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题目 假肥大性肌营养不良 作者：摘要:假肥大性肌营养不良（dmd）,本文就 它的发现、发病原因、临床表现、诊断及 治疗方法、遗传咨询等方面介绍了它关键词：假肥大性肌营养不良，Duchenne 型营养不良症，Becker 型（BMD） ，X 连 锁隐性遗传病， 正文： 假肥大性肌营养不良（ＤＭＤ） ， 也称 Duchenne 型肌营养不良症（DMD） dmd 是最常见的一类进行性肌营养不良症, 在全 球各个人种中都有发病此病为 x 连锁隐 性遗传病,主要是男孩发病，女性为致病基 因的携带者依据估算大约每 5000 个男性 新生儿中就有 1 个患此疾病 本病的发现和研究开始于 1858 年迪谢内 对一个 9 岁小男孩的病例的研究，这个小 男孩因为肌肉萎缩不能行走，因此本病又 称迪谢内肌营养不良症（duchennemusculardystrophy） 迪谢内 发明了一种组织针可以用来经皮进行肌肉 组织活检，此举因超越了当时医疗的道德 底线，引起当地报纸猛烈的批评然而通 过组织活检技术获得的组织图片，为发现 假肥大性麻痹提供了重要的证据迪谢内 认为本病特征性的症状之间有着共同的联 系，因此在他的巨著 del’ electrisationlocalisée 中，他首次描述了这 些症状，并提出了幼儿期假肥大性瘫痪的 概念。

他认为这种疾病好发于男性，病情 呈进展性，幼儿时期表现为鸭步、腓肠肌 假性肥大，在青少年时期发展成瘫痪，患 者夭折 随着科学技术的进步，现在我们已了解 了 dmd 的病因本病的发生是由于编码 dystrophin 的 DMD 基因的突变所引起， 有约 1/3 病例为散发，没有家族史，是由 基因新突变造成进行性假肥大性肌营养 不良症是 x 连锁隐性遗传病，依据临床表 现不同，可将 dmd 大致分为重型 （duchenne 型） 、中间型（intermediate型）和轻型（becker 型） Becker 肌营养 不良的产生也是由于 DMD 基因突变所引 起，通常突变后产生的异常 DMD 蛋白仍 具有一定功能，因而临床症状较 DMD 轻 得多 Duchenne 型营养不良症（DMD）：也 称严重性假肥大型营养不良症，是肌营养 不良中预后最不好的类型，几乎仅见于男 孩，母亲若为基因携带者，50%男性子代 发病，患儿出生时的活动如抬头、坐姿等 均正常，自 1 岁以后开始逐渐出现站立和 行走困难，首先影响骨盆带肌肉，以后累 及肩胛带肌肉患儿动作笨拙，易跌倒， 走路摇摇晃晃，登楼梯或由坐、卧位起立 困难。

随着病变的进展，臀中肌无力导致 行走时呈特殊的鸭步，患儿从仰卧位起立 时需先翻转为俯卧，再以双手支持地面和 下肢缓慢地站立，称为 Gower 氏征患 儿双侧腓肠肌逐渐呈假性肥大，腱反射减 弱或消失部分患者表现为行为异常病 变呈进行性加重，常到 10 岁时已不能行 走，大多数患儿最终卧床不起，并发痉挛、褥疮、肺炎而在 20 岁前死亡 Becker 型（BMD）：也称良性假肥大型 肌营养不良症，患者的临床症状一般较轻， 可存活到成年以后 约 1/4 的患儿有智 力低下，血中磷酸肌酸激酶（ CRK ）浓 度显著升高，可达正常值的 1 万倍，肌电 图显示肌病的改变伴有较轻的失神经支配 电位；肌肉活体组织检查可见肌纤维坏死 与再生同时存在，并有结缔组织增生常 在 10 岁以后起病，首发症状为骨盆带及股 部肌肉力弱，进展缓慢，病程长，出现症 状后 25 年或 25 年以上才不能行走，多数 在 30-40 岁时仍不发生瘫痪，预后较好 目前的诊断方法是：根据患者特有的症 状和体征，结合血 CPK 酶学检查和肌电 图检查结果，一般不难作出诊断确诊可 根据多重 PCR 技术、 Southern 杂交、 点突变检查等方法。

