喜树碱自总结.doc

1简介 喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到 1976 年中国化学家高怡生等合成消旋喜树碱成功喜树碱对肠胃道和头颈部癌 等有较好的疗效，但对少数病人有尿血的副作用10-羟基喜树碱的抗癌活性超 过喜树碱，对肝癌和头颈部癌也有明显疗效 ，而且副作用较少喜树碱是继紫 杉醇之后的第二个木本植物来源的抗癌药物1985 年美国学者发现喜树碱是迄 今为止唯一的通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ，TopoⅠ）发挥细胞毒 性的天然植物活性成分TopoⅠ是一种与细胞分裂相关的酶，阻断该酶的产生 即可阻止癌细胞的生长 中文名：喜树碱中文名：喜树碱 中文别名:(+)-喜树碱[1] 英文名：Camptothecine 英文别名 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano-[3',4':6,7]indolizino[1,2-b] quinoline-3,14(4H,12H)-dione; (+)-Camptothecin; Camptothecin, Camptotheca acuminata; 4-Ethyl-4-hydroxy-1H-pyrano- [3,4:6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione; Camptothecin,95%; Camptothecin; 化学名：1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)- dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)- 分子式: C20H16N2O4 CAS: 7689-03-4 相对分子质量： 348.34 来 源：珙桐科植物喜树 Camptotheca acuminata Decne 的果实、叶。

2理化性质理化性质： 浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈) ，分解点：264℃～267℃，[α]25D +31.3氯仿-甲醇) 在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的 盐 喜树碱难溶于水及一般有机溶剂，微溶于氯仿、乙醇、乙酸、乙酸乙酯，可溶 于碱、吡啶、二甲基亚砜、醋酸和三氯甲烷和甲醇的混合液等少数溶剂，在浓 硫酸中酸解呈黄绿色溶液 喜树碱化学性质有别于一般生物碱，为中性生物碱，与酸不易成盐；与一般生 物碱试剂无反应，对碘化铋钾试剂、苯酚（三氯化铁）及吲哚类特征反应结果 均呈阴性；不能用重氮甲烷和二甲基硫酸酯进行甲基化；室温下经稀碱处理， 内酯环易开环生成水溶性羧酸盐，经酸化内酯环重新闭合还原成喜树碱 药理作用药理作用：抗癌作用（喜树碱及 10-羟基喜树碱等能使癌细胞发生变性、坏死、 核固缩等形态学改变形态学改变使癌细胞和宿主肝细胞的超微结构超微结构发生变化喜树碱主 要作用于细胞的 DNADNA 合成期合成期(S(S 期期) )抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕， 改变皮肤表皮的角化过程，抑制上皮细胞有丝分裂，治疗银屑病等 作用机理作用机理： DNA 拓扑异构酶 I •Topo I 与 DNA 结合形成可裂解复合物，在 DNA 磷酸二酯上形成一个单链 缺口，让未受损的单链从缺口中回转，使 DNA 松弛，以利于 复制核转录， 随后将缺口连接。

•CPT-Topo I-DNA 三元复合物的形成，使其可裂解复合物稳定化，导致 DNA 单链断裂，不能再度连接 •不同种癌细胞拓扑酶过度表达 构效关系构效关系 •内酯环是其抗癌活性的关键部位其环上的羰基氧与 20-OH 共同影响其 活性 •ABCD 四个环的平面结构有利于其嵌入 •20-C 的 S 构型对其活性有一定贡献 •衍生物脂溶性的大小 •分子内氢键活化内酯，削弱羟基与酶的相互作用3图 1 衍生物合成思路临床应用临床应用： 用于抗病毒，抗早孕，恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以 及血吸虫病引起的肝脾肿大等 毒性毒性 肠胃毒性、血液学改变、胆、肝、肾等脏器的毒性 临床表现：易引起骨髓抑制，呕吐和血尿等副作用 安全术语 S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice. 不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见 S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection. 穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。

4S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.) 若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签) 风险术语 R25Toxic if swallowed.吞食有毒不良反应不良反应： 用量在 100mg 以上，可引起食欲不振、恶心、呕吐、胃肠炎；可抑 制骨髓，还可引起出血性膀胱炎，出现尿频,尿痛及血尿;可引起口腔粘膜感染 和脱发 规 格： 喜树碱含量(HPLC) ≥92%、≥95%、≥99% 标 准： 企业标准 包 装： 1kg/听(铝听：ф15cm×h22cm) ；5kg/听(铝听：ф28cm×h25cm) 储 藏： 密闭，遮光，防潮有效期： 三年 5结构鉴定结构鉴定 实验方法：将喜树碱配成一定浓度的二氯甲烷溶液，放入 1cm 样品池中，以二氯甲烷作为 参比，在 200-500nm 波长范围内进行扫描，结果见下图从上图可以看出，喜树碱样品的最大吸收峰位于 361nm，291nm 和 228nm 处其中 361nm 处为共轭体系的影响，使得羰基 n-π 跃迁红移产生的峰；291nm 处为苯环吸收红移后的吸 收峰；228nm 处为 C-N 键的 n-σ 跃迁所产生的峰。

这几个峰可作为喜树碱母体的标识峰。