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第第 十十 六六 章章血液的生物化学血液的生物化学Hemal Biochemistry授课教师授课教师 徐晓徐晓1血液生物化学非蛋白氮非蛋白氮(non-protein nitrogen,NPN)(non-protein nitrogen,NPN) 血液中的有机物的非蛋白类含氮血液中的有机物的非蛋白类含氮化合物主要有尿素、肌酸、肌酸酐、化合物主要有尿素、肌酸、肌酸酐、尿酸、胆红素和氨等，它们中的氮总尿酸、胆红素和氨等，它们中的氮总称为非蛋白氮称为非蛋白氮 2血液生物化学第第 三三 节节 血血 细细 胞胞 代代 谢谢Metabolism of Blood Cells3血液生物化学一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点二、白细胞的代谢二、白细胞的代谢4血液生物化学一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点v红红细细胞胞是是血血液液中中最最主主要要的的细细胞胞，，它它是是在在骨骨髓髓中中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞由造血干细胞定向分化而成的红系细胞v在在成成熟熟过过程程中中，，红红细细胞胞发发生生一一系系列列形形态态和和代代谢谢的改变5血液生物化学红细胞成熟过程中的代谢变化红细胞成熟过程中的代谢变化 代谢能力代谢能力 有核有核红细胞红细胞 网织网织红细胞红细胞 成熟成熟红细胞红细胞分裂增殖能力分裂增殖能力DNA 合合 成成RNA 合合 成成RNA 存存 在在蛋白质合成蛋白质合成血红素合成血红素合成脂类合成脂类合成三羧缩酸循环三羧缩酸循环氧化磷酸化氧化磷酸化糖酵解糖酵解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 ＋＋ ＋＋* ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ －－ －－ －－ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ －－ －－ －－ －－ －－ －－ －－ －－ －－ ＋＋ ＋＋注：注：“+”“+”，，“-”“-”分别表示该途分别表示该途径有或无径有或无* *晚幼红细胞晚幼红细胞为为“-”“-”6血液生物化学（一）糖代谢（一）糖代谢1. 1. 糖酵解和糖酵解和2, 3-2, 3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2, 3-BPG)(2, 3-BPG)旁路旁路2. 2. 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径, , 主要功能是产生主要功能是产生NADPH+HNADPH+H+ +7血液生物化学 葡萄糖葡萄糖1, 3-BPG3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2, 3-BPG2, 3-BPG 磷酸酶磷酸酶 二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶油酸激酶 乳酸乳酸 2,3-BPG 旁旁 路路8血液生物化学3. 3. 红细胞内糖代谢的生理意义红细胞内糖代谢的生理意义⑴ ⑴ ATPATP的功能的功能v维维持持红红细细胞胞膜膜上上钠钠泵泵(Na(Na+ +-K-K+ +-ATPase)-ATPase)的的正正常常运运转转v维持红细胞膜上钙泵维持红细胞膜上钙泵(Ca(Ca2+2+-ATPase)-ATPase)的正常运转的正常运转v维维持持红红细细胞胞膜膜上上脂脂质质与与血血浆浆脂脂蛋蛋白白中中的的脂脂质质进进行交换行交换v少量少量ATPATP用于谷胱甘肽、用于谷胱甘肽、NADNAD+ + 的生物合成的生物合成v ATP ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程9血液生物化学v2, 3-BPG2, 3-BPG是调节血红蛋白是调节血红蛋白(Hb)(Hb)运氧的运氧的重要因素，可增加重要因素，可增加HbHb与氧的亲和力。

与氧的亲和力⑵ 2, 3-BPG⑵ 2, 3-BPG的功能的功能10血液生物化学v 对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维 持红细胞的正常功能持红细胞的正常功能 ⑶ NADH⑶ NADH和和NADPHNADPH的功能的功能葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸磷酸葡萄糖酸葡萄糖酸NADP+NADP++H+2GSHGSSGH2O22H2O6－磷酸葡萄－磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶11血液生物化学v 成成熟熟红红细细胞胞不不能能从从头头合合成成脂脂肪肪酸酸，，通通过过主主动动参参入入和和被被动动交交换换不不断断的的与与血血浆浆进进行行脂脂质质交交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能换，维持其正常的脂类组成、结构和功能二）脂（二）脂 代代 谢谢12血液生物化学（三）血红蛋白的合成与调节（三）血红蛋白的合成与调节珠蛋白，血红素珠蛋白，血红素(heme)(heme)* * 血红素的合成血红素的合成* * 珠蛋白的合成珠蛋白的合成* * 血红蛋白的合成血红蛋白的合成血红蛋白的组成血红蛋白的组成血红蛋白的合成血红蛋白的合成13血液生物化学1. 1. 血红素的生物合成血红素的生物合成合成的组织和亚细胞定位合成的组织和亚细胞定位参与血红蛋白组成的血红素主要在骨参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。

