循证医学找错要点.docx

RCT研究目的：1、明确实验目的，解决特定问题，而不是仅仅收集数据原则角度、实验设计：1、随机：需交代具体随机方法，做到真正的随机；注意随机分组的隐匿，方法主要为药物 管理者与样本纳入者分离，盲底放入密封、不透光信件；需对随机划的实施进行具体描 述2、盲法：具体盲法交代清楚（不能只说单双盲），双盲双模拟；难以设盲者，采取措施； 中医实验可设置模拟剂保证盲法实施3、对照：对照方法设置是否有违伦理；中药试验阳性对照如果是另一种中药，国际认可度 不高常见错误：缺少对照；对照不恰当；使用非同期或历史对照；组间基线缺乏可比 性；对照组例数太少；对照不全，多余对照；配对设计但两组数量不一4、伦理：知情同意书（如何获得）、伦理委员会审批、如有安全问题，或严重不良反应有相 应措施（剔除标准）；进行药品临床试验必须有充分的科学依据；伦理委员会独立性，无 利益冲突，试验中监察，至少五人，民族、性别、文化背景；知情权，易懂、充分时间 方案改变时重新获得知情同意；脆弱人群不能随便招募，为了他们自己的利益可以，且 需要特别保护5、重复：即可比性，均衡性检验，试验对照基线无统计学差异（p值太大），或计数资料， 卡方检验、“检验各组间的显著性差异，计量资料，t检验、方差分析检验、秩和检验 各组间的显著性差异。

研究对象的确定：1、 确立研究对象诊断标准（是否官方或自拟）、纳入标准、排除标准、退出标准、资料收 集环境与地点2、 提供募集记录与随访记录（时间、方法），募集时间过长可干扰随机划的实施3、 提供基线描述（是否对人口学特征，临床特征进行描述），且具有统计学数据支持，同上质量控制，均衡性检验4、 需要描述样本含量的计算5、 需要提供流程图、描述变动、描述患者依从性，且说明对照组与实验组依从性比较无统计学差异6、 随访调查人员统一培训，试验、对照用同样数据收集方法，由专人核对，避免偏倚7、 样本要有代表性（入院率偏倚，是否多中心），符合总体规律，是否根据影响因素分层， 如年龄跨度大，需分层8、 失访率，交代失访原因，对结果真实性的影响治疗方法：1、 治疗措施（试验方法）具体化如何操作，给药途径剂量剂型2、 治疗措施标准化（同一批号药物早期、后期手术熟练程度应一致化学检测稳定）3、 试验组与对照组执行观察的同步性、试验观察指标与判断标准的同一性、试验期限的一 致性疗效评价指标：1、 需提供结局指标测量标准、中间标准、终点标准；测量标准对于干预措施与疗效之间的 因果关联推断需强，有说服力相关性、客观性（非主观）、稳定性。

统计分析方法：1、需对统计方法、具体统计量、具体p值进行描述2、注明使用的具体软件，统计描述、统计分析都要提到3、 定性资料：配对卡方检验或FISHER确切概率法；定量资料：交叉试验的配对t-检验和 秩和检验 4、 最好有意向性治疗分析（ITT）,将依从性不好的研究对象也进行分析，否则会使结果高 估不良反应、安全性评价：1、 描述不良反应，计算发生率，并作两组间不良反应相关性分析，有无统计学意义 结论：1、 所下结论是否有一定的合理性或指导意义，能否应用推广，避免绝对化的观点或无证据 支持的观点其他：1、 作者过少，随机怀疑2、 需进行致谢中医研究特别注意：1、 记录中医证型，有病有证2、 要有标准化质量控制标准，如草药配方须有指纹图谱，使研究具有可重复性3、 设置模拟剂，保证盲法实施4、 应有中医证候疗效指标，且有客观量化标准偏倚应采用多因素分析方法解决非随机对照临床试验组间不均衡问题计量资料多因素分析：协方差分析、多元线性回归、广义线性回归等计数资料多因素分析：如Logistic回归、Cox回归等多中心临床试验：1、 大样本， 1000 例以上2、 要有主要研究者总负责3、 统一方案：以书面方式确认。

4、 医学伦理：涉及一个以上的研究机构的伦理委员会5、 统一培训6、 研究同步性：规定首例入组和最后一例入组时间，完成时间，完成时间相差过大可能会 导致中心效应7、 建立中心实验室，进行统一的安全性、疗效评价方法8、 不同中心数据传送到一个数据处理中心统一管理分析9、 配备专职监察员，到所有中心监察至少一年一次10、 有一套合理的科学管理规范11、 大型临床试验要有不同组织机构领导管理委员会、监测委员会、终点事件评估委员 会、国际合作中心、资料组、统计组、药品组诊断试验研究 缺乏金标准 仅有阳性率，无敏感度、特异度等评价指标 缺少似然比和曲线下面积诊断试验设计：真实性评价指标：基本指标 灵敏度(真阳性率)、特异度(真阴性率)、漏诊率(假阴性率)、 误诊率(假阳性率)；预测值 阳性预测值、阴性预测值；综合评价指标 患病率、正确率(粗 一致率、准确度、总符合率)、受试者工作特性曲线下面积、似然比(阳性似然比越大越好， 阴性似然比越小越好)预测值是率，似然比是比 阳性预测值随着诊断人群患病率的升高而升高 ；阴性预测值随患病率的升高而降低 阳性预测值与特异度同向变化；阴性预测值与灵敏度同向变化 。

似然比＞10或＜0.1，使验前概率到验后概率发生决定性的变化，基本可确定或排除诊断 可靠性评价指标：计量或连续性变量资料采用组内相关系数(ICC);计数或分类变量资料采 用观察符合率与Kappa值表示 受试者工作特性曲线曲线下面积决定诊断试验价值，且与发病率无关1. 是否将诊断性试验与金标准进行盲法比较(1) 确定金标准：病理学诊断(活检、尸检);外科手术或诊断性操作;特殊的影像 学诊断;权威机构颁布的综合诊断标准2) 临床不同意见一致性比较，第三方2. 研究对象是否包括各型病例及患有极易混淆的疾病;研究对象包括病例和对照的来源(1)选择研究对象：代表性好，试验组病情、病程、并发症、症状体征、治疗未治疗都 要考虑到;对照组金标准诊断阴性但相似易混淆疾病3. 样本量是否足够(1)样本量估算取决于估计的敏感度、特异度、允许误差;灵敏度估算病例组，特异度 估算对照组4. 是否同时评价了诊断性试验的真实性和可靠性( 1)交代计算依据，四格表四个数据都要有且仔细看是否计算错误5. 参考值的确定是否合理，是否可靠(1)交代选取依据，有可能选择方法错误 P1396. 联合试验的评价原则(1)应将敏感度特异度都算出再比较是否提高诊断价值。

7. 诊断试验的具体步骤，包括操作步骤，注意事项，结果判断是否明确()病例组、对照度操作规范应一致，否则会高估敏感度或特异度8. 控制偏倚9. 诊断试验的实用性评价。