新三板策略报告：AR（雄激素受体）药物已进入III期临床前三板公司开拓药业申请港股上市.docx

内容目录.业务简介：开拓药业AR （雄激素受体）新药处于川期临床阶段31.1. 公司的核心产品 普克鲁胺 计划于2020年提交NDA51.2. 普克鲁胺 目前在研适应症与前列腺癌相关61.3. 全球前列腺癌市场达118亿美元，我国前列腺癌市场约人民币40亿元81.4. 在研药物普克鲁胺是第二代AR拮抗剂101.4.1. AR药物治疗前列腺癌机制101.4.2. 恩杂鲁胺在美国是唯一一种获批准用于mCRPC的AR靶向治疗用药101.4.3. 普克鲁胺对恩杂鲁胺及阿比特龙治疗失败的患者具有潜在疗效15图表目录图1:公司2019年上半年亏损约人民币9851万元4图2:公司股权结构5图3:公司产品管线5图4:公司普克鲁胺研发进程6图5: 2018年中国及美国前列腺癌的流行病学比拟（单位：千人）7图6:2018年全球各地区前列腺癌新病例及死亡人数比拟7图7:2018年全球前列腺癌药物市场规模达118亿美元8图8:2018年美国前列腺癌药物市场规模达59亿美元8图9: 2018年我国前列腺癌药物市场规模达人民币40亿元9图10:我国前列腺癌患者总数10图W：普克鲁胺与ARLBD结合的作用机制例如10图12:去势抵抗性前列腺癌治疗的开展11图13:AR拮抗剂的开展11图14:美国泌尿学协会推荐的去势抵抗性前列腺症治疗12图15:2014年全球前列腺癌药物市场格局12图16:2018年全球前列腺癌药物市场格局12图17:恩杂鲁胺在全球前列腺癌药物市场复合增速排名居首13图18:2014年美国前列腺癌药物市场格局13图19:2018年美国前列腺癌药物市场格局13图20:恩杂鲁胺在美国前列腺癌药物市场复合增速排名居首14图21: 2014年我国前列腺癌药物市场格局14图22: 2018年我国前列腺癌药物市场格局14图23:阿比特龙在我国前列腺癌药物市场复合增速排名居首15图24: 2018年相关药物规模比拟（单位：人民币亿元）16表1:开拓药业开展里程碑3表2:开拓药业 历史融资额达7.03亿元4表3:目前美国正在进行临床试验的AR拮抗剂在研药物及NDA批准药物的比拟15表4:目前中国正在进行临床试脸的AR拮抗剂在研药物及NDA批准药物的比拟16后期阶段，以满足对改善CRPC治疗的需求。

图12:去势抵抗性前列腺癌治疗的开展资料来源:招股书AR拮抗剂通过阻断雄激素受体在治疗前列腺癌中起作用目前有两代AR拮抗剂，由美国FDA批准的六种药物组成°封徵朗物用・神乾■代呆■AR的林慢眩舞不期涵万t Bar曾改用前X・婚我累EDA 1989年电CRPC的再戒皎叁M«n 尊敢・■•依・・女抗金件可能・活CRPC黄料京源:招股书美国泌尿学协会(AUA)指引中推荐的CRPC治疗方案均涉及恩杂鲁安恩杂鲁胺在美国是 唯一一种获批准用于mCRPC的AR靶向治疗用药；并于2019年11月获得了在中国用于 mCRPC 的 NDA*比准图14:美国泌尿学协会推荐的去势抵抗性前列腺癌治疗非•移性CRPC非•移性CRPC•移性CRPC病症《!彼有病症事先立熊推行多西他毒化瘴事先途行多西他赛化瘴焦病症?激素生物 成抑制拓.\!Mluunnclr嚼肘1:雄激承生物合 成抑Sill 1:第二代AR拮抗好;同比特能+ :恩・曹胺津的松化瘴第二代AR拮抗多西他爽+：：恩籍椁胺 :免疫瘴法SipiilriM cl-1化燎痛床特生廖:阿比特想+南庆磬*不*二笺的M.腌然供向患者提供化一媵飕S>piilrtKr).lK巴他夷+魏麟需t强的松。

强提供恒第二代AR»：: 拈抗削维生素D・：套再呈好衣现欠佳表现食好表现欠佳资料来源:招殴书恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙及Leuprorelin是2018年按收益计算全球前列腺癌市场前三大药物， 按收益计算占全球前列腺癌市场总量的69.8%恩杂鲁胺在全球前列腺癌药物市场复合增速排 名居首，恩杂鲁胺的市场占有率已超过阿比特龙的市场占有率图15: 2014年全球前列腺癌药物市场格局图16: 2018年全球前列腺癌药物市场格局箱223二氯箱223二氯镭223二氯资料来源:招股书,安信证券研究中心资料来源:招股书,安信证券研究中心资料来源:招殷.书,安榕证券研究中心过去五年内，恩杂鲁胺及镭223二氯化物市场规模的增长率超越其他药物，2014年至2018 年的复合年增长率分别为36.1%及18.8%图17:恩杂鲁胺在全球前列腺癌药物市场复合增速排名居首与全球前列腺癌市场类似，在美国，恩杂鲁胺、醋酸阿比特龙及1_项「0冏而是2018年 以收益计前三位的前列腺癌药物，按收益计算占美国市场总额的80.6%图18: 2014年美国前列腺癌药物市场格局图19: 2018年美国前列腺癌药物市场格局资料来源:招股书，安信证券研究中心资料来源:招股书,安华证券研究中心就历史收益增长而言，恩杂鲁胺及醋酸阿比特龙的表现优于其•他药物，2014年至2018年的 复合年增长率分别为33.7%及16.2%。