髓的幼红细胞和网织红细胞中合成合成原料合成原料甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoACoA、、FeFe2+2+14血液生物化学（（1 1）合成过程）合成过程①①  - -氨基氨基- - - -酮戊酸酮戊酸( ( - - aminolevulinic acid aminolevulinic acid ,ALA),ALA)的生成：由的生成：由ALAALA合酶合酶(ALA synthase)(ALA synthase)催化，催化，是血红素合成的关键酶是血红素合成的关键酶+HSCoA + CO2 ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）反应部位：反应部位：线粒体线粒体15血液生物化学②②胆色素原的生成胆色素原的生成ALAALA生成后从线粒体进入胞液生成后从线粒体进入胞液ALA脱水酶脱水酶2H2O反应部位：反应部位：胞液胞液16血液生物化学③ ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成尿卟啉原与粪卟啉原的生成4x 胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原ⅢⅢ粪卟啉原粪卟啉原ⅢⅢ尿卟啉原尿卟啉原ⅠⅠ同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原ⅢⅢ同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原ⅢⅢ脱羧酶脱羧酶反应部位：反应部位：胞液胞液17血液生物化学④ ④ 血红素的生成血红素的生成胞液中的粪卟啉原胞液中的粪卟啉原ⅢⅢ再进入线粒体再进入线粒体反应部位：反应部位：线粒体线粒体粪卟啉原粪卟啉原ⅢⅢ原卟啉原原卟啉原ⅨⅨ原卟啉原卟啉ⅨⅨ血红素血红素粪卟啉原粪卟啉原ⅢⅢ氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原ⅨⅨ氧化酶氧化酶18血液生物化学19血液生物化学① ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；细胞不能合成；② ② 合成的原料简单：琥珀酰合成的原料简单：琥珀酰CoACoA、甘氨酸、甘氨酸FeFe2+2+等小分子物质；等小分子物质；③ ③ 合成过程的起始与最终过程粒体，中合成过程的起始与最终过程粒体，中间过程在胞液。

间过程在胞液血红素合成的特点血红素合成的特点20血液生物化学① ALA① ALA合酶合酶是血红素合成的限速酶是血红素合成的限速酶受血红素反馈抑制受血红素反馈抑制高铁血红素强烈抑制高铁血红素强烈抑制某些固醇类激素可诱导其生成某些固醇类激素可诱导其生成⑵ ⑵ 合成的调节合成的调节21血液生物化学③ ③ 促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)(erythropoietin, EPO)与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化② ALA② ALA脱水酶与亚铁螯合酶脱水酶与亚铁螯合酶可被血红素可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂合酶还需要还原剂( (如谷胱甘肽如谷胱甘肽) ) 22血液生物化学血红素合成后与珠蛋白结合成血红素合成后与珠蛋白结合成 血红血红蛋白 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控成，其合成受血红素调控2. 2. 血红蛋白的合成血红蛋白的合成23血液生物化学eIF-2— （无活性）（无活性）PcAMP +2C+cAMP-2ReIF-2激酶激酶（无活性）（无活性）　　eIF-2（（有活性有活性））+－－R2C2(PKA)ATPADPATPADP+高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2 2的调节的调节eIF-2激酶激酶— — （有活性）（有活性）P24血液生物化学v糖代谢：糖代谢：以糖酵解为主，提供能量；磷酸戊糖途以糖酵解为主，提供能量；磷酸戊糖途径产生的径产生的NADPHNADPH经氧化酶的电子体系使经氧化酶的电子体系使O O2 2 还原产还原产生超氧阴离子、生超氧阴离子、H H2 2O O2 2、、OH•OH•等自由基，起杀菌作用。

等自由基，起杀菌作用v脂代谢：脂代谢：不能从头合成脂肪酸；可将花生四烯酸不能从头合成脂肪酸；可将花生四烯酸转变成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物转变成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物v氨基酸和蛋白质代谢：氨基酸和蛋白质代谢： 组胺组胺 二、白细胞代谢二、白细胞代谢25血液生物化学。