸度，增加胃蛋白酶活性，促进胰液分泌用于各种胃酸缺乏症和发酵性消化不良,胃蛋白酶（pepsin）遇碱破坏失活，酸液中活性强，常与稀盐酸配成合剂使用用于胃蛋白酶缺乏症、消化不良,胰酶（pancreatin）遇酸易破坏，可消化口腔粘膜，引起溃疡，常用肠溶片用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝、胆、胰腺疾病所致消化不良 ,乳酶生（lactasin，表飞鸣）活乳酸杆菌干燥制剂在肠内分解糖产生乳酸，抑制肠内腐败菌群繁殖，减少肠内发酵和产气用于消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻不宜与抗菌药同时服用(泳衣品牌),- 药名 药理作用 临床应用 —————————————————————————————————————————————————————————————————— 稀盐酸 增加胃液酸度 胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性 消化不良 —————————————————————————————————————————————————————————————————— 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退 —————————————————————————————————————————————————————————————————— 胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍) —————————————————————————————————————————————————————————————————— 干酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良 —————————————————————————————————————————————————————————————————— 乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹胀 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻减少肠内产气,常用助消化药,第2节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药，发病率约 10%，男>女 为多因素所致疾病，其机制未完全明了认为：是由于“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等）作用增强，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受损所致。

攻击因子 胃酸胃蛋白酶 H.Pylori 胃泌素 胆盐 酒精 某些食物 药物(NSAIDs),防御因子 粘液和碳酸氢盐 细胞再生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生长因子 免疫应答,消化性溃疡发生示意图,,,消化性溃疡发生机制-------天平学说,分类：1、 中和胃酸2、 抑制胃酸分泌的药物3、 胃粘膜保护药4、 抗幽门螺旋杆菌药, 弱碱性无机化合物能中和胃酸，降低胃内PH，降低胃液酸度 和胃蛋白酶活性理想的抗酸药应作用持久，不吸收，不产 气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用单个药很难满足上述标准，常用复方制剂 抗酸药与H2阻断剂联合用，效果更好一、中和胃酸药,常用抗酸药,氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高. 三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡面有保护作用. 氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用. 碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性 胃酸分泌增多. 碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症. ,二、抑制胃酸分泌药,（一）H2受体阻断药：雷尼替丁、西咪替丁 （二）M受体阻断药：哌仑西平 （三）胃泌素受体阻断药：丙谷胺 （四）H+—K+—ATP酶抑制药：奥美拉唑,包括：,组胺受体：H1受体：支气管、胃肠、子宫平滑肌、中枢等激动时效应：痉挛收缩、觉醒反应H2受体：胃壁细胞、血管、心脏激动时效应：胃壁分泌增加；血管扩张； 心脏收缩加强、心率加快；H3受体：中枢与外周神经末梢激动时效应：负反馈调节组胺的合成与释放,作用机制：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均下降；②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌； ③胃蛋白酶分泌也降低。

一）H2受体阻断药,1、西咪替丁 Cimetidine 2、雷尼替丁 ranitidine 3、法莫替丁 famotidine,H2受体阻断药,【体内过程】口服后迅速由小肠吸收，生物利用度约为60～70%，半小时即达有效血药浓度广泛分布于全身组织（除脑以外），血浆蛋白结合率为15～20%，t1/2约为2小时，有效血药浓度可保持4小时，肝脏内代谢，主要经肾脏排出西咪替丁 Cimetidine,【药理作用】1、抑制胃酸分泌 2、保护胃粘膜 3、其他作用：收缩血管、抑制心脏,【临床应用】 1、消化性溃疡：对十二指肠溃疡优于胃溃疡 2、卓-艾（zollinger-Ellison）综合症 3、其他：消化性溃疡出血、反流性食道炎等不良反应】发生率1-5% 1、一般反应：腹泻、便秘、脱发等 2、中枢神经系统：头痛、头晕、焦虑、定向障碍、幻觉；酗酒者可出现震颤性谵妄，酷似双硫仑样反应 3、内分泌：抗雄激素，促性腺激素分泌； 4、其它：心律失常、肝、肾损害，WBC↓； 5、肝药酶抑制作用,【注意事项】 1、孕妇、哺乳期妇女及急性胰腺炎病人禁用！ 2、下列情况慎用：严重心脏及呼吸系统疾病，慢性炎症如系统性红斑 狼疮等，中重度肝肾功能减退及老年人、儿童 3、药物相互作用：本品为肝药酶抑制剂，与其它药物合用时须注意控 制剂量,雷尼替丁 ranitidine 特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；2、对肝药酶抑制作用轻；3、对内分泌影响小,法莫替丁 famotidine 特点： 1、更强，为西咪替丁的40-50倍； 雷尼替丁的7-10倍。

