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立克次体分类研究进展与新分类昆明医科大学热带医学研究所病原生物学与免疫学系 宝福凯宝福凯 教授教授¡：：0871－－5338884¡ E-mail: ，，  ¡实验室网页：实验室网页：Howard Taylor Ricketts (1871-1910) was an American pathologist after whom the Rickettsiaceae family and the Rickettsiales are named.In the earlier part of his career, Ricketts undertook research at Northwestern University on blastomycosis and later at the University of Chicago on and Rocky Mountain spotted fever.Ricketts and his assistant discovered that the agent that carried the bacillus for the latter was the Rocky Mountain wood tick (the American dog tick is also a carrier). Ricketts was devoted to his research and, on several occasions, injected himself with a pathogen in order to measure its effects.In 1909, Ricketts became interested in typhus due to an outbreak in Mexico City and the apparent similarity of the disease to spotted fever. days after isolating the organism that he believed caused typhus, he himself died of the disease.    立克次体目（立克次体目（Rickettsiales）微生物是一类严格细）微生物是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，其生物学性状如形态胞内寄生的原核细胞型微生物，其生物学性状如形态结构、化学组成及代谢方式等方面与细菌类似。

立克结构、化学组成及代谢方式等方面与细菌类似立克次体是引起斑疹伤寒、恙虫病、次体是引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传染病的病原体，热等传染病的病原体，首先由美国青年医师首先由美国青年医师￿ ￿Howard Taylor Ricketts发现，发现，为纪念他在研究斑疹伤寒时不幸感染而献身，故以他为纪念他在研究斑疹伤寒时不幸感染而献身，故以他的姓名命名立克次体与节肢动物关系密切，寄生在的姓名命名立克次体与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，使其成为寄生宿主，或为储存宿吸血节肢动物体内，使其成为寄生宿主，或为储存宿主，或同时为传播媒介立克次体大多是人兽共患病主，或同时为传播媒介立克次体大多是人兽共患病的病原体的病原体,引起的新现和再现传染病（引起的新现和再现传染病（Emerging and re-emerging infectious diseases）呈世界性或地方）呈世界性或地方性流行，日益受到医学界重视性流行，日益受到医学界重视2. Rickettsiology: Present and Future Directions Annals NYAS, Volume 990, Jun 2003 ISBN 1-57331-445-5770 pages, 46 papers1. Rickettsiology: Current Issues    and Perspectives     Annals NYAS，，Volume 590, Jun 1990 3.  Century of Rickettsiology: Emerging,         Reemerging Rickettsioses, Molecular       Diagnostics, and Emerging Veterinary Rickettsioses Annals NYAS, Volume 1078, published Oct 2006 Edited by Karim E. Hechemy ; José A. Oteo; Didier A. Raoult, et al.4. Rickettsioses: From Genome to Proteome, Pathobiology,  and   Rickettsiae as an International Threat Annals NYAS, Volume 1063, published Feb 2006 Edited by Karim E. Hechemy; José A. Oteo; Didier A. Raoult, et al.                                 近年来，随着立克次体分子生物学研究的迅速发展（如近年来，随着立克次体分子生物学研究的迅速发展（如16SrDNA序列分析、全序列分析、全DNA或基因片段分析等），原有的立或基因片段分析等），原有的立克次体分类已不能准确反映立克次体目、科和各种属的面貌，克次体分类已不能准确反映立克次体目、科和各种属的面貌，代之而起的是根据特定基因（如代之而起的是根据特定基因（如16SrRNA基因、基因、HSP60基因基因等）对立克次体进行新的分类。

目前细菌分类的权威资源是等）对立克次体进行新的分类目前细菌分类的权威资源是《《伯杰手册伯杰手册》》不同版本，包括不同版本，包括《《伯杰氏鉴定细菌学手册伯杰氏鉴定细菌学手册》》（（Bergey＇＇s Manual of Determinative Bacteriology）第）第8版（版（1974）、）、《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》（（Bergey＇＇s Manual of Systematic Bacteriology）第）第1版（版（1984，，1986，，1989）和第）和第2版（版（2001，，2005）资源 NCBI Taxonomy（（.gov/Taxonomy/）的分类方法也被许多专业人）的分类方法也被许多专业人员认可两种资源内容大同小异本文以员认可两种资源内容大同小异本文以《《伯杰氏系统细菌伯杰氏系统细菌学手册学手册》》第第2版第版第2卷（卷（2005）为主要参照，参考）为主要参照，参考NCBI Taxonomy资源和近期发表的重要立克次体分类文献，对立资源和近期发表的重要立克次体分类文献，对立克次体目分类学现状进行概括性介绍克次体目分类学现状进行概括性介绍。

