gcp检查中专业检查的流程与技巧.ppt

GCP检查中 专业检查的流程与技巧,王全楚,医学资料,2,王 全 楚 博士 科主任、主任医师,国家药监局GCP检查员 济南军区感染病专业主任委员 河南省感染病学会副主任委员 河南省热带医学和寄生虫病副主委 河南医院管理协会传染病分会副主委 济南军区感染病诊疗中心主任 新乡医学院教授、硕士生导师 获军队和省科技进步奖6项 主编专著8部发表论文240篇讲者介绍,医学资料,3,药品现场检查的十三要、戒,1 要谋定而后动，戒仓促出征 2 要亲力亲办， 戒拿来主义 3 要多看多问， 戒随意指导 4 要抢占先机， 戒错失良机 5 要捕捉异常， 戒熟视无睹 6 要打破常规， 戒循规蹈矩 7 要敏查勤记， 戒雍容懒散 8 要抽丝驳茧， 戒浅尝辄止 9 要及时梳理， 戒留有缺憾,----国家FDA药品认证管理中心刘渊副主任,医学资料,4,药品现场检查的十三要、戒,10 要善于交流，戒强词夺理 11 要精准报告，戒八股文章 12 要科学检查，戒机械教条 13 要智慧负责，戒圆滑躲避,医学资料,5,主要内容,一、新申请专业现场检查的基本流程 二、复核专业现场检查中的常见问题 三、检查员需要重点把握的几个问题,医学资料,6,启动会,,组织管理 （检查与考核）,辅助科室,检查各专业,医疗设施设备,制度和SOP,评定并撰写现场检查报告,,,,,,,,结束会议,抽查考核,一、现场检查基本流程及SOP （听汇报、提问题、查现场）,听汇报,,医学资料,7,1、听汇报：从专业汇报中了解基本信息,科室专业特色、学术地位、科研成果等 PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等） 学科梯队及培训情况 病床数、门诊数、住院数 管理制度、SOP目录 近年参加的药物临床试验情况,医学资料,8,新申请认证专业情况一览表,专 业 地位 特色 人员 PI 床位 门诊量 年收治 GCP培训 专业SOP 呼吸 消化 血液 普外 骨科 麻醉 妇科 儿科 急诊,,,,,,医学资料,9,2、 提问题：GCP知识现场考核,GCP及有关药物临床试验的其他法规和规范性文件 药物临床试验技术知识 本机构，或本专业制定的管理制度、技术设计规范和标准操作规程 仪器设备的操作使用,医学资料,10,专业科室临床试验研究团队的组成,科主任,主要研究者,研究者,CRC,科室秘书 （兼二级质量管理员）,一级质量 管理员,受试者,医学资料,11,（1）对专业负责人提问,申报药物临床试验新专业目的是什么？ 新药临床试验项目来后应该怎么做？ 需要申办者提供什么材料？药检报告来源？ 专业的质量保证体系如何？ 临床研究方案制定的主要内容是什么？ 本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。

医学资料,12,（2） 科室秘书的资质要求,经过GCP培训 具备一定药物临床试验工作经验 熟悉药物临床试验法规和流程 了解本专业不同药物试验的特殊要求 能指导一级质量管理人员工作 具有较强的计算机文字处理能力，及一定的档案管理知识,医学资料,13,科室秘书的职责-平时,提起并参加科室药物试验管理制度和SOP文件的制定、增补、修订 定期组织科室研究人员进行GCP、SOP等相关知识学习 管理试验相关文件 协调科室相关人员接受视察、稽查、监察 协助管理、分配试验用仪器设备医学资料,14,科室秘书的职责-具体试验,参与试验方案、SOP制定修改 进行试验成本的预算，协助科主任与申办者洽谈试验协议 协助申办者组织科室启动会 对科室临床试验的质量进行督察医学资料,15,不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？ SAE的定义、处理及报告 盲法有几种？如何设计？ 什么是盲态审核？Ⅰ级揭盲、Ⅱ级揭盲 各期临床试验的定义、目的、最低病例数,专业可能涉及的问题,医学资料,16,对照试验设计有哪几类？ 选择对照药的原则 门诊病人如何保证资料可溯源？ 批件由SFDA发，有效期多长？ 盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？ 原始资料包括哪些？,专业可能涉及的问题,医学资料,17,监查、稽查、视察的定义 PI需签字的文件 依从性的计算方式？ ITT、PP、SS、FAS的定义 PI需要具备的条件 总结报告应该包括哪些内容？,专业可能涉及的问题,医学资料,18,（3） 研究护士（CRC）,CRC, clinical research coordinator，临床研究协调员，又称研究护士study nurse 在西方国家，CRC作为一项专门的职业有30多年的历史。

欧美CRC的专业背景以护士出身居多，约占60％，其次是药剂师15％ ～20％；其他还有检验技师、以及有医学、生物学专业背景的CRC，甚至还有秘书等其他专业出身的CRC 除不能直接对受试者进行诊断与治疗以外，CRC的工作范围涉及到临床试验的其他各个方面医学资料,19,CRC资质要求,有一定的医药与试验研究的基础知识 在独立承担CRC工作前，应培训GCP、医学伦理学、药学、专科知识 责任心强 工作时间、工作场所相对固定 有一定的计算机操作知识医学资料,20,CRC工作职责,向受试者解释试验目的、试验内容，获取知情同意，帮助研究者进行入组 通过经常的随访等手段，及时发现不良事件并追踪预后 按照方案规定的随访时间窗协调受试者与研究者的日程，安排随访时间 实施某些物理检查：如测体温、量血压、心电图检查等 进行临床标本的采集，把要送往中心实验室的标本进行离心等预处理，并确保标本运送前按规定保存 试验药与试验中所用药物的管理：① 服药指导、剩余药物的确认、回收，服药依从性的计算等② 合并用药的记录、管理医学资料,21,CRC工作职责,临床检查结果管理：发现异常结果，及时报告研究者 CRF填写(与临床判断无关的，从原始资料的转录)，电子数据上传。