2、不抑制肝药酶； 3、对内分泌无不良影响； 4、不良反应发生率2.8%,哌仑西平 pirenzepine 【作用机制】：阻断了迷走神经的传导 小剂量即可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌二）M受体阻断药,【临床应用】：胃及十二指肠溃疡 应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药 【不良反应】： 轻、大剂量可有阿托品样反应丙谷胺（proglumide） 【作用机制】化学结构与胃泌素相似竞争性拮抗胃泌素受体，抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合 【临床应用】胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想，少用三）胃泌素受体阻断药,（四）H+-K+-ATP酶抑制药, 选择性的结合H+-K+-ATP酶→抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌对胃泌素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素也有抑制作用24h胃酸分泌抑制率达95%；清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h；大剂量可导致无酸状态对幽门螺旋杆菌有抗菌作用,奥美拉唑（Omeprezole）,H+-K+-ATP酶抑制药,【体内过程】口服后迅速由小肠吸收，生物利用度约为35-60%，1小时即达有效血药浓度, 血浆蛋白结合率为95～96%，t1/2约为0.5-1小时，作用持续24小时以上，肝脏内代谢，主要经肾脏排出。

临床应用】治疗胃及十二指肠溃疡； 其他：返流性食道炎、卓-艾综合症、应激性溃疡、急性胃粘膜出血等,【不良反应】少，发生率约3% 头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠；偶有皮疹、外周神经炎等 连续用药不少于8周,胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液—HCO3-盐屏障 能防止有害因子损伤胃粘膜（导致出血、糜烂、坏死等），粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用 屏障功能受损可导致溃疡三、胃粘膜保护药,胃粘膜产生的前列腺素E可刺激胃粘液、HCO3-盐分泌→维持粘膜细胞完整性 米索前列醇为前列腺素衍生物，保护作用 ① 减弱攻击因子：抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌↓ ② 增强保护因子：促进胃粘膜粘液、HCO3-；改善胃血流量；增强粘膜屏障作用,米索前列醇 misoprostol,【临床应用】： 胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤，溃疡、防止复发不良反应】： 轻，腹部不适 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用 我国感染率达60%，城市为50%，农村为 68.8%幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关： 常见为慢性胃窦炎；90%以上的十二指肠溃疡，70%以上的胃溃疡，60%以上的慢性胃炎均与Hp有关，我国26万人/年死于胃癌。

四、抗幽门螺杆菌药,J.Robin Warren,Barry Marshall,2005 诺贝尔生理或医学奖获得者, 幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关： 分解粘液，引起组织炎症；清除幽门螺杆菌可明显↓ 十二指肠溃疡复发率 常用药物：抗菌药：如甲硝唑、四环素、氨苄西林、阿莫西林、罗红霉素其他：奥美拉唑、枸橼酸泌钾、硫糖铝 单一应用易产生耐药性，故应2—3种联合用药较好,1、 中和胃酸：氢氧化铝 2、 抑制胃酸分泌的药物 H2受体阻断药：雷尼替丁、西咪替丁M受体阻断药：哌仑西平胃泌素受体阻断药：丙谷胺H+—K+—ATP酶抑制药：奥美拉唑 3、 胃粘膜保护药：米索前列醇 4、 抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林、甲硝唑,第三节胃肠运动功能调节药,促胃肠动力药 多潘立酮,作用： 阻断外周多巴胺受体， 加强胃肠蠕动，止呕 应用：1、 胃运动减弱、返流性食道炎；2、呕吐甲氧氯普胺药理作用：1、促进胃肠蠕动 ： 阻断胃肠道多巴胺受体；促进ACH释放2、止呕： 阻断中枢 CTZ的D2受体3、催乳： 阻断下丘脑D2受体，减少催乳素抑制因子释放 临床应用 1、胃肠功能失调、 糖尿病的胃轻瘫和食管反流2、呕吐3、产后少乳,第四节 止吐药,胃肠道 5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ 5-HT3 D2 M1,内耳,小脑 H1 M,孤束核 5-HT3 D2 M2 H1,延髓呕吐中枢,,,,,,,高级 中枢,,,,,呕吐发生机制示意图,止吐药,1、H1受体阻断药（苯海拉明）2、M受体阻断药（东莨菪碱）3、D2受体阻断药（氯丙嗪）,晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,4、促胃肠肌间神经丛释放ACH药（西沙必利） 5、5-HT3受体阻断药（昂丹司琼）,昂丹司琼,选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大 对D2、M、H1受体无作用 用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物） 晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效,第5节 泻药和止泻药,泻药是指能促进排便反射或增加肠内水分、促进蠕动、软化粪便、润滑肠道而使粪便易于排出的药物。

用于便秘、清洁肠道或加速肠内毒物排出一）容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠,导泻机制：口服后肠内渗透压↑——阻止肠道内水分吸收——肠内容积增加——肠道被扩张——肠蠕动增加——肠内容物推进加快——腹泻二）接触性泻药 导泻机制：1、 接触肠黏膜增加其通透性---水电解质向肠腔扩散---肠腔内液体增加2、直接刺激肠壁黏膜---增强肠蠕动酚酞： 长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠。