原发性胆汁性胆管炎病理分期与各血清生化指标的相关性研究.docx

    原发性胆汁性胆管炎病理分期与各血清生化指标的相关性研究    章萍　肖影群　敖琴芳【Summary】 目的：研究原發性胆汁性胆管炎（PBC）病理分期与血清生化的相关性，通过病理与临床生化相关性分析，深入对PBC的认识方法：回顾性分析2015年1月-2020年12月于本院就诊的76例PBC患者的资料，所有患者均接受经皮肝脏穿刺活检确诊病情，并按照病理分期结果分为Ⅰ期（n=17）、Ⅱ期（n=19）、Ⅲ期（n=24）、Ⅳ期（n=16）比较不同病理分期患者的一般资料、血清生化指标[总胆汁酸（TBA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、甘胆酸（CG）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）]、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、凝血功能指标[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]水平，应用Spearman相关系数分析不同指标与病理分期的相关性结果：不同病理分期患者一般资料及TT、PT、APTT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期患者各项生化指标、免疫球蛋白指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;Ⅳ期患者TBA、AST、ALT、ALP、CG、γ-GT、IgG、IgA、IgM水平均高于Ⅲ期患者，TP、ALB、FIB水平均低于Ⅲ期患者，Ⅲ期患者TBA、AST、ALT、ALP、CG、γ-GT、IgG、IgA、IgM水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期患者，TP、ALB、FIB水平均低于Ⅰ期、Ⅱ期患者（P<0.05）;TBA、AST、ALT、ALP、CG、γ-GT、IgG、IgA、IgM与病理分期均呈正相关（P<0.05），TP、ALB、FIB与病理分期均呈负相关（P0.05）。

结论：PBC患者血清生化指标、免疫球蛋白及部分凝血功能指标均与病理分期存在相关性，体现了临床病理的一致性，病理与临床生化相结合，是深入认识PBC的重要途径Key】 原发性胆汁性胆管炎 病理分期 生化指标 免疫球蛋白 凝血功能Correlation between Pathological Staging and Serum Biochemical Indexes of Primary Biliary Cholangitis/ZHANG Ping， XIAO Yingqun， AO Qinfang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-015[Abstract] Objective： To study the correlation between pathological staging and serum biochemistry of primary biliary cirrhosis （PBC）， and deeply understand PBC through correlation analysis between pathology and clinical biochemistry. Method： A retrospective analysis was performed on 76 PBC patients treated in the hospital from January 2015 to December 2020. All patients were diagnosed by percutaneous liver biopsy. According to the results of pathological staging， they were divided into stage Ⅰ （n=17）， stage Ⅱ （n=19）， stage Ⅲ （n=24） and stage Ⅳ （n=16）. The general data， levels of serum biochemical indexes [total bile acid （TBA）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， alkaline phosphatase （ALP）， glycocholic acid （CG）， total protein （TP）， albumin （ALB）， γ-glutamyl transferase （γ-GT）]， immunoglobulins （IgG， IgA， IgM） and coagulation function indexes [thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）]among patients with different pathological staging were compared. The correlation between different indexes and pathological staging was analyzed by Spearman correlation coefficients. Result： There were no significant differences in general data， TT， PT and APTT levels among patients with different pathological staging （P>0.05）. There were no significant differences in the levels of different biochemical and immunoglobulin indexes between stages Ⅰ and Ⅱ （P>0.05）. The levels of TBA， AST， ALT， ALP， CG， γ-GT， IgG， IgA and IgM in stage Ⅳ were higher than those in stage Ⅲ， while levels of TP， ALB and FIB were lower than those in stage Ⅲ （P0.05）. Conclusion： The serum biochemical indexes， immunoglobulins and some coagulation function indexes are all correlated with the pathological staging in PBC patients， which reflects the consistency of clinical pathology. The combination of pathology and clinical biochemistry is an important way to deeply understand PBC.[Key words] Primary biliary cholangitis Pathological staging Biochemical indexes Immunoglobulin Coagulation functionFirst-authors address： The Ninth Hospital of Nanchang City， Nanchang 330002， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.003原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）原称原发性胆汁性肝硬化，是一类慢性胆汁淤积性疾病，属于自身免疫性肝脏疾病，该疾病的发生可能与患者自身的遗传易感性及外界环境因素作用相关，人体自身免疫功能异常会刺激肝脏组织引发炎症，目前医学研究普遍认为肝内细小胆管是造成胆管损伤的特异性靶点，病变以进行性非化脓性炎性破坏为特征，并逐渐进展为肝纤维化及肝硬化[1-2]。

