中药新药临床研究的技术要求.doc

中药新药临床研究的技术要求来源:SFDA 中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定中药新药临床研究的技术要求中药新药临床研究的技术要求中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 期，临床研究须符合我国《药品临床试验管理规范》（GCP）的有关规定一、临床试验（一）I 期临床试验1．目的 初步的临床药理学及人体安全性评价试验观察人体对于新药的耐受程度， 在具有技术可行性时需进行药物代谢动力学研究，为制定给药方案提供依据2．适应范围 对于一、二类及《新药审批办法》规定的某些三、四、五类新药，应进 行Ⅰ期临床试验3．试验设计 试验方案由申办者和研究者共同商定必须由有经验的合格的医师及相 关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计1）临床研究单位 国家药品监督管理局确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研 究基地2）受试对象 选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者年龄：一般以 18-50 岁为宜性别：一般男女例数最好相等健康状况：必须经过健 康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正 常者。

并注意排除有药物、食物过敏史者妊娠期、哺乳期、月经期，及嗜烟、嗜酒者亦 应除外注意排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等受试例数：20-30 例3）给药方案 剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则应当充分考虑中医药 特点将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据亦可参考动物试验剂量，制定出预测剂量 然后用其 1/5 量作为初试剂量；对动物有毒性反应的药物或注射剂的剂量，可取预测量的 1/10～1/5 量作为初试剂量试验应事先规定最大剂量，可参照临床应用该类药物单次最大 剂量设定从初试起始量至最大量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量 级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行如在剂量递增过程中出现了不良反应， 虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验在达到最大剂量时，虽无不良反应亦应终止试 验一个受试者只能接受一个剂量的试验首先进行单次给药安全性考察，是否需要多次 给药及给药次数应依据该药特性和疗程等因素确定4．不良反应的判断与处理 确定不良事件与药物是否存在因果关系，可从以下几方面 进行分析用药与出现不良事件的时间关系及是否具有量效关系；停药后不良事件是否有 所缓解；或在严密观察并确保安全的情况下，重复给药时不良事件是否再次出现等。

对于 试验中出现的不良事件应认真分析，仔细鉴别必要时做相应的保护处理在试验中出现 的任何异常症状、体征、实验室检查结果、或其他特殊检查结果都应随访5．观察和记录 按照试验方案，制订周密的病例报告表，逐项详细记录对于自觉症 状的描述应当客观，切勿诱导或暗示对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和 方法进行检查，若有异常应当重复检测再予确定6．试验总结 根据试验结果客观而详细地进行总结，对试验数据进行统计学处理，确定临床给药的安全范围，提出Ⅱ期临床试验给药方案的建议，并作出正式书面报告二）Ⅱ期临床试验1．目的 对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床用药剂量2．适应范围 第一、二、三、四、五类新药3．基本要求（1）遵循随机盲法对照原则，进行临床试验设计试验组与对照组例数均等试验组 例数不少于 100 例，主要病证不少于 60 例采取多中心临床试验，每个中心所观察的例数 不少于 20 例2）对罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少试验例数避孕药要求不少于 100 对，每例观察时间不少于 6 个月经周期保胎药与可能影响胎儿及子代发育的药，应对婴 儿进行全面观察与随访，包括体格和智力发育等。

3）对受试者要严格控制可变因素，保证不附加治疗方案范围以外的任何治疗因素 应对受试者进行依从性监督4）观察的疗程应根据病证的具体情况而定，凡有现行公认标准者，均按其规定执行 若无统一规定，应根据具体情况制定对于某些病证应进行停药后的随访观察5）四类新药原则上按原剂型的功能主治进行临床试验，主治范围不得随意扩大或缩 小如有特殊情况确需调整功能主治，应在申报临床时提出申请，说明理由，经国家药品 监督管理局批准实行4．试验设计 临床方案由申办者和研究者共同商定必须由有经验的合格的医师及相 关学科的专业技术人员根据中医药理论，结合临床实际进行设计1）临床研究单位 临床试验必须在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中 选择临床研究负责和承担单位，并经国家药品监督管理局核准如需增加承担单位或因特 殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准2）病例选择 临床研究以中医病证、证候为研究对象时，应明确相应的西医疾病诊 断；以西医病名为研究对象时，应明确相应的中医病证诊断根据新药的功能制定严格的 病名诊断、证候诊断标准，要突出中医辨证特色①病名诊断、证候诊断标准：应遵照现行公认标准执行，若无公认标准应当参照国内 外文献制订。

②纳入标准：·必须符合病名诊断和证候诊断标准，辨病与辨证相结合·受试者年龄范围一般为 18 岁～65 岁，儿童或老年病用药另定·根据试验目的，可考虑病型、病期、病情程度、病程等因素具体制定③排除标准：根据试验目的，可考虑以下因素具体制定，如：年龄、合并症、妇女特 殊生理期、病因、病型、病期、病情程度、病程、既往病史、过敏史、生活史、治疗史、 鉴别诊断等方面的要求④病例的剔除和脱落：·纳入后发现不符合纳入标准的病例，需予剔除·受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试 验、盲法试验中被破盲的个别病例、自行退出者等均为脱落病例，统计分析时应结合实际 情况处理，如发生不良反应者应计入不良反应的统计；因无效而自行脱落者应计入疗效分 析；不能完成整个疗程者，是否判为脱落，应按试验方案中的规定处理3）给药方案 临床试验的给药剂量、次数、疗程和有关合并用药等可根据药效试验 及临床实际情况，或 I 期临床试验结果，在保证安全的前提下，予以确定若需要 2 个或 2 个以上给药方案时，临床试验例数须符合统计学要求4）试验方法 临床试验设计应遵循对照、随机和盲法的原则①对照原则：为了观察药效，避免或减少由于干扰因素所造成的误差，必须采取对照 的方法。