1．．《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》（第（第1版）对立克次体版）对立克次体目微生物的分类目微生物的分类【【1】】       本版本版《《伯杰手册伯杰手册》》也对核酸分析和化学分类法加也对核酸分析和化学分类法加以重视，但由于当时技术条件的限制，它仍然沿用以以重视，但由于当时技术条件的限制，它仍然沿用以表型特征为主的传统分类法，将立克次体目分为表型特征为主的传统分类法，将立克次体目分为3个个科，即立克次体科、巴通体科和无形体科，立克次体科，即立克次体科、巴通体科和无形体科，立克次体科下再分科下再分3个族，见表个族，见表12．．《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》（第（第2版）对立克次体目微生物的新分类版）对立克次体目微生物的新分类【【2】】    从从1984年第一版开始发行以来，细菌分类已取得了巨大进展，新命名的种年第一版开始发行以来，细菌分类已取得了巨大进展，新命名的种成倍增加、新描述的属也在成倍增加、新描述的属也在170个以上，尤其是个以上，尤其是80年代末以来，年代末以来，rRNA、、DNA、、蛋白质序列分析方法日趋实用，因而为细菌的系统发育积累了不少新的资料。

蛋白质序列分析方法日趋实用，因而为细菌的系统发育积累了不少新的资料因此急需对第一版进行新的修订第因此急需对第一版进行新的修订第2版预计分版预计分5卷出版，它更多地依靠分子卷出版，它更多地依靠分子水平上系统发育与进化研究成果对细菌进行分类，在总体安排上进行了较大水平上系统发育与进化研究成果对细菌进行分类，在总体安排上进行了较大的调整，至今已出版两卷的调整，至今已出版两卷《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》第第2版第版第2卷（卷（2005年年出版）将立克次体目微生物分为出版）将立克次体目微生物分为3科，即立克次体科、无形体科和全孢菌科科，即立克次体科、无形体科和全孢菌科（（Holosporaceae）与第1版相比，取消了族（版相比，取消了族（tribe）一级分类单元和罗）一级分类单元和罗莎利马体属（莎利马体属（Rochalimaea）属名，原罗莎利马体属微生物并入巴尔通体科，）属名，原罗莎利马体属微生物并入巴尔通体科，将巴通体科归入根瘤菌目（将巴通体科归入根瘤菌目（Rhizobiales）；无形体科的血虫体属（附红细胞）；无形体科的血虫体属（附红细胞体，体，Eperythrozoon）和血巴尔通体属（）和血巴尔通体属（Haemobartonella）归入支原体目）归入支原体目的支原体科，柯克斯体属（的支原体科，柯克斯体属（Coxiella）和立克次小体属（）和立克次小体属（Rickettsiella）归）归入军团菌目（入军团菌目（Legionellanes）；新设东方体属，将第一版列入立克次体科、）；新设东方体属，将第一版列入立克次体科、无浆体科中的一些属进行了重新组合。

详见表无浆体科中的一些属进行了重新组合详见表23．无形体科一些重要病原体简介【3】 经过重新组合，无形体包括7个属，其中无形体属和埃立克体属囊括了立克次体科中通过蜱类传播、感染外周血细胞（粒细胞、单核细胞、红细胞和血小板）的所有病原体这些病原体引起的新现、再现传染病近年受到高度重视现将与人和动物疾病相关的重要病原体列表3：4．小结与展望 随着分子生物学分析技术和真核生物系统分类学的进展，新的微生物不断被发现和分类，许多旧有微生物也被重新分类立克次体目微生物种类繁多，专性细胞内寄生，既往分类存在许多问题；新的立克次体类微生物不断发现和鉴定因此，需要应用种系进化与系统分类学手段对立克次体目微生物的分类进行调整以Dumler和Rikihisa为首的著名立克次体研究学者长期致力与立克次体分类研究，取得一系列进展【4】这些进展最近已收入国际权威细菌分类学巨著《伯杰氏系统细菌学手册》第2版第2卷（2005年出版）【2】       近年来，无形体和埃立克体引起的人类无形体病和埃立克体近年来，无形体和埃立克体引起的人类无形体病和埃立克体病的报道日益增多，成为新现传染病的重要组成部分。

