有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则.doc

附件有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则有源医疗器械可实现对疾病的诊断、防止、监护和治疗等功能，为了在临床使用中维持上述功能，医疗器械注册申请人/注册人需拟定产品的使用期限在该期限内，除了应保证产品安全使用，也应保证产品有效使用同样，在该期限内，即意味着产品采用的所有风险控制措施仍然有效，已知剩余风险仍然在可接受范围内本指导原则旨在指导研究人员分析产品使用期限，指导医疗器械注册申请人/注册人提交有源医疗器械使用期限的注册申报资料，同时指导审评人员对相关文献进行审查本指导原则是对有源医疗器械使用期限的一般性规定，注册申请人应根据申报产品的特性提交注册申报资料，判断指导原则中的具体内容是否合用，不合用内容应详述理由注册申请人也可采用其他满足法规规定的替代方法，但应提供详尽的研究资料和验证资料本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下，并参考了国外法规、指南和技术报告制定的随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订一、合用范围按照我国相关医疗器械法规关于产品使用期限及有效期的规定，医疗器械注册申请人应在注册资料中明确产品的使用期限并提供相关的验证资料。

本指导原则合用于有源医疗器械，既涉及有源非植入类器械（医疗器械软件除外），也涉及有源植入类医疗器械二、基本定义（一）有源医疗器械使用期限是指由医疗器械注册申请人/注册人通过风险管理保证产品安全有效使用的期限，在该期限内产品可以维持其合用范围失效日期是使用期限的终止，该时间节点之后，医疗器械的安全有效性将不能被保证有源医疗器械使用期限自器械形成终产品之日起至失效日期止，既要考虑器械投入使用之前的时间段，也要考虑器械投入使用之后的时间段二）有源医疗器械预期使用期限是指由医疗器械注册申请人在上市前通过风险管理保证产品安全有效使用的预期期限，在该期限内产品可以维持其合用范围三、合用原则有源医疗器械的某一安全相关特性或所声称的性能也许随时间推移而退化，则该器械需提供“使用期限”在分析产品也许退化的特性时，医疗器械注册申请人/注册人应考虑风险分析的结果及风险缓解措施通过采用措施，保证在使用期限内产品的安全有效性能不会减少到不可接受的限度医疗器械注册人应在产品整个生命周期过程中通过风险分析动态评价产品的使用期限当产品上市后在使用期限内未发生不可接受的风险，可维持上市前拟定的预期使用期限；或经重新评估，也可以按法规规定延长上市前拟定的预期使用期限；当产品上市后在使用期限内其安全有效性能减少到风险不可接受的限度时，相关责任方（医疗器械注册人和/或使用机构）应评估该风险并采用相应措施。

假如器械旨在治疗危及生命的疾病且性能易于退化（例如起搏器），则产品必须给出使用期限，且应保证在使用期限内失效率接近零四、评价方式医疗器械注册申请人/注册人拟定产品使用期限的方式一般有两种，一种为医疗器械注册申请人/注册人根据评价或经验预先设定使用期限，通过一种或多种方法进行验证证明预先设定值的合理性；一种为医疗器械注册申请人/注册人不预先设定期限值，通过一种或多种方法最终拟定产品的使用期限五、评价途径评价途径1为直接对产品进行验证可以对该产品进行使用状态列举，完整分析出临床使用的情况，直接进行产品的实时老化实验或者加速老化实验等实验时需参考临床使用频率和强度、使用环境的规定评价途径2为通过将产品（系统）分解为不同子系统/部件的方式进行评价一方面应具体分析分解关系，在此基础上通过不同的分解方式（如将产品分为关键部件及非关键部件和/或特性部件及非特性部件和/或可更换部件及不可更换部件和/或运动部件及非运动部件和/或电子部件及机械部件等）拟定产品的使用期限（详见图1）六、影响因素使用期限不仅与产品相关，也与产品的使用环境、使用产品上市前的预期使用期限的分析及上市后产品的监测、使用等过程中的其他因素相关（详见图2）。