图20:恩杂鲁胺在美国前列腺癌药物市场复合增速排名居首■豆合增速■豆合增速0%5%0%5%0%5%0%5%0%4 3 3 2 2 11中国的前列腺癌药物市场集中排名前六位的通用类别占2018年中国前列腺癌药物市场收 益人民币40亿元的95.0%o图21： 2014年我国前列腺癌药物市场格局 图22: 2018年我国前列腺癌药物市场格局资料来源:招股书,安信证券研究中心资料来源:招股书,安信证券研究中心图23:阿比特龙在我国前列腺癌药物市场复合增速排名居首资料耒源:招股书,安信证券研究中心1.4.3.普克鲁胺对恩杂鲁胺及阿比特龙治疗失败的患者具有潜在疗效AR拮抗剂是一类经精心研究的药物，而第二代AR拮抗剂恩杂鲁胺是全球治疗前列腺癌的 一线药物之一普克鲁胺是一种创新型第二代AR拮抗剂，基于经精心研究的AR机制普 克鲁胺独有的双重作用机制不仅能够有效地抑制雄激素与AR结合，并且能够降低AR表达 的生物学作用，进而降低癌细胞产生的频率下表载列普克鲁胺与美国其•他用于治疗mCRPC的目前正在进行临床试验的AR拮抗剂在研 药物及NDA批准药物的比拟表3:目前美国正在进行临床试脸的AR拮抗剂在研药物及NDA批准药物的比拟资料来源:招股书,安信证养研究中心药物名称公司状态里程碑（首次发布 尔日期）作用机制普克普胺苏州开拓II期2019年4月2日一种独特的双重作用机制，不仅抑制AR、而 且具有向下碉节AR表达的生物学作用恩杂鲁胺辉 瑞AstellasNDA获批准2012年8月31日阻断辇激索结合其受体畀防止配体受体复合物 的核移位和共激活剂募集Apalutamide+ 阿比特龙及强 的松Aragon / 琼 淼一川期2014年10月6日直接与AR配体结合域结合，抑制AR核转位， 抑制DNA结合，并阻碍AR介导转录Darolutamide拜耳/OrionI/II 期2011年3月17日抢先抑制平；荻*■诘咨、六R 核转量以 AR •）广芋转求TRC253Tracon / 琼Al/lla 期2016年12月9日TRC253是多种AR突变的泛抑制剂，其中包 括F876L突变，该突变令配体结合域发生改变，导致对当前AR抑制剂产生抗药性TAS3681抑制A R分接受异体或c-Myc表达诱TAS3681Taiho1期2015年10月2日导产生的配体独立AR激活，以克服当前AR 拮抗剂的耐药问题。

N C1 -0013 B抑制D H T激发PSA表达及前列ONC1-0013BAvionco1期2017年3月8日腺癌细胞增殖，并防止雄激索与AR配体雉合 域给合、雌激素激发AR核转位及共湫活发合 物的形成阿比特龙是2018年戢大的仿制药分部，产生的收入为人民币8.37亿元，前列腺癌药 物市场总额的20.9%自2015年获批准在中国使用以来，阿比特龙产生的收益占前列腺癌 药物市场总收益的百分比显着增加阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，其使用的增加源于中国前列腺癌患者的高治疗需求及由于药物的有效学术推广2017年，阿比特龙也被 列入中国国家医保药品目录4-4:目前中国正在进行临床试览的AR拮抗剂在研药物及NDA批准药物的比拟药物名称公司状态里程碑（首次发布 尔日期）作用机制普克鲁胶（单一 疗法）普克鲁胺（与阿 比特龙联用的联合疗法）苏州开拓苏州开拓川期III期2018年7月2日2018年12月20日一种独特的双•重作用机制，不仅抑制AR,而 且具有向下调节AR表达的生物学作用恩杂鲁胺辉瑞/AstellasNDA获批准2019年11月18日阻断碓激素结合其受体并防止配体受体契合物 的核移位和其激活剂募集HC-1119HaiscoIII期2019年3月1日恩杂存胺的一种限类似物，机制仍然相同，区 别在于代谢下降及药代动力学特征增强SHR-3680 （联 合 Fluzaparib 治疗）HengruiII期2019年4月4日抢先与标靶组织中的AR结合，既能防止雌激 京诱导受体激活，又有助于影成无法转移至核S喟噜惭（单HengruiI川期2016年2月2日的非活性复合物Apalutamide 资料入源：招般书,琼森I期安伯证*研究中心2018年6月5日直接与AR配体结合域结合，抑制AR核转位， 抑制DNA结合，并圈耳AR介导转录恩杂鲁胺于2019年11月获得了在中国用于mCRPC的NDA批准，故在中国2018年相关 药物销售收入中无统计数据。

图24: 2018年相关药物规模比拟（单位：人民币亿元）资料来源:招股书,安信证券研究中心公司招股书表示：公司临床研究的结果显示，普克鲁胺对恩杂鲁胺及阿比特龙治疗失败的患 者具有潜在疗效而恩杂鲁胺及阿比特龙在美国及全球其他国家销售情况良好综合比拟，假设开拓药业普克鲁胺最终在国内外获批，且其临床数据得到进一步验证，即使在 国内市场短期无法获得大幅增长，但是参考国外相关产品巨大的市场（恩杂鲁胺、阿比特龙 美国销售额分别达人民币152亿元、124亿元），公司产品未来销售仍然可期风险提示：研发风险、竞争风险、政策风险■ 分析师声明诸海滨声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、 老实守信本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、 研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明■ 本公司具备证券投资咨询业务资格的说明安信证券股份（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得 证券投资咨询业务许可本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投 资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务发布证券研究报告，是证券投资 咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相 关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证。