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中外痛风与高尿酸血症诊断与治疗指南解读目录•中外痛风（GOUT）指南诊断标准•痛风（GOUT）的治疗•中外痛风（GOUT）指南的控制目标•合理选择降尿酸药物高尿酸血症（HUA）诊断标准￿正常血尿酸浓度男性￿150-350￿umol／L￿(2.5-5.83mg/dl)￿￿女性￿100-300￿umol／L（1.66-5.0mg/dl)高尿酸血症￿￿￿男性血尿酸浓度>420￿umol／L(7.0mg/dl)￿￿￿女性血尿酸浓度>357￿umol／L(6.0mg/dl)￿￿￿￿这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变痛风的诊断标准目前多采用1977年美国风湿病学会(ACR)分类标准进行诊断•关节液中有尿酸盐结晶或•痛风石或•如下12条中的6条–>1次急性关节炎发作￿￿–1天内关节炎症达高峰–单关节炎发作–关节发红–MTPJ1肿胀或疼痛–单侧MTPJ1发作–单侧跗骨关节炎发作–可疑痛风石–高尿酸血症（HUA）–X线上有不对称性关节内肿胀–X线片有不伴骨糜烂的骨皮质下囊肿–炎症发作期滑液培养阴性Wallace￿Sl￿et￿al.￿Arthritis￿Rheuma,1977,20:895-900;￿J￿clin￿Rheumatol,2009,15:22-24金标准金标准( (确诊项）确诊项）￿￿￿痛风诊断的金标准2011年中国原发性痛风诊断和治疗指南中华风湿病学杂志￿2011,6,16（6）：410-413偏振光显微镜下关节滑液或痛风石抽吸物中发现特异性尿酸盐结晶体，是确诊痛风的金标准。

中国GOUT指南关于痛风诊断•急性痛风性关节炎的诊断：目前多采用1977年美国风湿病学会(ACR)的分类标准进行诊断同时,应与蜂窝织炎、丹毒、感染化脓性关节炎、创伤性关节炎、反应性关节炎、假性痛风等相鉴别•间歇期痛风的诊断：有赖于既往急性痛风性关节炎反复发作的病史及高尿酸血症•慢性期痛风的诊断：皮下痛风石多于首次发作10年以上出现，是慢性期标志反复急性发作多年，受累关节肿痛等症状持续不能缓解，结合骨关节的x线检查及在痛风石抽吸物中发现MSU晶体，可以确诊￿2011年中国原发性痛风诊断和治疗指南.中华风湿病学杂志￿2011,6,16（6）：410-413EULAR关于痛风的诊断建议关于痛风的诊断建议Zhang W, et al. Ann Rheum Dis, 2006,65:1301-1311 1.关节炎急性发作时，表现为快速发生的严重疼痛、肿胀和压痛，6-12小时达高峰尤其是皮肤表面发红，虽对痛风诊断无特异性，但高度提示晶体性炎症2.有典型痛风（如复发性痛风足），单纯诊断应是准确的，但未正式证实晶体的存在不能确诊痛风3.滑液或痛风石吸取物中证实有尿酸盐结晶可确诊痛风4.对不能确诊的炎性关节炎,均推荐在其滑液中常规找尿酸盐结晶5.无症状性关节内证实有尿酸盐结晶可确诊痛风间歇期6.痛风与败血症可同时存在,故怀疑化脓性关节炎时,即使证实有尿酸盐晶体存在,也应行革兰染色和滑液培养7.作为痛风最重要的危险因素,血尿酸的高低不能证实或排除痛风,因不少的高尿酸血症者不发展为痛风,而在痛风急性发作期,血尿酸水平可正常8.某些痛风患者,尤其是有家族史的年轻痛风患者(年龄小于25岁的发作者)或有肾结石者,应行肾脏尿酸分泌测定9.虽然放射线有助于鉴别诊断,且可显示慢性痛风的典型特征,但对早期或急性痛风的确诊无帮助10.应评估痛风和相关并发症包括代谢综合症(肥胖、高脂血症、高血糖、高血压)的危险因素目录•中外痛风（GOUT）指南诊断标准•痛风（GOUT）的治疗•中外痛风（GOUT）指南的控制目标•合理选择降尿酸药物强调急性期的治疗，同时开始关注缓解期的降尿酸治疗强调急性期的治疗重视急性期的治疗，同时强调缓解期的降尿酸治疗,尤其是降尿酸治疗的达标和达标的长期性早期指南中期指南近期指南从指南更新看GOUT治疗发展痛风的治疗￿遗传因素——家族易感性￿￿（不可控）环境因素——生活方式相关￿（可控）￿￿最佳治疗方案•非药物治疗+药物治疗•迅速有效地控制痛风急性发作•预防急性关节炎复发，预防痛风石的沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病•纠正高尿酸血症，阻止新的MSU晶体沉积促使已沉积的晶体溶解，逆转和治愈痛风治疗目的英国痛风治疗指南￿2007中国原发性痛风诊断和治疗指南￿2011痛风急性期治疗用药原则：•及早、足量使用，见效后逐渐减停用药方式：•秋水仙碱（colchicine）：口服给药0.5mg/h或1mg/2h，直至出现3个停药指标之一：①疼痛、炎症明显缓解；②出现恶心呕吐、腹泻等；③24小时总量达6mg。

