学时免疫学肿瘤标志物病毒性肝炎ppt课件.ppt

病毒性肝炎的实验室检测实验诊断学教研室 左国伟zuoguoweigmail病毒性肝炎的免疫学检测病毒性肝炎的免疫学检测(Immunologic Tests of Viral Hepatitis)P452概述概述目前已明确的病毒性肝炎主目前已明确的病毒性肝炎主要有五型：要有五型：甲型肝炎甲型肝炎(hepatitis A, (hepatitis A, HA)HA)乙型肝炎乙型肝炎(hepatitis B, (hepatitis B, HB)HB)丙型肝炎丙型肝炎(hepatitis C, (hepatitis C, HC)HC)丁型肝炎丁型肝炎(hepatitis D, (hepatitis D, HD)HD)戊型肝炎戊型肝炎(hepatitis E, (hepatitis E, HE)HE)自学自学流行病学流行病学肝病三部曲：肝病三部曲：肝炎肝炎→→肝硬化肝硬化→→肝癌肝癌•最常见：最常见：HAVHAV、、HBVHBV•危害最大：危害最大：HBVHBV•慢性化、癌变：慢性化、癌变：HCVHCV、、HBVHBV•迸发流行：迸发流行：HEVHEV、、HAVHAV•HBVHBV常合并常合并HDVHDV感染：加重病情，促进慢性化感染：加重病情，促进慢性化•已有疫苗：已有疫苗：HAVHAV、、HBVHBV甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)概述概述•HAVHAV属微小属微小RNARNA病毒科病毒科•含一条单股正链含一条单股正链RNARNA，外被蛋白衣壳，外被蛋白衣壳•传播途径：粪传播途径：粪——口口•所致病变多为急性肝炎所致病变多为急性肝炎HAVHAV标志物标志物•粪便标志物：粪便标志物：HAV-AgHAV-Ag• 粪便中粪便中HAV-AgHAV-Ag于发病前于发病前2 2周可检出，周可检出，2 2周后为阴周后为阴性性•血清标志物：血清标志物：HAV-AbHAV-Ab• IgM IgM：出现早，继续时间短：出现早，继续时间短• (+) (+)表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性目的表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性目的• IgG IgG：维护性：维护性AbAb，出现较晚，继续时间长，可终，出现较晚，继续时间长，可终身存在身存在• (+) (+)表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学调查目的调查目的•HAV-RNAHAV-RNA亦可早期诊断亦可早期诊断乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)概述概述•嗜肝性嗜肝性DNADNA病毒科病毒科•传播途径：血液传播、性传播、母婴传播传播途径：血液传播、性传播、母婴传播•三种颗粒三种颗粒•DaneDane颗粒〔完好病毒颗粒〕，分包膜与中心颗粒〔完好病毒颗粒〕，分包膜与中心•小球型颗粒小球型颗粒(HBsAg)(HBsAg)•管型颗粒管型颗粒(HBsAg)(HBsAg)HBVHBV的三种颗粒的三种颗粒HBVHBV构造构造•包膜：包膜：• HBsAg HBsAg•中心：中心：• 双链双链DNADNA• DNA DNA聚合酶聚合酶• 中心抗原中心抗原• e e抗原抗原HBVHBV标志物标志物•血清标志物• HBsAg——抗-HBs• HBeAg——抗-HBe• HBcAg——抗-HBc•DNA、DNA多聚酶•外表抗原蛋白前S1——前S1抗体•外表抗原蛋白前S2——前S2抗体乙肝乙肝““两对半〞两对半〞一、外表抗原一、外表抗原(surface antigen, HBsAg)•为为HBVHBV的外壳蛋白，具有抗原性，俗称的外壳蛋白，具有抗原性，俗称““澳抗〞澳抗〞•无无DNADNA，故本身并无传染性，故本身并无传染性•在感染在感染HBVHBV后后1 1～～2 