药物化学抗溃疡药考点归纳.doc

更多资料请关注　抗溃疡药　　按作用机制分三类：　　1.组胺H2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）　　2.H＋/K＋-ATP酶（质子泵）抑制剂（抑制胃酸分泌）　　3.胃黏膜保护剂（前列腺素类）第一节　组胺H2受体拮抗剂　　四种结构类型：（共同词干：XX替丁）　　1.咪唑类　　　　 西咪替丁 　　2.呋喃类　　　　 雷尼替丁　　3.噻唑类　　　　 法莫替丁　尼扎替丁　　4.哌啶甲苯类　　 罗沙替丁　　（一）西咪替丁 　　咪唑类　　　　考点：1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍　　2.性质：① 碱性，稀酸中溶解② 在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性　　③ 分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小　　3.有A、B、C、Z、H多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳混晶型影响产品质量和疗效　　4.大部分以原型随尿排出主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物　　西咪替丁　　　　5.药物相互作用：西咪替丁是酶抑制剂（对CYP450酶的抑制作用与咪唑环有关），可减少很多种药物的代谢速率，（如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等）药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度，需要注意。

　　6.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应　　（二）雷尼替丁　　呋喃类 　　　　考点：1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺　　2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深　　3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低　　4.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点其副作用较西咪替丁小，（无抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，与其他药物的相互作用也较小）　　（三）法莫替丁　　噻唑类　　　　考点：1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒　　2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力　　3.代谢：不影响CYP450酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小　　4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗 　　（四）尼扎替丁（新） 　　噻唑类 　　　　考点：1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成噻唑环　　2.为强效组胺H2受体拮抗剂，抗溃疡作用比西咪替丁强，与雷尼替丁相似。

　　3.代谢：产物包括噻唑2位取代基上的N-2-单去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物其中N-2-单去甲基化物具有原型药物60%的活性　　（五）罗沙替丁乙酸酯（新） 　　　　考点：1.结构三部分：哌啶甲苯环（代替了在雷尼替丁等结构中的五元碱性芳杂环）以含氧四原子链替代含硫四原子链，将其原脒（或胍）的结构改为酰胺　　罗沙替丁乙酸酯（新） 　　　　考点：　　2.将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，得到前药盐酸罗沙替丁乙酸酯罗沙替丁乙酸酯在小肠、血浆和肝脏内经酶化作用后，迅速转变成有活性的代谢物罗沙替丁　　3.无抗雄激素样作用，不干扰其他药物在肝脏内的代谢　　小结：H2受体拮抗剂的构效关系（3方面）：　　　　1.都具有两个药效部位：①是具碱性的芳环结构；　　②是平面的极性基团受体上谷氨酸阴离子作为碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生氢键键合的相互作用　　2.常见的氢键键合的极性基团有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的②）　　3.药效基团的连接　　两个药效基团的连接链，长度以4个原子为宜，第2位硫原子可使链更具柔性第二节　质子泵抑制剂 　　H＋／K＋－ATP酶，称为质子泵质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，治疗消化道溃疡。

　　本考点学习建议： 　　1.质子泵抑制剂的词干是“拉唑”　　2.第一个上市的是奥美拉唑，重点掌握其结构特点、性质、代谢等　　3.其活性分子要求同时具有吡啶环、亚磺酰基、苯并咪唑环三个部分　　4.对奥美拉唑进行结构改造时，主要变化在吡啶环和苯并咪唑环两个环系的不同取代基上，得到了兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑　　（一）奥美拉唑　　　　考点：1.结构三部分：苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶　　是质子泵抑制剂的活性分子要求 　　2.性质：①具弱碱性（吡啶）和弱酸性（N上H）两性　　②水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存，故其制剂为有肠溶衣的胶囊　　3.手性中心（亚砜基S），R和S活性一致，代谢选择性不同S（-）异构体称为埃索美拉唑，体内清除率低　　奥美拉唑　　　　4.代谢：产物较多，几乎全部以代谢物形式排出 ①有苯并咪唑环6位上羟基化后，进一步与葡糖醛酸结合的产物；②两个甲氧基经氧化脱甲基的代谢产物；③吡啶环上甲基经羟基化，进一步氧化生成二羧酸的代谢产物；④少数成砜或硫醚的产物　　5.作用机制：①为不可逆质子泵抑制剂在酸质子对苯并咪唑环上N原子的催化下，发生分子内的亲核反应，即Smiles重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物的前药。

　　②生成的代谢物，经碱催化的Smiles重排得硫醚化合物，在肝脏可再被氧化成奥美拉唑（复活）这种奥美拉唑体内循环，称为前药循环　　6.药物相互作用：能抑制细胞色素P450系统，可能改变一些受该酶系代谢的药物的体内代谢可延长地西泮、苯妥英、华法林等药物的体内作用时间此外，可减少胃的酸度，可能会对同时服用的药物在胃部的吸收有影响 　　奥美拉唑考点小结口诀：　　苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶三部分，　　手性中心埃索美拉唑代谢慢，　　前药生成次磺酸和次磺酰胺，　　还有Smiles重排和前药循环　　酶抑制剂注意苯妥英和华法林　　（二）埃索美拉唑　　　　考点：1.是奥美拉唑的S-（-）异构体　　比R异构体在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长　　2.疗效和作用时间都优于奥美拉唑　　共同结构三部分：　　苯并咪唑、吡啶、亚磺酰基，词干XX拉唑　　　　（三）兰索拉唑　　　　说明：大纲的结构有误，此结构正确　　考点1.结构与奥美拉唑相似，区别在苯并咪唑环上无取代，吡啶环上4位上引入含氟的烷氧基，5位无甲基　　2.理化性质与奥美拉唑相似（酸性条件不稳定）　　3.手性中心与奥美拉唑相似，S（-）异构体不易代谢，有较高的最大血药浓度。