为了拟定有源医疗器械的使用期限，应综合考虑不同的影响因素由于存在影响产品使用期限的因素有许多，医疗器械注册申请人/注册人也许无法控制所有因素，但假如考虑得当，可以使这些因素对产品性能的影响最小化另一方面，没有一套详尽的标准合用于所有医疗器械，医疗器械注册人应根据其生产器械的特点，分析影响该器械的因素有源医疗器械使用期限的拟定可考虑以下方面：如高完善性元器件等关键部件、使用频率和强度、运送储存及使用环境、清洗/消毒/灭菌、部件维护维修情况及商业因素等注册申请人可通过对上述因素的分析拟定产品的预期使用期限医疗器械注册人应在产品整个生命周期过程中通过风险分析动态评价产品的使用期限此外，在产品使用过程中，对产品的维修、维护和保养也许是必须的评价方法产品（系统）列举在临床应用场景中影响设备使用期限的使用状态实时老化实验加速老化实验…分析分解关系不可更换部件可更换部件运动部件非运动部件电子部件机械部件……分析方法加速/实时老化实验；经验数据；可靠性分析方法、模拟测试方法或其他理论及仿真计算；…特性部件非特性部件评价途径1评价途径2图1 产品使用期限评价途径以下列出也许对产品使用期限产生影响的几个因素：（一）关键部件有源医疗器械一般由多个部件组成，其中发挥重要作用，与产品预期用途息息相关的部件可作为关键部件。

关键部件的使用期限一般影响整机的使用期限在评估关键部件时，也许需要考虑以下方面内容：关键部件的安全有效性能（例如电介质强度、电阻、机械强度或电池电量等理化特性）是否会随时间退化？关键部件之间是否存在互相作用，导致实行预期功能的能力发生退化？不同生产制造过程或生产制造过程的改变是否对关键部件长期使用性能产生影响？风险分析产品监测其他变量使用状态高完善性元器件等关键部件使用频率和强度运送、储存及使用环境清洗消毒部件维护维修情况商业因素…预期使用期限使用期限上市前上市后拟定预期使用期限维持/延长评估风险并采用措施未导致不可避免风险导致不可避免风险包装和灭菌图2 产品使用期限影响因素图2 产品使用期限影响因素（二）使用频率和强度在同样的使用环境等条件下，临床使用频繁或者使用强度较高的产品，其使用期限通常要短于使用次数较少且强度较低的产品产品或部件的临床参考使用频率既可以涉及使用次数，连续工作时长，也可以涉及一系列的临床应用场景，或是各种因素的组合医疗器械注册申请人/注册人应按照临床使用情况评估产品的使用频率产品或部件使用期限的使用强度可包含产品临床正常使用情况或极限使用情况，例如正常/最大功率运营，正常/最大电压，正常/最大电流等情况，也可通过极限压力测试对产品的使用强度进行验证。

对有源植入式医疗器械，假如该医疗器械配有植入式电源，则随机文献应提供有关信息以便估计当医疗器械被调整到医疗器械注册申请人/注册人规定的标称设定值和调整到实际临床应用最高消耗电流组合参数时电源的使用期限三）运送、储存及使用环境某些受环境影响大，容易老化的产品/部件，即使处在储存阶段放置不用也会减少其使用期限此外，某些受运送过程影响大的产品/部件，使用期限也也许会受影响因此，评估产品和部件的使用期限时应考虑随机文献中所述的极限运送及储存和使用环境条件，如温度、湿度、空气压力、可见光照、其他辐射、振动、冲击、堆码等环境及机械条件对其带来的腐蚀、老化、机械磨损或材料降解等影响应保证产品的使用期限可满足运送、储存及使用的规定若通过风险分析后运送、储存及使用环境条件并不会对产品产生不利影响，则上述条件可不作为使用期限鉴定的重点内容四）清洗消毒产品的使用过程中也许会涉及清洗和消毒该过程中的升温或干燥程序以及化学物质残留产生累积效应也许会对产品性能产生退化影响，医疗器械注册申请人/注册人应评估其对产品使用期限的影响五）包装和灭菌不同的灭菌方式（蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、射线灭菌等）和包装方式对产品的使用期限会产生不同的影响。

