免疫应答课程教学文稿.ppt

免疫应答 课程PPT第一节第一节概述概述第一阶段：抗原呈递与识别阶段第一阶段：抗原呈递与识别阶段第二阶段：活化、增殖和分化阶段第二阶段：活化、增殖和分化阶段第三阶段：效应阶段第三阶段：效应阶段免疫应答的过程免疫应答的过程1 1、特异性、特异性2 2、记忆性、记忆性3 3、放大性、放大性4 4、、MHC限制性限制性免疫应答的特点免疫应答的特点第二节第二节抗原呈递抗原呈递•内源性抗原：内源性抗原： (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗毒蛋白、肿瘤抗原原•外源性抗原：外源性抗原： (exogenous antigens)          位于细胞外的蛋白质位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物微生物及其产物Presenting Pathway of Endogenous Antigen 1 1、内源性抗原的呈递、内源性抗原的呈递抗原：细胞内合成的抗原抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：呈递分子：MHC-I加工区：蛋白酶体（加工区：蛋白酶体（Proteosome））结合区：内质网（结合区：内质网（ER））泳衣品牌泳衣品牌PSMB8、9Presenting Pathway of Exogenous Antigen 2 2、、外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径抗原：来源于细胞外的抗原抗原：来源于细胞外的抗原呈递分子：呈递分子：MHC-II加工区：内体（加工区：内体（endosome））结合区：结合区：MIIC、、CIIV第三节第三节B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答B B细胞识别的抗原细胞识别的抗原ØTDTD抗原抗原ØTITI抗原抗原TD -antigen Recognized by B Cells一、TD抗原诱导的体液免疫应答§TD抗原诱导抗原诱导B细胞产生抗体需依赖细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。

细胞的辅助APC提呈抗原给提呈抗原给TH      TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子细胞活化、增殖、分化产生细胞因子B细胞活化、增殖、分化产生抗体细胞活化、增殖、分化产生抗体发挥免疫效应发挥免疫效应 BCRBCR 是是B B细胞识别细胞识别特异性抗原的受体特异性抗原的受体B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 TCR-CD3复合物复合物T T细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别 CD4+T细胞通过细胞通过TCR识别特异性抗识别特异性抗原肽原肽APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHC－－II分子分子（二）活化、增殖与分化阶段§指指TH细胞和细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化为效应细胞阶段增殖、分化为效应细胞阶段 TH细胞必须激细胞必须激活才具有辅助活才具有辅助B细胞产生抗体的能力细胞产生抗体的能力 第一信号：第一信号：TH细胞细胞双识别双识别获得第一活化信号获得第一活化信号第二信号：第二信号：协同刺激信号协同刺激信号 信信 号号 T细胞细胞 APC第一信号：第一信号： TCR —— MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物 CD4 —— MHC-II类分子类分子第二信号：第二信号： CD28 —— B7 1 、、 TH细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化 APCCD4+T细胞细胞TCR抗原肽抗原肽MHC－－II分子分子CD4分子分子§TH细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表面表达面表达IL-2、、4、、12等受体，同时分泌产生等受体，同时分泌产生IL-2、、4、、12等并与之结合，导致等并与之结合，导致TH细胞的增殖，在细胞的增殖，在IL-4为主的细胞因子的作用下分化为为主的细胞因子的作用下分化为TH2，， TH2细胞通过分泌细胞通过分泌IL-4、、5、、6、、10、、13促进的促进的B细胞细胞的增殖分化。

的增殖分化§在在TH细胞分化过程中，部分细胞分化过程中，部分TH细胞分化为记忆细胞分化为记忆性性T细胞（细胞（TM），当再次接触相同抗原时，不需），当再次接触相同抗原时，不需经上述诱导过程可直接活化，产生效应经上述诱导过程可直接活化，产生效应2、、B细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化§B细胞的活化也需要两个信号：细胞的活化也需要两个信号：第一活化信第一活化信号：号： BCRBCR与抗原结合与抗原结合    第一活化信号由第一活化信号由CD79传导入胞内传导入胞内第二活化信号：协同刺激信号第二活化信号：协同刺激信号 （由活化的（由活化的Th细胞提供）细胞提供） CD40L—CD40（主要）（主要） ICAM-1—LFA-1 CD2—LFA-3活性封闭活性封闭第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40 CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g , IL-4, IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4B细胞应答活化过程示意图细胞应答活化过程示意图Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTmTh2BCD40L CD40分泌细胞因子分泌细胞因子Th1BBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞BCR抗原抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD28效应阶段效应阶段局部粘膜抗感染局部粘膜抗感染中和毒素与病毒中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬调理吞噬细胞吞噬激活补体激活补体ADCC生生物物学学作作用用浆细胞浆细胞抗体抗体TI -antigen Recognized by B CellsTITI抗原抗原Ø细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖Ø具有高度重复结构具有高度重复结构Ø能刺激初始能刺激初始B B细胞，而无需抗原特异性细胞，而无需抗原特异性T T细胞的辅助细胞的辅助Ø分为分为 TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同。

