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非编码RNA在复性调控中的作用.docx

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  • 上传时间:2024-03-26
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    • 非编码RNA在复性调控中的作用 第一部分 非编码RNA的定义和类型 2第二部分 非编码RNA在转录调控中的作用 4第三部分 非编码RNA在翻译调控中的作用 7第四部分 非编码RNA在染色质改造中的作用 10第五部分 非编码RNA在RNA剪接中的作用 13第六部分 非编码RNA在RNA稳定性调控中的作用 16第七部分 非编码RNA在RNA降解中的作用 20第八部分 非编码RNA在基因组完整性中的作用 22第一部分 非编码RNA的定义和类型关键词关键要点非编码RNA的定义1. 非编码RNA是指一类不编码蛋白质的RNA分子,约占基因组的98%2. 它们具有高度保守的结构和序列特征,表明它们在生物体功能中发挥着重要作用3. 非编码RNA的长度和复杂性各不相同,从几十个核苷酸到数千个核苷酸非编码RNA的类型1. 小分子非编码RNA: - 微小RNA (miRNA):长度约为20-22个核苷酸,调控基因表达 - 小干扰RNA (siRNA):长度约为20-25个核苷酸,介导RNA干扰 (RNAi) 途径 - 皮氏 RNA (piRNA):长度约为25-30个核苷酸,在生殖细胞中发挥关键作用。

      2. 长分子非编码RNA: - 长链非编码RNA (lncRNA):长度超过200个核苷酸,参与多种生物过程 - 循环RNA (circRNA):长度可变,形成共价闭合环状结构,参与基因调控和信号转导 - 增强子RNA (eRNA):长度可变,增强基因转录非编码RNA的定义非编码RNA(ncRNA)是指不翻译成蛋白质的一类RNA分子它们是真核生物基因组中除编码蛋白部分以外的丰富组成部分,约占转录组的98%非编码RNA在细胞的许多生物学过程中发挥着至关重要的作用,包括基因表达调控、染色质结构改造和RNA干扰非编码RNA的类型根据大小、序列特征和功能,非编码RNA可分为以下主要类型:长链非编码RNA(lncRNA)* 长度超过200个核苷酸* 没有明显的编码潜力* 调节基因表达、染色质结构和细胞分化小核仁RNA(snoRNA)* 长度在60-300个核苷酸之间* 参与核糖体RNA(rRNA)的加工和修饰* 调控基因表达和细胞生长微小RNA(miRNA)* 长度为20-25个核苷酸* 通过与mRNA结合来抑制翻译或促使其降解* 调控多种细胞过程,包括发育、分化和癌症发生小干扰RNA(siRNA)* 长度为20-25个核苷酸* 诱导RNA干扰,通过靶向降解mRNA来沉默基因表达* 用于研究基因功能和开发治疗方法PIWI相关RNA(piRNA)* 长度为24-30个核苷酸* 存在于生殖细胞中* 抑制转座子和控制性细胞发育其他非编码RNA类型除了上述主要类型外,还有许多其他类型的非编码RNA,包括:* 长非编码抗义RNA(antisense lncRNA):与mRNA互补并抑制其翻译* 环形RNA(circRNA):形成共价闭合环状结构,调节基因表达和转录* 增强子RNA(eRNA):增强基因表达,通过与增强子元件结合* 竞争性内源RNA(ceRNA):通过与miRNA结合,竞争miRNA对目标mRNA的抑制作用这些不同的非编码RNA类型具有广泛的功能,参与各种生物学过程,包括发育、细胞分化、疾病发生和治疗。

