香草醛异烟腙课件.ppt

第第 九九 章章杂环类药物的杂环类药物的分析分析第1页，共18页杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有机化合物机化合物杂原子：杂环化合物中的非碳原子杂原子：杂环化合物中的非碳原子一般为一般为O、N、S按含杂原子种类与数目、环的元数与数目分为许多类按含杂原子种类与数目、环的元数与数目分为许多类别，如：别，如：呋喃类呋喃类、吡唑酮类吡唑酮类、吡啶及哌啶类吡啶及哌啶类、嘧啶类嘧啶类、喹啉类喹啉类、托烷类托烷类、吩噻嗪类吩噻嗪类、苯并二氮杂类苯并二氮杂类第2页，共18页第一节吡啶类药物的分析第一节吡啶类药物的分析一、基本结构与主要性质一、基本结构与主要性质(一一)基本结构基本结构吡啶环上的吡啶环上的N原子的电性环境，具有叔胺的性质，原子的电性环境，具有叔胺的性质，显碱性，显碱性，pKb=8.8第3页，共18页异烟肼异烟肼 尼可刹米尼可刹米 硝苯地平硝苯地平 (二氢吡啶类二氢吡啶类)(二二)代表药物代表药物-酰氨基酰氨基,-甲酸甲酯甲酸甲酯-酰肼基酰肼基第4页，共18页三三)主要化学性质主要化学性质1.吡啶环的特性吡啶环的特性弱碱性：吡啶环上的弱碱性：吡啶环上的N，pKb=8.8(水中水中)一定条件下可发生开环反应一定条件下可发生开环反应2.主主要取代基的特性要取代基的特性酰肼基：还原酰肼基：还原性性 与含羰基化合物发生缩合反应与含羰基化合物发生缩合反应酰胺基：水解反应酰胺基：水解反应第5页，共18页。

二、鉴别试验二、鉴别试验(一一)吡啶环的开环反应吡啶环的开环反应本反应适用于本反应适用于吡啶环的吡啶环的 或或 位被羧基衍生物所取代的位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼尼可刹米和异烟肼包括有：包括有：n戊烯二醛反应戊烯二醛反应n二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应第6页，共18页1.戊烯二醛反应戊烯二醛反应(Kning反应反应)ChP用此法鉴别尼可刹米用此法鉴别尼可刹米第7页，共18页2.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应(Vongerichten反应反应)异烟肼和尼可刹异烟肼和尼可刹米要先处理米要先处理水解第8页，共18页1.还原反应还原反应(二二)酰肼基的反应酰肼基的反应(红色红色)(黑色黑色)第9页，共18页2.缩合反应缩合反应可与芳醛缩合形成腙可与芳醛缩合形成腙(香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛)如：如：香草醛香草醛 异烟腙异烟腙 (黄色黄色)第10页，共18页三三)二氢吡啶的解离反应二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶类药物与碱作用，1,4-位氢可发生解离位氢可发生解离,形成形成p-共轭，共轭，发生颜色变化发生颜色变化如：第11页，共18页四四)沉淀反应沉淀反应吡啶环上吡啶环上N：碱性：碱性+沉淀试剂沉淀试剂沉淀沉淀 (重金属盐、苦味酸等重金属盐、苦味酸等)如：如：尼可刹米尼可刹米+CuSO4+NH4SCN 草绿色草绿色异烟肼异烟肼(尼可刹米尼可刹米)+HgCl2 白色白色硝苯地平硝苯地平+HgCl2 沉淀沉淀第12页，共18页。

1.(五五)分解产物的反应分解产物的反应2.(吡啶臭味吡啶臭味)(湿润的红色石蕊试纸湿润的红色石蕊试纸蓝蓝第13页，共18页六六)紫外分光光度法紫外分光光度法结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收药物溶剂max(nm)异烟肼盐酸(0.1mol/L)265420水266378尼可刹米盐酸(0.1mol/L)263285氢氧化钠(0.1mol/L)255/260840/860硝苯地平无水乙醇237/333-/140第14页，共18页七七)红外分光光度法红外分光光度法以硝苯地平为例：以硝苯地平为例：峰位(cm-1)归属17001680C=O(酯羰基)1530/1350N=O(硝基)12301000C-O(酯氧基)860600OOP(Ar-C-H)硝苯地平的红外吸收图谱硝苯地平的红外吸收图谱第15页，共18页三、有关物质检查三、有关物质检查(一一)异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查1.杂质来源杂质来源肼是一种肼是一种诱变剂诱变剂和和致癌物质致癌物质各国药典均对异烟肼及其制剂中游离肼规定了各国药典均对异烟肼及其制剂中游离肼规定了限量检查限量检查合成分解第16页，共18页。

2.检查方法检查方法薄层色谱法薄层色谱法(ChP2010)供试品溶液：供试品溶液：100mg/ml 溶剂：丙酮溶剂：丙酮-水水(1:1)对照品溶液：对照品溶液：0.08mg/ml(硫酸肼硫酸肼)(相当于游离肼相当于游离肼20 g/ml)系统适用性试验溶液：系统适用性试验溶液：1ml含异烟肼含异烟肼100mg 硫酸肼硫酸肼0.08mg供试品供试品 对照品对照品 点样：各点样：各5 l薄层板薄层板:硅胶硅胶G展开剂：展开剂：异丙醇异丙醇-丙酮丙酮(3:2)显色剂：显色剂：乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液比移值：比移值：异烟肼异烟肼0.56、游离肼、游离肼0.75标准：标准：供试品主斑点前方与对照品斑点相应供试品主斑点前方与对照品斑点相应的位置上不得显黄色斑点的位置上不得显黄色斑点限量：限量：0.02%第17页，共18页二二)尼可刹米中有关物质的检查尼可刹米中有关物质的检查有关物质：有关物质：生产和贮藏过程中易引入生产和贮藏过程中易引入N-乙基烟酰胺和结构不明的乙基烟酰胺和结构不明的有关物质有关物质检查方法：检查方法：ChP2010采用采用HPLC中的主成分自身对照法中的主成分自身对照法杂质限量：杂质限量：0.5%(总总)详略详略第18页，共18页。