2月出现于血清，可长期存在月出现于血清，可长期存在•阳性表示阳性表示HBVHBV现存感染，因常与现存感染，因常与HBVHBV同时存在，是同时存在，是传染性标志之一传染性标志之一HBsAgHBsAg的临床意义：的临床意义：HBsAg(+)HBsAg(+)见于：见于：乙肝埋伏期和急性期乙肝埋伏期和急性期继续继续3 3月后那么乙肝慢性化月后那么乙肝慢性化慢性携带者慢性携带者二、外表抗体二、外表抗体(surface antibody,(surface antibody,抗抗-HBs)-HBs)•针对针对HBsAgHBsAg的维护性抗体，能中和的维护性抗体，能中和HBsAgHBsAg•多在多在HBsAgHBsAg转阴后出现〔感染后转阴后出现〔感染后3-63-6个月〕，可继个月〕，可继续数年续数年•阳性表示既往感染，机体针对阳性表示既往感染，机体针对HBVHBV有一定免疫力有一定免疫力抗抗HBsHBs的临床意义：的临床意义：抗抗HBs(+)HBs(+)：：患者：是乙肝临床痊愈的标志患者：是乙肝临床痊愈的标志注射乙肝疫苗者：免疫胜利的标志注射乙肝疫苗者：免疫胜利的标志三、三、e e抗原抗原(e-antigen, HBeAg)(e-antigen, HBeAg)•中心颗粒中的可溶蛋白中心颗粒中的可溶蛋白•与病毒复制有关与病毒复制有关•阐明肝炎活动期，剧烈传染性阐明肝炎活动期，剧烈传染性HBeAgHBeAg的临床意义：的临床意义：•HBeAg(+)HBeAg(+)见于：见于：• 感染乙肝，是感染乙肝，是HBVHBV复制的标志，具有剧烈复制的标志，具有剧烈传染性传染性• 继续阳性那么乙肝易慢性化继续阳性那么乙肝易慢性化•HBeAg(+)HBeAg(+)转转(-)(-)：：• 提示复制趋向于静止提示复制趋向于静止四、四、e e抗体抗体(e-antibody,(e-antibody,抗抗-HBe)-HBe)•非维护性抗体〔不能抑制非维护性抗体〔不能抑制HBVHBV增殖〕增殖〕•常继常继HBeAgHBeAg后出现于血液后出现于血液•出如今急性感染恢复期，提示复制减少，传染性出如今急性感染恢复期，提示复制减少，传染性降低降低抗抗-HBe-HBe的临床意义：的临床意义：抗抗-HBe(+)-HBe(+)见于：见于：乙肝病人乙肝病人HBeAgHBeAg转阴，转阴，HBVHBV大部分被消除，复大部分被消除，复制减少，传染性降低制减少，传染性降低慢性乙肝、肝硬化、肝癌慢性乙肝、肝硬化、肝癌乙型肝炎e抗原的血清学转换，即HBeAg含量消逝同时伴抗-HBe的出现，是临床上慢性乙型肝炎治疗的近期目的。

〔最终目的是减少HBV的DNA复制〕五、中心抗原五、中心抗原(core antigen, (core antigen, HBcAg)HBcAg)•DaneDane颗粒的中心部分，中心蛋白颗粒的中心部分，中心蛋白•在胞核内合成，因被在胞核内合成，因被HBsAgHBsAg包被，故普通血清中检包被，故普通血清中检测不出来测不出来•HBcAg(+)HBcAg(+)表示表示HBVHBV的感染，复制活泼，传染性强，的感染，复制活泼，传染性强，预后差预后差六、中心抗体六、中心抗体(core antibody,(core antibody,抗抗- -HBc)HBc)•抗抗-HBc-HBc是是HBVHBV感染后最早出现的抗体感染后最早出现的抗体•是非维护性抗体，确定是非维护性抗体，确定HBsAg(-)HBsAg(-)的乙肝的乙肝•分分IgMIgM、、IgGIgG、、IgAIgA三型三型抗抗-HBc-HBc的临床意义：的临床意义：•IgM(+)IgM(+)：：• 近期感染，强传染近期感染，强传染•IgG(+)IgG(+)：：• 高滴度：现症感染〔发病后高滴度：现症感染〔发病后1 1月升高〕月升高〕• 低滴度：既往感染〔继续数年〕低滴度：既往感染〔继续数年〕•临床上测定的抗临床上测定的抗-HBc-HBc总抗体主要反映的是总抗体主要反映的是抗抗-HBc IgG-HBc