若消化道对秋水仙碱不能耐受，也可静脉给药，单一剂量不超过2mg，24小时总量4mg•非甾类抗炎药（NSAIDs）：通常开始使用足量，症状缓解后减量•糖皮质激素：通常用于秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或不能耐受者ACTH 25μ静脉点滴或40~80μ肌肉注射，必要时可重复；或口服泼尼松每日20-30mg，3-4天后逐渐减量停药用药原则：•24小时内开始药物治疗用药方式：•秋水仙碱：口服给药1.2mg，一小时后给药0.6mg；12小时后继续给药预防复发直至症状完全消失（12小时内最大剂量不超过1.8mg，每日最大剂量不可超过0.6mg/两次）；若病人在14天内已使用过则不可再次使用秋水仙碱，应使用NSAIDs或者糖皮质激素•NSAIDs：足量用药，直到症状消失•糖皮质激素：口服泼尼松每天0.5mg/kg，处方期间足量使用5-10天；或足量2-5天后减量使用7-10天；大关节发作时可注射用药，注射剂量依据发作关节大小调整原发性痛风指南ACR指南关于痛风急性期降尿酸药物的应用迄今为止，国内外绝大多数痛风治疗指南均指出：降尿酸治疗均应在急性发作缓解至少2周后，方可开始￿原因是如果急性痛风发作期采用降尿酸治疗，可能会加重痛风的症状。

若在发作前使用降尿酸药物的可以继续用药但是，美国ACR痛风指南2012￿首次提出：在痛风急性发作期，如果已经使用抗炎药物，则可以开始降尿酸治疗即：在有效抗炎药物保护下，降尿酸治疗并非禁忌这一新观点有待于在以后的临床实践中加以验证英国痛风治疗指南￿2007,中国原发性痛风诊断和治疗指南￿2011美国ACR痛风治疗指南￿2012Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-1461痛风缓解期和慢性痛风的治疗•改善生活方式、患者教育和良好生活方式--肥胖者控制体重、饮食控制及减少饮酒（尤其是啤酒）是治疗核心部分•重视并积极治疗合并的疾病和发病相关的危险因素，如高血压、肥胖、谢综合征、2型糖尿病和慢性肾功能不全，并作为痛风处理的重要部分•避免长期应用使血尿酸升高的药物￿•应用降低血尿酸的药物EULAR￿2006对痛风治疗的12项建议美国ACR痛风治疗指南￿2012Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1431-1446合理饮水与碱化尿液•国内外痛风治疗指南均强调了痛风患者合理饮水的必要性•强调：每日饮水应在2000￿ml以上，以保持尿量。