目前世界病的报道日益增多，成为新现传染病的重要组成部分目前世界上已新发现了上已新发现了2种人类埃立克体病，即查菲埃立克体（种人类埃立克体病，即查菲埃立克体（Ehrlichia chaffeensis）引起的人类单核细胞性埃立克体病（）引起的人类单核细胞性埃立克体病（Human Monocytic Ehlichiosis, HME）；由腺热埃立克体（）；由腺热埃立克体（E. sennetsa）引起人类腺热（亦称传染性单核细胞增多症）从前）引起人类腺热（亦称传染性单核细胞增多症）从前认为无形体（认为无形体（Anaplasma）只引起动物疾病，近年发现嗜吞噬细）只引起动物疾病，近年发现嗜吞噬细胞无形体（胞无形体（Anaplasma phagocytophilum）可引起人类感染，）可引起人类感染，并且常与莱姆病病原体伯氏螺旋体引起混合感染，从而受到广泛并且常与莱姆病病原体伯氏螺旋体引起混合感染，从而受到广泛重视重视【【5】】          血清学研究证明我国云南地区军犬和健康人中血清学研究证明我国云南地区军犬和健康人中存在犬埃立克体立克体抗体，人广东病犬、血红扇头存在犬埃立克体立克体抗体，人广东病犬、血红扇头蜱（蜱（Rhipicephalus sanguineus）及广西的微小）及广西的微小牛蜱（牛蜱（Boophilus microplus）扩增出犬埃立克体的）扩增出犬埃立克体的基因片段。

我国不少地区常有发热待查，或类似埃立基因片段我国不少地区常有发热待查，或类似埃立克体病临床表现的病例的发生，提示可能存在有埃立克体病临床表现的病例的发生，提示可能存在有埃立克体病；在我国部分地区蜱类还检测出嗜吞噬细胞无克体病；在我国部分地区蜱类还检测出嗜吞噬细胞无形体的基因片段，显示我国可能存在此类病原体，值形体的基因片段，显示我国可能存在此类病原体，值得研究证实得研究证实【【6，，7】】 参考文献参考文献[1]   HOLT JG, Ed. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, 1st Ed,          Vol.1[M]. Williams & Wilkins, Baltimore, USA, 1984：：687-720[2]   BRENNER DJ, KRIEG NR, STALEY JT AND GARRITY GM,  Ed. Bergey's        Manual of Systematic Bacteriology, 2 nd Ed., Vol. 2[M].Springer, New            York, USA, 2005, 110-145[3]   RIKIHISA, Y. New findings on members of the family Anaplasmataceae of        veterinary importance[J]. Ann. N. Y. Acad. Sci..2006, 1078: 438-445. [4]  DUMLER J.S., BARBET A.F., BEKKER C.P.J., et al. Reorganization of        genera in the families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order             Rickettsiales; Unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma,        Cowdria with Ehrlichia, and Ehrlichia with Neorickettsia; Description of        six new species combinations; and Designation of Ehrlichia equi and        "HGE agent" as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila[J]. Int.        J. Syst. Evol. Microbiol. 2001, 51: 2145-2165. 5.   宝福凯，宝福凯，EROL FIKRIG. 伯氏疏螺旋体与嗜吞噬细胞无形体混合感染的实验究伯氏疏螺旋体与嗜吞噬细胞无形体混合感染的实验究      [J]。

热带医学杂志，热带医学杂志，2007，，7（（3）：）：195－－2006.   曹务春，高玉敏，戴庆华曹务春，高玉敏，戴庆华, 等16S rRNA鉴定我国南方蜱中单核细胞埃立克体鉴定我国南方蜱中单核细胞埃立克体      [J]军事医学科学院院刊军事医学科学院院刊，，2000，，24（（1）：）：1－－47．． 高东旗，曹务春，赵秋敏，等我国北方蜱中人粒细胞埃立克体高东旗，曹务春，赵秋敏，等我国北方蜱中人粒细胞埃立克体16S rRNA基因基因      的检测的检测[J]寄生虫与医学昆虫学报，寄生虫与医学昆虫学报，2000，，7（（2）：）：103－－106    附：附：《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》（（Bergey‘s              Manual of Systemaic Bacteriology））￿￿￿￿￿￿￿￿60年代以前，国际上不少细菌分类学家都曾对细菌进行过全面的分类，提年代以前，国际上不少细菌分类学家都曾对细菌进行过全面的分类，提出过一些在当代有影响的细菌分类系统但出过一些在当代有影响的细菌分类系统但70年代以后，对细菌进行全面分类年代以后，对细菌进行全面分类的、影响最大的是的、影响最大的是"伯杰氏手册伯杰氏手册￿ ￿"。