除了评估其对产品的影响，还需要考虑各自的灭菌有效期特性如在医疗器械注册申请人/注册人灭菌环节/终端用户灭菌环节应考虑灭菌工艺（方法和参数）等对产品使用期限的影响六）部件维护维修情况在考虑产品使用期限时，对产品的维修、维护和保养也许是必须的应考虑产品的维修、维护及部件的更换等因素对产品使用期限的影响七）商业因素商业因素涉及销售策略、售后服务等，有些有源医疗器械的使用期限会根据该因素而拟定七、评价方法对产品的使用期限进行评价时，一方面应制定评价方案，在方案中制定产品的采样计划，涉及收集产品/部件的目的、选取产品/部件的数量及理由、选择标准和要采样的批次；结合如第六部分所述的影响因素，明确使用期限评价时所采用的具体评估分析方法，另一方面应按照评价方案进行测试或通过其他过程得出结果，最终形成分析报告产品使用期限的具体评估分析方法涉及：（一）对产品/关键部件使用加速老化实验（详见附1）进行前瞻性研究，和/或用实时老化相关性进行验证； （二）使用本产品或同类产品的经验进行汇总研究，其也许涉及样本的测试、安装使用情况、维修率或维修记录、投诉历史或公开文献的研究等； （三）对产品/关键部件的可靠性评估分析方法、模拟测试方法或其他理论及仿真计算方法。

以上方法均可以单独或组合采用也可以采用其他合理、科学的方法一）不同部件的测实验证关键电子部件的使用期限分析可以依据可靠性预计或可靠性仿真等分析方法来评估机械部件的使用期限分析可以采用寿命加速实验或者直接进行临床场景累计实验例如：预期机械臂在2023内伸缩10万次，那么可以通过10万次机械实验之后观测机械臂的状态得出结论进行加速实验的部件，需制定加速实验的理论模型，给出加速因子的计算方法二）类比的原则同类产品或者同类部件应是硬件结构基本一致，材料基本一致，电气性能指标（电压，功率，电流）接近，重要的工艺流程类似，工作环境和临床参考使用强度接近的产品或部件1.假如通过对同类产品的类比分析来评价产品的使用期限需给出具体的对比信息基本信息应涉及：名称，型号，规格或配置，注册人技术信息应涉及：关键技术指标和工艺特点这些技术指标应符合实际情况，例如：电压，功率，电流，合用的占空比，部分性能指标，重要的工艺名称等基准条件信息涉及：使用气候环境（温度，湿度，气压），机械环境（振动耐受特性，碰撞耐受特性），临床参考使用频率和强度等2.假如通过部件的类比分析来评价部件的使用期限时除了需要提供上述1中的信息外，还应给出部件的如下信息：基本信息应涉及：名称，型号，规格或配置，生产公司。

技术信息应涉及：关键技术指标和工艺特点这些技术指标应符合实际情况，例如：电压，功率，电流，合用的占空比，部件性能指标，接口规范基准条件信息涉及：使用气候环境（温度，湿度，气压），机械环境（振动耐受特性，碰撞耐受特性），临床参考使用频率和强度等三）经验数据可通过国内外上市同类产品的使用经验数据分析推断出申报产品的使用期限使用已有的经验数据进行使用期限估计时应考虑数据的如下特性：1.真实性：市场数据应真实可靠；2.充足性：达成声明的使用期限的市场数据应足够多、覆盖足够长的时间，以便记录分析； 3.无偏性：不能有偏向性或者选择性的提供市场数据；4.溯源性：数据应可溯源，且数据的追踪链应是可靠的应提供具有上述特性数据的分布信息，给出置信区间八、使用期限的说明按照《医疗器械。