对于突变未明确的家 系，可用 STR 位点进行连锁分析，用于 携带者的检出或产前诊断 国际上曾经有人试图用干细胞移植的方 法治疗 DMD，在老鼠身上获得一定的进展但用于患者身上尚没有取得满意的效果 目前，如何把 DMD 型改为 BMD 型，延长 患者的寿命或针对“无义突变”发挥作用治疗 DMD/BMD，已经变成国际上的研究的热点 所谓的“干细胞移植”， “骨髓细胞移植”都是未 成熟的方法，需要找合适的供体，同时给 患儿用大量免疫抑制剂，存在危险性和经 济投入虽然近年来基因诊断技术和方法 虽然取得了很大进展，但是 dystrophin 基 因突变机制复杂，一种检测技术阴性结果 不能排除其他类型突变的可能尤为重要 的是，目前尚未发现针对基因缺陷有效的 治疗方法，因此治疗主要是延缓疾病进程， 保护肢体运动功能经过临床应用证明有 一定疗效的药物包括皮质类固醇激素、环 孢素 a、钙拮抗剂等而国内多采用中西医 结合治疗本病此外，国内外医学界针对 dmd 的治疗中如何纠正抗肌萎缩蛋白在肌 膜上的表达缺陷展开了一些探索，parridge 将正常成肌细胞悬液注入病变的肌组织， 宿主的再生肌纤维就可能与正常人的成肌 细胞融合，使抗肌萎缩蛋白基因在再生肌纤维上表达，达到治疗目的。

ascadi 等成 功地重组了两种包有 12kb 或 6.63kb 人抗 肌萎缩蛋白 cdna 的 sv40 载体，证实人抗 肌萎缩蛋白在肌纤维的胞浆和肌膜上存在 表达，但阳性肌纤维仅为 1%虽然这些技 术在临床治疗中可能发挥的作用还存在疑 问，但是可以预见的是，随着基因技术的 进一步发展，进行性假肥大性肌营养不良 携带者的筛查、产前诊断和基因治疗都将 在未来 20 年内取得重大突破希望，人们 对这些未成熟的技术，有充分的理解值 得关注的问题是，目前国外流行 bench research to bedside research (实验台研究 转移到床边研究）(B to B)的热潮也就是 说不能只重视基础研究，应该重视临床研 究但是，更加引起大家注意的问题是， 原本喜欢盲目崇拜国外的一些国内“学者”、 “研究人员”，又开始“引进所谓的国外先进 技术”，盲目开展尚未成熟的 B to B 研究 因此有可能很多患者（患儿）替代老鼠， 上实验台充当试验品的危险性一定要铭 记 B to B 研究的前提是，在 Bench research 方面有足够的证据要充分考虑 伦理道德和治疗的安全性绝对不允许任 何人、任何组织对 DMD/BMD 患者按“死马 当活马治”，给患者带来不必要的痛苦，同 时又给患者家属蒙受经济上的巨大损失。

所以目前对于 DMD 尚无有效疗法，唯一 有效的预防途径是对高风险胎儿进行产前 诊断 ，确诊后流产本病属 X 连锁隐性遗传病致死性散 发性 X －连锁隐性遗传的 1/3 病例都是 由新发生的基因突变引起 ( 又称 Haldane 规律 ) ，这在家系分析时应特别注意前 面已经提到， DMD 中，有约 1/3 病例是 由新发生的基因突变引起，即父母双亲中， DMD 基因都正常，但个体胚胎发育时，出 现了 DMD 基因的突变，导致疾病的发生 这种突变发生的个体，可将致病基因遗传 给后代本病主要为男性发病，在已生育 过 DMD 患者的家庭中，可通过 产前诊断 ，选择女性胎儿，降低 DMD 的发生风险 如果能应用基因诊断方法，对所怀男胎排 除 DMD 基因的突变，仍可生育正常男胎参考文献。