所以该书目前已成为对细菌进行分类鉴定所以该书目前已成为对细菌进行分类鉴定的主要参考书的主要参考书￿ ￿　　　　“伯杰氏手册伯杰氏手册”最初是由美国宾夕法尼亚大学的细菌学教授伯杰最初是由美国宾夕法尼亚大学的细菌学教授伯杰(D.Bergey) (1860-1937)及其同事为细菌的鉴定而编写的，名为及其同事为细菌的鉴定而编写的，名为《《伯杰氏鉴定伯杰氏鉴定细菌学手册细菌学手册》》(Bergey‘s Manual of Determinative Bacteriology)该书自1923年问世以来，已进行过八次修订，现已发行第九版年问世以来，已进行过八次修订，现已发行第九版￿ ￿          1957年第七版后，由于越来越广泛地吸收了年第七版后，由于越来越广泛地吸收了国际上细菌分类学家参加编写国际上细菌分类学家参加编写(如如1974年第八版，年第八版，撰稿人多达撰稿人多达130多位，涉及多位，涉及15个国家；现行版本个国家；现行版本撰稿人多达撰稿人多达300多人，涉及近多人，涉及近20个国家个国家)，所以它，所以它的近代版本反映了出版年代细菌分类学的最新成的近代版本反映了出版年代细菌分类学的最新成果，因而逐渐确立了在国际上对细菌进行全面分果，因而逐渐确立了在国际上对细菌进行全面分类的权威地位。

类的权威地位70年代以来该书所提出的分类系年代以来该书所提出的分类系统已被各国普遍采用尽管该书编辑们一再坚决统已被各国普遍采用尽管该书编辑们一再坚决否认，还是被人称之为否认，还是被人称之为“细菌分类金标准细菌分类金标准"           伯杰氏手册现行版本从伯杰氏手册现行版本从1984年开始至年开始至1989年分四卷年分四卷出版，并改名为出版，并改名为《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册 》》(Bergey's Manual of Systematic Bacteriology) (第一版第一版)(以下简称以下简称'系统手册系统手册"第一第一 版版)，，1994年又将年又将"系统手册系统手册"1-4卷中有关卷中有关属以上分类单元的分类鉴定资料进行少量的修改补充后汇属以上分类单元的分类鉴定资料进行少量的修改补充后汇集成一册仍用原来书名出版，故称之为集成一册仍用原来书名出版，故称之为《《伯杰氏鉴定细菌伯杰氏鉴定细菌学手册学手册》》第九版据报导第九版据报导 ，，"系统手册系统手册"第二版修订工作已第二版修订工作已在进行之中，预计在年内开始分在进行之中，预计在年内开始分5卷出版发行，现已有资卷出版发行，现已有资料介绍了第二版大致的分类结构。

下面即简要介绍料介绍了第二版大致的分类结构下面即简要介绍"系统系统手册手册"第一、二版对原核生物的大致分类　第一、二版对原核生物的大致分类　              第第9版（版（1984，，1986）中实质性的变化，象征着细菌分类学的发）中实质性的变化，象征着细菌分类学的发展进入新的阶段第一，手册更名，原书名为展进入新的阶段第一，手册更名，原书名为《《伯杰氏鉴定细菌学手册伯杰氏鉴定细菌学手册》》（（Bergey＇＇s Manual of Determinative Bacteriology），第），第9版由版由于内容增加，范围扩大，提高了手册的实用性，同时指出各类细菌间的于内容增加，范围扩大，提高了手册的实用性，同时指出各类细菌间的关系，所以改名为关系，所以改名为《《伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册》》；第二，由；第二，由1卷分成卷分成4卷，卷，这是考虑到能及时反映新进展和使用者的方便；第三，细菌在生物界的这是考虑到能及时反映新进展和使用者的方便；第三，细菌在生物界的地位，地位，8、、9版间无变动，但它们的高级分类单位有很大变化，尤其嗜版间无变动，但它们的高级分类单位有很大变化，尤其嗜盐细菌和产甲烷细菌，根据胞壁分析和盐细菌和产甲烷细菌，根据胞壁分析和DNA序列分折，另列疵壁菌门，序列分折，另列疵壁菌门，古细菌纲；第四，趋近自然体系，在各级分类单位中全面应用核酸研究；古细菌纲；第四，趋近自然体系，在各级分类单位中全面应用核酸研究；在表型特征的基础上，以在表型特征的基础上，以DNA资料给予决定性的判断。