•同时，将尿pH维持在范围最为适宜•碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出英国痛风治疗指南￿2007,中国原发性痛风诊断和治疗指南￿2011美国ACR痛风治疗指南￿2012Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-1461降尿酸治疗，药物干预必不可少实用医学杂志.2004;3￿:￿337-338•人体的血尿酸来自于二个渠道，80%由体内生成，只有20%来自饮食•研究显示即便是再严格的饮食控制也只能降低血尿酸70-90umol/LGout/HUA需长期用药美国ACR痛风治疗指南2012对于有以下症状或条件之一的，建议长期用药：•预防持续的痛风发作/症状（体检时有≥1个痛风结节）•持续的定期尿酸浓度和降尿酸治疗副作用监测在明显的痛风石和痛风性关节炎得到缓解后，仍需要持续所有管理治疗（包括降尿酸治疗），必须保持血尿酸＜6mg/dL￿（360μmol/L）；如有结石出现需要控制在5mg/dL （300µmol/L）内降尿酸药物的疗程英国痛风治疗指南•复发性、间歇期及慢性的痛风，血尿酸必须￿￿￿￿长期维持在5mg/dL￿（300µmol/L）内。

美国ACR痛风治疗指南￿2012￿￿Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-1461肾功能不全者的降尿酸治疗•美国ACR痛风治疗指南2012指出：•对于痛风合并肾功能不全患者的评估，内生肌酐清除率(Ccr)比血肌酐更为重要•对于2-5级CKD￿或者终末期肾病患者，或者既往有痛风发作史，且目前有高尿酸血症的患者，必须降尿酸治疗￿美国ACR痛风治疗指南￿2012￿￿Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-1461目录•中外痛风（GOUT）指南诊断标准•痛风（GOUT）的治疗•中外痛风（GOUT）指南的控制目标•合理选择降尿酸药物HUA，越早干预，越早获益l降尿酸治疗应使症状体征得到有效而持续的改善l所有痛风患者降尿酸目标：血尿酸￿<360μmol/Ll血尿酸控制<300μmol/L更佳（痛风石能逐渐被吸收，可预防关节破坏及肾损害）美国ACR2012年痛风治疗指南血尿酸控制目标Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-14612006年EULAR￿痛风治疗建议血尿酸控制目标降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平低于尿酸单钠的饱和点：￿￿￿<360￿µmol/L2007英国痛风治疗指南血尿酸控制目标￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿复发性、间歇期及慢性痛风￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿血尿酸水平应长期维持在￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿<5mg/dL（300µmol/L）（血尿酸水平低于该水平时体内痛风石可以溶解）中国GOUT指南血尿酸控制目标治疗目标：为减少或清除体内沉积的MSU晶体应该使血尿酸<6 mg／dL￿（360￿µmol/L）目录•中外痛风（GOUT）指南诊断标准•痛风（GOUT）的治疗•中外痛风（GOUT）指南的控制目标•合理选择降尿酸药物常用降尿酸药物抑制尿酸生成药•别嘌醇促尿酸排泄药•苯溴马隆•丙磺舒降尿酸药物作用机制比较HUA，越早干预，越早获益促排药是降尿酸首选90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，与抑制尿酸生成药别嘌醇相比，促尿酸排泄药苯溴马隆（立加利仙®) 适用于更广泛的HUA患者Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608尿酸清除率尿酸清除率=尿尿酸尿尿酸x每分钟尿量每分钟尿量/血尿酸血尿酸常见降尿酸药物对比药物名称药物名称用法用量用法用量血尿酸达标周期血尿酸达标周期不良发应不良发应药物相互作用药物相互作用别嘌呤醇（别嘌呤片）常用剂量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剥脱性皮炎，肝功能异常，胃肠道反应，白细胞减少与6巯基嘌呤合用，会明显增加毒性苯溴马隆（立加利仙®）50mg/次，每日一次或遵医嘱3-7天胃肠道反应，极个别情况下有荨麻疹作用可因水杨酸盐和苯磺唑酮而减弱，与降压、降脂和降糖药合用没有相互影响说明：目前临床上使用的降尿酸药物只有苯溴马隆和别嘌醇两种，丙磺舒等由于副作用过大已停用降尿酸药物的不良反应中国原发性痛风诊断和治疗指南￿2011•别嘌醇不良反应包括:–胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等，应予监测。