　　（四）泮托拉唑　　　　　　说明：大纲的结构有误，此结构是正确的 　　考点：1.结构特征是苯并咪唑的5位有二氟甲氧基，吡啶5位无甲基 　　2.性质呈弱碱性，通常以钠盐的形式使用　　3.作用特点：被激活后仅与质子泵上活化部位的两个位点结合，体现出高度选择性除抑制胃酸分泌外，尚可抑制幽门螺杆菌的生长，与抗菌药联用能彻底根除幽门螺杆菌　　4.一个手性中心，两个手性异构体，在药代动力学上存在立体选择性差异 体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化　　（五）雷贝拉唑　　　　　　考点：1.兰索拉唑的基础上发展起来的，不同之处在吡啶环上的4位延长了侧链　　2.代谢：主要经非酶途径，形成非活性的硫醚羧酸及其与葡糖醛酸结合的代谢物　　3.作用特点：与先前上市的质子泵抑制剂相比，高效、速效、安全被人誉作“质子泵抑制剂的新突破”第二十八章 抗溃疡药一、A 1、与法莫替丁的叙述不相符的是 A、为高选择性的H2受体拮抗剂 B、结构中含有磺酰氨基 C、结构中含有胍基 D、结构中含有巯基 E、结构中含有噻唑基团 2、西咪替丁 A、水溶液呈酸性 B、在过量的盐酸中比较稳定 C、口服吸收不好 D、与雌激素受体有亲和作用无关 E、极性较大，脂/水分配系数小 3、具有下列化学结构的药物为A、盐酸赛庚啶 B、盐酸雷尼替丁 C、盐酸苯海拉明 D、法莫替丁 E、西咪替丁 4、法莫替丁不具有下述何种特点 A、高选择性H2受体拮抗剂 B、结构中含有噻唑环 C、用于治疗胃及十二指肠溃疡 D、结构中含有磺酰胺基 E、结构中含有咪唑环 5、如下结构的药物是A、质子泵抑制剂 B、H1受体拮抗剂 C、H2受体拮抗剂 D、胃黏膜保护剂 E、抗胆碱能的抑制胃酸药 6、雷尼替丁的化学结构A、 B、 C、 D、 E、 7、雷贝拉唑的化学结构式是A、 B、 C、 D、 E、 8、有关奥美拉唑的叙述不符的是 A、结构中含有磺酰胺基 B、对强酸不稳定 C、奥美拉唑钠盐也可供药用 D、为质子泵抑制剂 E、属于非可逆的质子泵抑制剂 9、关于奥美拉唑的叙述，下列哪项是错误的 A、本身无活性 B、为两性化合物 C、经H+催化重排为活性物质 D、质子泵抑制剂 E、抗组胺药 10、奥美拉唑的作用机制是 A、质子泵抑制剂 B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 C、磷酸二酯酶抑制剂 D、组胺H2受体拮抗剂 E、血管紧张素转化酶抑制剂 11、下列药物哪个是埃索美拉唑A、 B、 C、 D、 E、 12、下列药物哪个是前体药物 A、西咪替丁 B、法莫替丁 C、雷尼替丁 D、奥美拉唑 E、氯雷他定 二、B 1、 <1> 、为尼扎替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <2> 、为西咪替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <3> 、为雷尼替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <4> 、为法莫替丁 A、 B、 C、 D、 E、 2、A.结构中含有哌嗪环B.结构中含有哌啶环C.结构中含有噻唑环D.结构中含有呋喃环E.结构中含有咪唑环 <1> 、罗沙替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <2> 、法莫替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <3> 、雷尼替丁 A、 B、 C、 D、 E、 <4> 、西咪替丁 A、 B、 C、 D、 E、 3、A.奥美拉唑B.西咪替丁C.雷贝拉唑D.埃索美拉唑E.泮托拉唑 <1> 、是奥美拉唑的S异构体 A、 B、 C、 D、 E、 <2> 、化学性质不稳定，制成有肠溶衣的胶囊 A、 B、 C、 D、 E、 <3> 、第一个可逆的质子泵抑制剂 A、 B、 C、 D、 E、 <4> 、属于前体药物，能使十二指肠溃疡较快愈合 A、 B、 C、 D、 E、 三、X 1、结构中含有硫醚结构的药物有 A、西咪替丁 B、法莫替丁 C、罗沙替丁 D、雷尼替丁 E、奥美拉唑 2、有关西咪替丁的叙述哪些是正确的 A、属于咪唑类H2受体拮抗剂 B、可水解生成氨甲酰胍 C、对生物膜的穿透作用弱 D、结构中含有硝基 E、长期应用可产生男子乳腺发育 3、西咪替丁的化学结构特征为 A。