细胞的机制不同Ø可直接刺激可直接刺激B B细胞活化，无须细胞活化，无须ThTh细胞辅助细胞辅助Ø不产生记忆不产生记忆B B细胞细胞TI-2TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1TI-1抗原是多克隆活化剂抗原是多克隆活化剂 B B 细胞对细胞对TITI抗原应答的意义抗原应答的意义 • 在感染的早期发挥作用在感染的早期发挥作用• 能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌 Ø一般规律一般规律 主要是基于对主要是基于对TDTD抗原的应答存抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象在初次应答和再次应答的现象Ø 初次接触初次接触Ag Ag 初次应答初次应答 Ø需要的需要的AgAg量、潜伏期、产生的抗体浓度、量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异种类、亲和力、持续时间均有很大差异Ø关键在于记忆细胞关键在于记忆细胞再次接触再次接触Ag Ag 再次应答再次应答抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律初次应答：初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。

抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答    特点：特点：①①潜伏期长潜伏期长(1~2周周)               ②②产生的抗体滴度低产生的抗体滴度低               ③③在体内持续时间短在体内持续时间短               ④④抗体与抗原的亲和力低，以抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主为主    §再次应答：再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统相同抗原再次进入抗体，免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答§再次应答特点：再次应答特点：    ①①潜伏期短，一般为潜伏期短，一般为1～～3天血液中即出现抗体；天血液中即出现抗体；   ②②产生的抗体滴度高；产生的抗体滴度高；   ③③在体内持续时间长；在体内持续时间长；    ④④抗体亲和力高，以抗体亲和力高，以IgG为主          掌握抗体产生的一般规律，在医学实践掌握抗体产生的一般规律，在医学实践中具有重要指导作用：中具有重要指导作用：§疫苗接种或制备免疫血清疫苗接种或制备免疫血清§早期感染的诊断指标早期感染的诊断指标§病原微生物感染的辅助诊断病原微生物感染的辅助诊断第四节第四节T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第三节 T细胞介导的细胞免疫应答        细胞免疫通常由细胞免疫通常由TD抗原引起，多种免疫抗原引起，多种免疫细胞参与。

细胞参与TCRTCR识别识别识别识别APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽表面的抗原肽表面的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物复合物复合物初始初始初始初始T T细胞细胞细胞细胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化活化、增殖、分化活化、增殖、分化成效应成效应成效应成效应T T细胞细胞细胞细胞效应效应T细胞发挥特异性细胞免疫细胞发挥特异性细胞免疫效应效应一、抗原提呈与识别阶段一、抗原提呈与识别阶段q APC向向T细胞提呈抗原细胞提呈抗原v APC *MHC -抗原肽抗原肽呈递呈递TCR*  T细胞细胞vTCR识别抗原肽有识别抗原肽有MHC限制性限制性          MHC II类分子类分子 - CD4        MHC I 类分子类分子 - CD8     1、内源性抗原的提呈、内源性抗原的提呈2、外源性抗原的提呈、外源性抗原的提呈 二、活化、增殖、分化阶段二、活化、增殖、分化阶段（一）双信号活化（一）双信号活化  第一信号：：抗原识别信号抗原识别信号（（双识别）双识别）MHC分子－抗原肽分子－抗原肽－－TCR-CD3第二信号：：协同剌激信号协同剌激信号B7－－CD28MHC分子－分子－ CD4 / CD8（二）（二）T细胞增殖和分化细胞增殖和分化活化的活化的CD4 +T细胞细胞增殖、分化增殖、分化效应性细胞效应性细胞（（TH1））活化的活化的CD8 +T细胞细胞细胞毒性细胞毒性TC （（CTL））增殖、分化增殖、分化三、效应阶段§CD4+炎性炎性T细胞细胞(Th1细胞）的作用细胞）的作用§CD8+效应效应T细胞（细胞（CTL细胞）的作用细胞）的作用三种三种T细胞产生效应分子示意图细胞产生效应分子示意图1.Th11.Th1细胞作用细胞作用§通过释放通过释放IL-2IL-2、、 TNF-β TNF-β 、、IFN-γIFN-γ等细胞因子发挥免疫效应，等细胞因子发挥免疫效应，使局部组织产生以淋巴细胞质和单核使局部组织产生以淋巴细胞质和单核- -吞噬细胞浸润为主的慢吞噬细胞浸润为主的慢性炎症或迟发性超敏反应性炎症或迟发性超敏反应§IL-2IL-2：促进：促进CD8CD8+ +CTLCTL细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免疫效应；细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免疫效应；活化单核活化单核- -吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞细胞§TNF-βTNF-β：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围组织细胞损伤坏死组织细胞损伤坏死§IFN-γIFN-γ：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活化单核化单核- -吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞细胞Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用细胞在抗胞内病原体感染中的作用Ø穿孔素穿孔素Ø颗粒酶途径颗粒酶途径ØFas/FasL途径途径 大量表达大量表达FasLFasL和靶细胞表面的和靶细胞表面的FasFas分子结分子结合合最终激活内源性最终激活内源性DNADNA内切酶内切酶细胞凋亡细胞凋亡2 2．．CD8+CD8+细胞毒性细胞毒性T T细胞的作用：细胞的作用：致死性攻击致死性攻击 当当CTLCTL细胞活化时脱颗粒细胞活化时脱颗粒单体穿孔素单体穿孔素聚集在靶细胞聚集在靶细胞膜的脂质膜上膜的脂质膜上形成跨膜通道形成跨膜通道细胞溶解。