      第二部分 非编码RNA在转录调控中的作用非编码RNA在转录调控中的作用非编码RNA(ncRNA)是一种广泛分布于真核生物中的RNA分子,虽然不编码蛋白质,但具有重要的调控功能在转录调控中,ncRNA可以通过多种机制作用于基因转录过程,影响基因表达水平1. 转录激活* 长链非编码RNA (lncRNA):lncRNA可以通过与转录因子、共激活因子或染色质修饰酶相互作用,靶向特定基因座,促进转录起始例如,HOTTIP lncRNA与WDR5介导的H3K4me3甲基化酶复合物相互作用,促进HOXA基因簇的转录 小干扰RNA (siRNA):siRNA可以指导Argonaute蛋白复合物(RISC)靶向特定信使RNA (mRNA),通过翻译抑制或mRNA降解来阻断基因表达然而,siRNA偶能促进转录,通过靶向转录抑制因子或促进转录激活因子来激活基因转录 微小RNA (miRNA):miRNA通常与mRNA 3'非翻译区 (UTR) 互补结合,抑制翻译或促进mRNA降解然而,在某些情况下,miRNA也可以通过与转录因子或转录起始复合物相互作用,促进转录起始例如,miR-125b抑制转录抑制因子ZBTB7A,从而激活转录因子CREB的转录。

      2. 转录抑制* lncRNA:lncRNA可以与转录因子、共抑制因子或染色质重塑复合物相互作用,靶向特定基因座,抑制转录起始例如,MALAT1 lncRNA与转录抑制因子REST相互作用,阻碍神经元特异性基因的转录 siRNA:siRNA通常通过靶向mRNA来抑制翻译然而,siRNA也可以通过清除参与转录过程的转录因子或调控因子来抑制转录起始 miRNA:miRNA通常通过与mRNA互补结合来抑制翻译或促进mRNA降解然而,miRNA也可以通过与转录因子或转录起始复合物相互作用,抑制转录起始例如,miR-20a靶向转录因子E2F1,抑制细胞周期相关基因的转录3. 染色质调控* lncRNA:lncRNA可以靶向特定染色质区域,通过招募染色质修饰酶或改变染色质结构,影响基因转录例如,XIST lncRNA涂覆X染色体的非活性等位基因,导致染色质重塑和转录沉默 siRNA:siRNA可以指导RISC复合物靶向染色质,通过募集染色质修饰酶或改变染色质结构,抑制转录例如,siRNA靶向组蛋白甲基化酶EZH2,导致染色质开放和基因激活 miRNA:miRNA可以靶向染色质修饰酶或调控因子,通过改变染色质结构或修饰状态,影响基因转录。

      例如,miR-29a靶向组蛋白脱乙酰酶HDAC4,导致染色质开放和基因激活4. 翻译后调控ncRNA可以影响基因转录过程中的翻译后调控事件,例如剪接或mRNA稳定性 lncRNA:lncRNA可以通过与剪接因子或剪接体复合物相互作用,调节mRNA的剪接模式,产生不同的蛋白异构体例如,MANCR lncRNA与剪接因子SF2/ASF相互作用,促进神经元特异性mRNA的剪接 siRNA:siRNA可以引导RISC复合物靶向mRNA的3'UTR,通过募集核酸内切酶AGO2或促进mRNA降解,影响mRNA的稳定性 miRNA:miRNA通常通过与mRNA 3'UTR互补结合,抑制翻译或促进mRNA降解然而,miRNA也可以通过与翻译起始因子或翻译延伸因子相互作用,影响mRNA翻译过程5. 表观遗传调控ncRNA可以影响转录过程中的表观遗传调控事件,例如DNA甲基化或组蛋白修饰 lncRNA:lncRNA可以通过与DNA甲基化酶或组蛋白修饰酶相互作用,调节基因座的表观遗传状态例如,HOTAIR lncRNA与PRC2复合物相互作用,促进H3K27me3甲基化和基因沉默 siRNA:siRNA可以引导RISC复合物靶向DNA甲基化酶或组蛋白修饰酶的mRNA,通过抑制翻译或促进mRNA降解,影响表观遗传修饰。