使人为的分类资料给予决定性的判断使人为的分类体系过渡到自然体系的理想进一步付诸实现体系过渡到自然体系的理想进一步付诸实现Bergey's Manual of Systematic BacteriologyBergey's Manual of Systematic Bacteriology1st Edition 1st Edition John G. Holt, Editor-in-ChiefJohn G. Holt, Editor-in-ChiefWilliams & WilkinsWilliams & Wilkins, Baltimore, MD, Baltimore, MDPublished in 4 volumes: Published in 4 volumes: Volume 1 (1984) Volume 1 (1984)            Gram-negative            Gram-negative BacteriaBacteria of general, medical, or  of general, medical, or industrial  industrial             importance            importance Volume 2 (1986) Volume 2 (1986)           Gram-positive           Gram-positive BacteriaBacteria other than  other than ActinomycetesActinomycetes   Volume 3 (1989) Volume 3 (1989)  Archaeobacteria Archaeobacteria,  , CyanobacteriaCyanobacteria, and remaining Gram- , and remaining Gram-          negative          negative BacteriaBacteria   Volume 4 (1989) Volume 4 (1989)          Actinomycetes          Actinomycetes                          从从1984年第一版开始发行以来，细菌分类又取得了巨大进展，新命名年第一版开始发行以来，细菌分类又取得了巨大进展，新命名的种成倍增加、新描述的属也在的种成倍增加、新描述的属也在170个以上，尤其是个以上，尤其是90年代末以来，年代末以来，rRNA、、DNA、蛋白质序列分析方法日趋实用，因而为细菌的系统发育积累了不、蛋白质序列分析方法日趋实用，因而为细菌的系统发育积累了不少新的资料。

因此已经有可能对其第一版进行新的修订第二版预计分少新的资料因此已经有可能对其第一版进行新的修订第二版预计分5卷卷出版，从已报导的资料看，它更多地依靠出版，从已报导的资料看，它更多地依靠系统发育资料系统发育资料对细菌分类群的总对细菌分类群的总体安排进行了较大的调整第二版将原核生物分为体安排进行了较大的调整第二版将原核生物分为30组，组，5卷大致的内容安卷大致的内容安排如下：排如下：                            第一卷：第一卷：1～～14组包括古生菌、蓝细菌、光合细菌和最早分支的属组包括古生菌、蓝细菌、光合细菌和最早分支的属              第二卷：第二卷：15～～19组，组， （Part A，B，C 3册） 包括变形杆菌包括变形杆菌(属革兰属革兰                            阴性真细菌类阴性真细菌类) 　　　　 第三卷：第三卷：20～～22组包括低组包括低G+C含量的革兰阳性细菌含量的革兰阳性细菌 　　　　 第四卷：第四卷：23组包括高组包括高G+C含量的革兰阳性细菌含量的革兰阳性细菌(放线菌类放线菌类) 　　　　 第五卷：第五卷：24～～30组。

包括浮霉状菌、螺旋体、丝杆菌、拟杆菌和梭杆组包括浮霉状菌、螺旋体、丝杆菌、拟杆菌和梭杆                            菌菌(属革兰阴性细菌类属革兰阴性细菌类) Published by Published by SpringerSpringer, New York, New York Volume 1Volume 1 (2001) (2001) The The ArchaeaArchaea and the deeply brancing and phototrophic and the deeply brancing and phototrophic BacteriaBacteria Editor-in-Chief:Editor-in-Chief: George M. Garrity George M. Garrity Volume 2Volume 2 (2005) (2005) （（Part APart A，，B B，，C 3C 3册）册）The The ProteobacteriaProteobacteria Editor-in-Chief:Editor-in-Chief: George M. Garrity George M. Garrity Volume 3Volume 3 (2007) (2007) The low G + C Gram-positive The low G + C Gram-positive BacteriaBacteria Editorial Board:Editorial Board: Don J. Brenner, Paul De Vos, George Garrity, Don J. Brenner, Paul De Vos, George Garrity, Dorothy Jones, Noel R. Krieg, Fred A. Rainey, Karl-Heinz Schleifer, Dorothy Jones, Noel R. Krieg, Fred A. Rainey, Karl-Heinz Schleifer, James T. StaleyJames T. StaleyVolume 4Volume 4 (2008) (2008) The The PlanctomycetesPlanctomycetes, , SpriochaetesSpriochaetes, , FibrobacteresFibrobacteres, , BacteriodetesBacteriodetes and and FusobacteriaFusobacteria Volume 5Volume 5 (2009) (2009) The high G + C Gram-positive The high G + C Gram-positive BacteriaBacteria 。