细胞溶解 ØCD8CD8CD8CD8+ + + + CTLCTLCTLCTL细胞裂解细胞裂解细胞凋亡细胞凋亡ØCD4CD4CD4CD4+ + + + ThThThTh经活化经活化M M 而诱生炎症，在宿主抗胞内病而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用原感染中起重要作用Effector T Cell§CTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：：　　①①预先由抗原诱导，活化的预先由抗原诱导，活化的 CTL细胞可特异性杀伤细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用　　②② CTL细胞的杀伤作用受细胞的杀伤作用受MHC- -ＩＩ类分子的限制类分子的限制　　③③ CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高　　④④ CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用细胞免疫的生物学效应（一）抗感染作用（一）抗感染作用 ①①抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等②②抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。

抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生③③抗真菌感染，如白色念珠菌等抗真菌感染，如白色念珠菌等④④抗寄生虫感染，如原虫等抗寄生虫感染，如原虫等 （二）抗肿瘤作用（二）抗肿瘤作用      抗肿瘤的免疫机制包括：抗肿瘤的免疫机制包括：①① CTL细胞的特异性杀伤作用细胞的特异性杀伤作用②② NK 细胞、巨噬细胞的细胞、巨噬细胞的 ADCC 作用③③淋巴因子（如淋巴因子（如 TNF ）的直接杀伤作用的直接杀伤作用（三）免疫损伤作用（三）免疫损伤作用 ①①同种异体移植的急性排斥反应同种异体移植的急性排斥反应②②ⅣⅣ型超敏反应如接触性皮炎型超敏反应如接触性皮炎③③某些自身免疫病某些自身免疫病第五节第五节免疫耐受免疫耐受免疫耐受的概念免疫耐受的概念 是指机体免疫系统接受某种抗原作是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态用后产生的特异性免疫无应答状态思考题？思考题？1.T细胞活化的第二信号产生是：细胞活化的第二信号产生是：A、、CD8与与MHC-ⅠⅠ 类分子作用类分子作用B、、CD4与与MHC-ⅡⅡ 类分子作用类分子作用 C、、 CD40与与CD40L之间作用之间作用D、、 CD28与与B7分子之间的作用分子之间的作用E、、CD152与与B7分子之间的作用分子之间的作用2.抗体初次应答的特点是：抗体初次应答的特点是：A、以、以IgG为主为主 B、、 IgG与与 IgM几乎同时产生几乎同时产生 C、抗体含量较高、抗体含量较高 D、为高亲和力性抗体、为高亲和力性抗体E、抗体维持时间短、抗体维持时间短3. TCR3. TCR识别抗原的信号传递是通过识别抗原的信号传递是通过  A.CD2A.CD2   B.CD3 B.CD3   C.CD4 C.CD4   D.CD8 D.CD84.4.再次应答时，抗体产生的特征是再次应答时，抗体产生的特征是A.IgMA.IgM显著增高显著增高 B.IgGB.IgG显著增高显著增高 C.IgDC.IgD显著增高显著增高D.D.抗体特异性改变抗体特异性改变 E.E.抗体亲和力下降抗体亲和力下降5.辅助产生体液免疫的辅助产生体液免疫的TH细胞是（细胞是（ ），辅助产），辅助产生细胞免疫的生细胞免疫的TH细胞是细胞是 （（ ））6.与再次应答相比，初次应答产生的抗体以（与再次应答相比，初次应答产生的抗体以（ ））为主。

为主7.在下列杀伤细胞中，哪个受在下列杀伤细胞中，哪个受MHC分子的限制分子的限制A.巨噬细胞巨噬细胞 B.NK细胞细胞 C.中性粒细胞中性粒细胞 D.Tc 结束语结束语谢谢大家聆听！！！谢谢大家聆听！！！90。