归档试验文件医学资料,22,GCP、SOP、monitor、sponsor的含义 药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？ 发现不良事件怎么办？ SOP由谁制订，谁来执行？,专业护士可能涉及的问题,医学资料,23,3、看现场：硬件设施及资料,受试者接待室 资料柜 制度、SOP、证书、论文、研究资料等 抢救设备  重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等  检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药 品目录交班本（详细登记药品的效期、批号） 试验药物柜  专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）  有温、湿度计、药物发放登记本,医学资料,24, 检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告  检验科提供各项检查的SOP 检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性 病案室应保证药物临床研究病历可溯源辅助科室硬件及资料,医学资料,25,实验室数据保存多少年？ 接受临床试验的标本有无记录？ 细菌培养标本多长时间处理？,辅助科室可能涉及的问题,医学资料,26,文挡资料,管理制度 药物临床试验各项管理制度 药物临床试验质量保证体系 标准操作规程 本专业药物临床试验方案设计规范 本专业药物临床试验急救预案 本专业仪器管理和使用的SOP 其他有关SOP,医学资料,27,研究人员的培训证明、资质证明（学历、行医资格、技术职称等） 专业负责人的履历、在核心期刊上发表的药物研究的论文、参加过药物临床试验的证明 专业内部开展的培训证明 为开展药物临床试验而拟定的试验药物接收、发放、回收、及剩余药物退回的记录本（表）,医学资料,28,复核专业的文档资料,制订有上述新申请专业的管理制度、标准操作规程和研究人员的各项证明 药物临床试验工作情况： 试验方案、知情同意书、质量保证的实施、试验记录、数据统计与统计分析、试验用药品的管理、不良事件、多中心试验,医学资料,29,正在进行或已完成的临床研究项目资料 原批准、新申报专业均必须保证数据可溯源 新申报专业尽量提供已参研的项目资料 病历记录的及时性和完整性,抽查部分资料进行溯源,医学资料,30,二、复核专业现场检查的常见问题,医学资料,31,1.临床试验实施前 试验机构和专业的资质和研究条件 生物等效性试验的床位配备不足（18~24例） 临床检测项目外包机构不具备必要条件* 研究者的资质 不具备资质的人员承担研究者职责 PI 缺乏足够时间和精力，形式签名 伦理委员会批件 过于依赖组长单位，缺乏本机构应有的伦理审查 方案的修订未及时报送伦理审查或备案 SFDA备案及抄送试验机构当地药监部门*,医学资料,32,试验方案和可操作性 方案定稿后未见印发的正式版本 方案正式版本无研究者和申办者等各方签字 方案设计缺乏可操作性导致违背方案 试验用药的生产条件和检验报告书 GMP证明或承诺文件；检验报告书的品名、批号 相关SOP、对研究者的培训 缺乏实施方案必要的SOP；培训人员、内容及记录 可被研究者接受的合格的监查员 对监查员缺乏资质的确认和档案记录,医学资料,33,试验中：关于伦理和受试者保护 在获得伦理委员会批件前就入组病人 筛选早于知情同意书的签署 知情同意书签名伪造 知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改） 未告知研究者的联系方式和可能的不良反应 未提供知情同意书副本给受试者 知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意,医学资料,34,关于伦理和受试者保护 知情同意书内容不当、不全或难以理解 知情同意的场所不合适 知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等） SAE和AE的处置不当、报告不及时 试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE,医学资料,35,3.研究人员 研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致 研究者自行进行临床样本的检测而非送交实验室 参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉 缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录 研究者简历未及时更新,医学资料,36,3.试验方案的符合性,未能按规定保持盲态 违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等） 受试者不符合入排标准，仍予入组 方案规定的检查项目和时间点缺漏 未遵循规定的访视时间窗 疗效、AE等判断失当 发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药 未记录合并用药、未禁用规定药物 对违反方案的受试者未按规定退出或剔除 出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明,医学资料,37,4 试验原始数据与CRF,不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组） 原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期 原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。

受试者日记卡不全或丢失 原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合 缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测 检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）,医学资料,38,检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印 图谱和他人的雷同（心电图、影像资料等） 指标值换算时，未记录原始数据的计算公式和计算过程 是否异常值及有无临床意义判断明显错误 AE及合并用药在CRF中漏报 CRF数据录入与原始报告不一致 电子数据无法溯源或不一致（设备或软件系统变更？） 计算机系统的用户名和密码共享 电子CRF未保留最终确认的纸质打印版 试验资料和电子数据未按规定归档保存,医学资料,39,5 试验药品管理的常见问题,药品的包装难以维持盲态且无相应措施 药物接收记录信息不全、批号不吻合 药品分发、回收、销毁记录不准确、不完整、不及时 研究中心遗失药品、药品分发错误 受试者未向研究中心归还未用完的药品或用过的外包装 研究中心未对所分发、使用及归还药物的数量进行计数及核对，数量不平衡 药物储存条件不当，未按规定进行温湿度控制 过期药物仍用于临床试验,医学资料,40,6 分析实验室检测的常见问题,生物样本及处理过程中的编码缺乏唯一性，混淆 样本的采集、前处理、。