–大约5％患者不能耐受–偶有严重的超敏反应综合征，表现为高热、嗜酸细胞增高，毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭，甚至死亡•苯溴马隆不良反应较少，包括:–胃肠道症状(如腹泻)、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少等，罕见严重的肝毒性作用2011年中国原发性痛风诊断和治疗指南中华风湿病学杂志￿2011,6,16（6）：410-413别嘌醇在亚裔人群易发严重药疹美国ACR痛风治疗指南2012•别嘌醇相关的严重药疹与白细胞抗原￿（HLA）-￿B*5801￿存在密切的相关性•由于亚裔人群中该基因的阳性率较高，分别为：中国汉族人（6-8%）以及泰国裔（6-8%）和韩国裔（12%）等，而白人仅为2%，•因此，我国使用别嘌醇发生剥脱性皮炎等严重过敏性药疹危险性增高(美国别嘌醇超敏综合征AHS发生率大约1/1000)•ACR建议：￿￿亚裔人群在使用别嘌醇前，应该进行HLA-￿B*5801快速PCR检测￿￿（2008年我国台湾地区已经开始实施）美国ACR痛风治疗指南￿2012￿￿Arthritis￿Care￿Res￿(Hoboken),￿2012,￿64(10):1447-1461苯溴马隆适用于肾功能不全患者EULAR￿2006对痛风治疗的12项建议•苯溴马隆适用于轻中度肾功能不全的患者，但有引起肝毒性的轻度危险性。

注：文献报道发生率约为1/17000）BSR(英国风湿病协会)关于痛风治疗的指南2007•苯溴马隆（50-200mg/d）适用于轻中度肾功能不全的患者中国原发性痛风诊断和治疗指南￿2011•苯溴马隆适用于肌酐清除率CCr￿>20ml/min的轻中度肾功能不全患者￿HUA，越早干预，越早获益降尿酸治疗苯溴马隆降尿酸达标率高Clin Rheumatol. 2007;26:1459-6590例HUA患者进行的临床试验显示，血尿酸控制目标为300μmol/L时，苯溴马隆 达标率为91%，别嘌醇仅为25%； 血尿酸控制目标为360μmol/L时，苯溴马隆 达标率为97%，别嘌醇为53%020406080100P＜0.001P＜0.00191%25%97%53%SUA≤5mg/dLSUA≤6mg/dL达标率（ % ）苯溴马隆别嘌醇HUA，越早干预，越早获益苯溴马隆起效更快，疗效更强HUA患者接受苯溴马隆（80mg，qd）、丙磺舒（250mg，bid）、别嘌醇（100mg，tid）治疗，苯溴马隆组平均血尿酸水平降低最多，效果明显优于另外两组.F.Matzkies德国纽伦堡－厄尔兰根综合门诊孟昭亨，《痛风》，北医出版社1997HUA，越早干预，越早获益•多数临床试验发现，苯溴马隆不良反应明显少于别嘌醇，罕见严重不良反应•一项针对苯溴马隆与别嘌呤醇治疗HUA安全性比较的Meta分析表明，苯溴马隆的不良反应发生率少于别嘌呤醇，别嘌醇组有3例因严重荨麻疹和严重呕吐停药，2例出现肝酶异常；苯溴马隆组不良反应主要为食欲不振等苯溴马隆副作用少，安全性更高Chin J Evid-based Med 2012, 12(6): 722-726异质性：τ² = 0.05; χ² = 24.64, df = 5 (P = 0.0002); I² = 80%；整体效应Z检验：Z = 1.80 (P = 0.07)HUA，越早干预，越早获益苯溴马隆药理作用特点：•苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)大约为3小时•其体内的肝脏活性代谢产物￿6-羟基-苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)达30小时，同样具有良好降尿酸作用•因此，苯溴马隆一天只需口服一次苯溴马隆服用更方便HUA，越早干预，越早获益立加利仙®（德国进口苯溴马隆片）强效降尿酸，更快更安全•强效促排，快速降低尿酸水平•安心使用，不良反应发生率低•服用方便，一日一次立加利仙®谢￿谢！。