IgG抗抗-HBc-HBc的临床意义：的临床意义：抗抗-HBc-HBc总抗体总抗体(+)(+)见于：见于：单独存在阐明机体感染过单独存在阐明机体感染过HBVHBV与与HBsAgHBsAg同时存在阐明乙肝现症感染同时存在阐明乙肝现症感染仅与抗仅与抗-HBs-HBs并存代表既往感染并存代表既往感染七、其他目的七、其他目的DNADNA、、DNADNA多聚酶多聚酶HBVHBV感染最直接、最灵敏、最具特异性的目的感染最直接、最灵敏、最具特异性的目的表示表示HBVHBV复制及有传染性复制及有传染性•Pre-S1(+)Pre-S1(+)和和Pre-S2(+)Pre-S2(+)：：• 提示提示HBVHBV复制活泼，传染性强复制活泼，传染性强• Pre-S1 Pre-S1较较HBeAgHBeAg敏感，确定敏感，确定HBeAg(-)HBeAg(-)的乙的乙肝，对肝，对““两对半〞起补充作用两对半〞起补充作用•抗抗Pre-S1Pre-S1和抗和抗Pre-S2Pre-S2：：• 中和性抗体，中和性抗体，(+)(+)提示病情好转，预后好提示病情好转，预后好HBVHBV血清标志物结合检测的临床意义血清标志物结合检测的临床意义HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc临床意义临床意义血液血液传染性传染性＋＋-＋＋ --潜伏期或急性乙肝早期高＋＋-＋＋-＋＋急性或慢性感染，以抗HBV-IgM鉴别（“大三阳”）高＋＋--＋＋＋＋乙肝后期或慢性携带者（“小三阳”）低-＋＋-＋＋＋＋痊愈或恢复期，有免疫力无-＋＋--＋＋痊愈，有免疫力无----＋＋过去感染，但无法检出抗HBs，低水平慢性感染未知-＋＋---疫苗接种或者很早以前曾感染过无丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)概述：概述：•单链单链RNARNA病毒病毒•传播途径：血液传播、性传播、母婴传播传播途径：血液传播、性传播、母婴传播•HCHC占输血后肝炎的占输血后肝炎的90%90%，易慢性化，易慢性化HCVHCV标志物标志物•HCV-RNAHCV-RNA：：• HCV HCV感染最直接、最灵敏、最特异的证感染最直接、最灵敏、最特异的证据据•抗抗-HCV-HCV抗体：抗体：• 非中和抗体，非中和抗体，HCVHCV感染的间接证据感染的间接证据• IgM(+) IgM(+)：出现早，继续：出现早，继续(+)(+)提示转为慢提示转为慢性或有病毒复制性或有病毒复制• IgG(+) IgG(+)：出现较晚，阐明已有感染，：出现较晚，阐明已有感染，(-(-) )不能排除感染不能排除感染丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)概述概述•缺陷型缺陷型RNARNA病毒病毒•需需HBVHBV或其他嗜肝病毒辅助其复制和传播或其他嗜肝病毒辅助其复制和传播•外壳：外壳：HBsAgHBsAg•内部：内部：HDV RNAHDV RNA、、HDV AgHDV AgHDVHDV标志物标志物•HDV-RNAHDV-RNA：确诊：确诊HDHD•HDV-AgHDV-Ag：出现早，急性感染证据：出现早，急性感染证据•抗抗-HDV-HDV：：• 抗抗-HDV IgM-HDV IgM：早期诊断：早期诊断• 抗抗-HDV IgG-HDV IgG：存在数年：存在数年戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)概述：概述：•为肠道为肠道RNARNA病毒病毒•主要以粪主要以粪- -口途径传播口途径传播•所致病变与所致病变与HAVHAV类似，淤胆更严重类似，淤胆更严重•易开展为重型肝炎易开展为重型肝炎HEVHEV标志物：标志物：•HEV-RNAHEV-RNA：：• 直接而特异的目的直接而特异的目的•抗抗-HEV-HEV：：• IgM(+) IgM(+)：出现早，继续：出现早，继续2 2～～3 3月，急性感月，急性感染诊断目的染诊断目的• IgG(+) IgG(+)：中和性抗体，出现稍晚，可继：中和性抗体，出现稍晚，可继续续1 1年年• 恢复期效价恢复期效价≥≥急性期急性期4 4倍，提倍，提示示HEVHEV新近感染新近感染谢谢大家！。