PBC起病隐匿，发病早期并无明显症状，多数患者直至中晚期才表现出肝功能损伤，此時往往已经错过接受治疗的最佳时机经皮肝脏穿刺活检是确诊PBC的金标准，然而该项检测属于有创检测，并非适用于所有患者[3]，临床一般不将其作为常规检查项目，血清学检测作为临床使用率最高的疾病诊断方法，同样能够直观地体现疾病在不同阶段对患者产生的具体影响，更适用于PBC患者的早期诊疗，通过检测患者体内肝功能、炎症及免疫相关指标的水平变化，将有助于医师初步判断肝脏受损情况，除此之外，也有部分研究提出PBC患者的凝血功能也能够在一定程度上体现肝脏病变程度，同样具有临床诊断价值[4]本研究基于此，回顾近年来院内收治的PBC患者病历并收集相关资料信息，进一步分析血清学指标检测与病理分期之间存在的联系，现报道如下1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月-2020年12月于本院就诊的76例PBC患者的资料分期标准：使用美国BARD公司生产的Monopty自动穿刺针完成肝组织活检取样，取样长度为1.5～2.5 cm，取样范围包括3个以上汇管区，将所得肝脏组织经甲醛固定、脱水、常规染色等处理后制成病理切片，于光学显微镜下观察病理组织特征，参照Scheuer组织学分期标准进行分期：Ⅰ期：汇管区处于炎症活动期，纤维性扩大，周边小叶内存在炎症但无坏死;Ⅱ期：汇管区呈现轻度碎屑样坏死，有纤维间隔形成，周边小叶内有嗜酸性小体分布，且存在局灶性坏死，小叶结构得以保留;Ⅲ期：汇管区呈现中度碎屑样坏死，纤维化明显，周边小叶内存在局灶性细胞破坏程度较严重，结构紊乱但未出现明显硬化;Ⅳ期：汇管区呈现重度碎屑样坏死，周边小叶内存在桥接坏死，肝硬化表现明确[5]。

纳入标准：临床症状表现、生化指标水平、组织病理学检测均符合《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》[6]诊疗标准;精神及认知正常;近期未使用影响肝肾功能的药物;既往无肝脏手术史;临床资料保留完整排除标准：因病毒感染、长期酗酒及其他原因导致的急慢性肝炎;心、肺、肾严重损伤;妊娠期妇女;合并感染性疾病;合并免疫系统疾病和凝血功能异常;合并糖尿病等基础代谢异常疾病根据病理分期结果将76例患者分为Ⅰ期（n=17）、Ⅱ期（n=19）、Ⅲ期（n=24）、Ⅳ期（n=16）该研究已经伦理学委员会批准1.2 方法 实验室所使用的仪器为日本产HITACHI 7600型全自动生化分析仪和日本Sysmex公司生产的CS-5100全自动血凝仪，采集患者肘静脉血液样本，经离心处理得到血清，生化检测指标包括总胆汁酸（total bile acid，TBA）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、甘胆酸（glycocholic acid，CG）、总蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyl transferase，γ-GT）。

试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司和重庆中元生物技术有限公司;应用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，试剂盒均购自浙江爱康生物科技有限公司;使用血凝仪测定凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）及纤维蛋。