      miRNA: miRNA可以靶向DNA甲基化酶或组蛋白修饰酶,通过影响其表达或活性,影响表观遗传修饰例如,miR-29a靶向DNA甲基化酶DNMT3A,抑制其活性并导致基因激活总之,非编码RNA 通过各种机制在转录调控中发挥重要作用它们可以激活或抑制转录起始,调控染色质结构,影响翻译后事件,并参与表观遗传调控这些调控机制对于基因表达的精细控制、细胞分化、发育和疾病的发生具有关键意义第三部分 非编码RNA在翻译调控中的作用关键词关键要点非编码RNA在翻译调控中的作用主题名称:翻译起始调控1. 微小RNA(miRNA)可以通过与mRNA的5'非翻译区(5'UTR)结合,抑制翻译起始,从而调控蛋白质合成2. 长链非编码RNA(lncRNA)可以通过募集转录抑制复合物或阻碍核糖体结合位点,对翻译起始进行正向或负向调控主题名称:核糖体生物发生 非编码RNA在翻译调控中的作用概述非编码RNA(ncRNA)是一类不翻译成蛋白质的RNA分子它们在基因表达的调控中发挥着至关重要的作用,包括翻译的调控ncRNA可以通过多种机制影响翻译过程,从而控制基因表达miRNA介导的翻译抑制微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的ncRNA。

      它们通过与靶mRNA的3'非翻译区(3'UTR)配对来调控翻译这种配对会抑制翻译起始或导致mRNA的降解,从而减少靶蛋白的合成miRNA在发育、细胞分化和疾病中发挥着重要的作用lncRNA介导的翻译激活长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA它们可以通过多种机制介导翻译激活例如,lncRNA H19可以与eIF4A结合,阻断eIF4A与m7G帽的相互作用,从而促进翻译起始lncRNA NEAT1可以通过与RNA结合蛋白HuR结合,稳定靶mRNA,促进翻译snoRNA介导的翻译修饰小核仁RNA(snoRNA)是一类长度约为100-300个核苷酸的ncRNA它们主要参与rRNA的加工和修饰,但也有证据表明snoRNA在翻译调控中发挥作用例如,snoRNA U3可以与RNA结合蛋白RLIM结合,抑制RLIM对翻译起始的抑制circRNA介导的翻译调节环状RNA(circRNA)是一类由外显子环状化形成的特殊类型的ncRNA它们可以通过与miRNA或RNA结合蛋白结合来调节翻译例如,circRNA CDR1as可以与miRNA-7抑制复合物结合,抑制miRNA-7介导的翻译抑制。

      RNA编辑介导的翻译调控RNA编辑是指RNA序列发生变化的过程它可以通过多种机制介导,包括腺苷脱氨基化、胞苷脱氨基化和插入或缺失RNA编辑可以改变mRNA的编码序列,从而影响翻译过程例如,在脊椎动物中,ADAR酶介导的腺苷脱氨基化可以将腺苷编辑为肌苷,导致密码子的改变和蛋白质合成产物的改变翻译起始复合物的调节ncRNA可以与翻译起始复合物的组分结合,从而影响翻译起始的组装和活性例如,miRNA-122可以与eIF4A结合,抑制其活性并减少翻译起始的频率lncRNA SNHG16可以与eIF4E结合,促进其与mRNA的结合并增强翻译起始翻译伸长复合物的调节ncRNA还可以与翻译伸长复合物的组分结合,从而影响肽链的延伸例如,miRNA-181a可以与eEF2结合,抑制其活性并减少肽链延伸的效率lncRNA MALAT1可以与eEF1A结合,促进其活性并增强肽链延伸翻译终止复合物的调节ncRNA还可以与翻译终止复合物的组分结合,从而影响肽链的终止例如,miRNA-206可以与eRF1结合,抑制其活性并延长翻译终止的时间lncRNA GAS5可以与eRF3结合,促进其活性并加快肽链终止翻译后修饰的调节ncRNA还可以影响翻译后修饰,如蛋白质磷酸化、糖基化和泛素化。

      例如,miRNA-145可以与编码蛋白激酶AKT的mRNA结合,抑制AKT的翻译,从而减少AKT的磷酸化和下游信号传导lncRNA HOTAIR可以与组蛋白修饰酶EZH2结合,促进EZH2介导的组蛋白甲基化,。

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