·对照方法根据试验目的，选用适宜的对照方法如随机平行组对照试验等·对照用药用已知有效药物为对照药，对照药物可按国家标准所收载的同类病证药择 优选用若用西医病名时，可选用已知有效中药或化学药对照必要时可采用安慰剂对照四类新药应以原剂型药为对照药，五类新药应以同类有效药为对照药②随机原则：试验组与对照组的分配，应采用随机化分组的方法随机的方法可采用 分层随机、区组随机、完全随机等③盲法原则：在盲法试验时应规定设盲的方法、破盲的条件、时间和程序等具体内容 Ⅱ期临床试验原则上实行双盲，若无法实行应陈诉理由5）疗效判断 ①应按现行公认标准执行若无公认标准，应制定合理的疗效标准，综合疗效评定一 般分为：临床痊愈、显效、进步、无效四级注重显效以上的统计若为特殊病种可根据 不同病种分别制定相应的疗效等级若无临床痊愈可能，则分为临床控制、显效、进步、 无效四级抗肿瘤药，其近期疗效可分为：完全缓解、部分缓解、稳定、进展四级，以完 全缓解、部分缓解为有效②疗效评定标准须重视规定疗效评定指标参数疗效评定应包括中医证候、客观检测 指标等内容③对于受试的每个病例，都应严格地按照疗效标准，分别加以判定在任何情况下都 不能任意降低或提高标准。

6）不良反应观察 应结合药物成分特点，设计严密的不良反应观察方案（包括客观 安全性指标）；试验中须密切观察和记录各种不良反应（包括症状、体征、实验室检查）， 分析原因，作出判断统计不良反应发生率对不良反应须认真处理并详细记录处理经过 及结果临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保 护受试者安全，并在 24 小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告5．观察和记录 按照试验方案，制订周密的病例报告表，逐项详细记录对于自觉症 状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和 方法等进行检查三）Ⅲ期临床试验1．目的 扩大的临床试验进一步评价新药的有效性、安全性2．适应范围 第一、二、三类新药均需进行Ⅲ期临床试验3．基本要求（1）临床研究应进行多中心临床试验，临床试验所需病例数要符合统计学要求，试验 组一般不少于 300 例，主要病证不少于 100 例临床试验应合理设置对照组，对照组例数 不少于治疗组例数的 1/3每个中心的病例数不得少于 20 例2）罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少试验例数避孕药要求不少于 1000 例，每例观察时间不少于 12 个月经周期。

保胎药与可能影响胎儿及子代发育的药，应对婴儿进行全面观察与随访，包括体格和智力发育等3）对受试者要严格控制可变因素，保证不附加治疗方案范围以外的任何治疗因素 应注意加强对受试者进行依从性监督4）观察的疗程应根据病证的具体情况而定，凡有现行公认标准者，均按其规定执行 若无统一规定，应根据具体情况制定对于某些病证应进行停药后的随访观察4．试验设计（1）临床研究单位 临床试验必须在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中 选择临床研究负责和承担单位，并经国家药品监督管理局核准如需增加承担单位或因特 殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准2）病例选择 参照Ⅱ期临床试验设计，在原诊断标准的基础上根据本期试验目的， 视具体情况适当扩大受试对象（如年龄、病期、合并症、合并用药等）范围扩大受试对 象观察，应设计合理的方案，试验例数应符合统计学要求3）给药方案 探索在不同人群中的给药方案，试验方案可设计不同的用药剂量、次数和疗程临床试验的用药剂量可根据药效试验及临床实际情况，依据Ⅱ期临床试 验结果，在保证安全的前提下，予以确定4）试验方法 依据Ⅱ期临床试验结果，设计Ⅲ期临床试验方案。

临床试验应遵循对 照、随机的原则，视需要可采取盲法或开放试验5）疗效判断①应按现行公认标准执行若无公认标准，应制定合理的疗效标准，综合疗效评定一 般分为：临床痊愈、显效、进步、无效四级注重显效以上的统计若为特殊病种可根据 不同病种分别制定相应的疗效等级若无临床痊愈可能，则分为临床控制、显效、进步、 无效四级抗肿瘤药，其近期疗效可分为：完全缓解、部分缓解、稳定、进展四级，以完 全缓解、部分缓解为有效②疗效评定标准须重视规定疗效评定指标参数疗效评定应包括中医证候、客观检测 指标等内容③对于受试的每个病例，都应严格地按照疗效标准，分别加以判定在任何情况下都 不能任意降低或提高标准6）不良反应观察 应结合药物成分特点，设计严密的不良反应观察方案（包括客观 安全性指标）；试验中须密切观察和记录各种不良反应（包括症状、体征、实验室检查）， 分析原因，作出判断统计不良反应发生率对不良反应须认真处理并详细记录处理经过 及结果临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保护受试者安全，并在 24 小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告5．观察和记录 按照试验方案，制订周密的病例报告表，逐项详细记录。

对于自觉症 状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和 方法进行检查四）Ⅳ期临床试验1．目的 新药上市后监测在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反 应）2．适应范围 对于一、二类药和《新药审批办法》规定的某些三、四类新药应进行Ⅳ 期临床试验。