T淋巴细胞的分类课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,,,*,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,T,淋巴细胞的分类,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,,按,TCR,肽链组成分类,,按,CD4,和,CD8,表型分类,,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,,按,T,细胞功能分类,（一）按对抗原应答的状态分类,初始,T,细胞,（,naive T cell,,即,Tn,, CD45RA,+,）,,效应,T,细胞,(effector T cell,,即,Te,,如,Th1,、,Th2,、,Tfh,、,Th17,、,Treg,等,),,记忆,T,细胞,(memory T cell,,即,Tm, CD45RO,+,),,记忆性,T,细胞功能特点,来源于效应,T,细胞，还可由,naiveT,细胞直接转化而来,对再次入侵的病原体产生比,naiveT,细胞更快、更强和更有效的免疫反应能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。

是疫苗应用的理论基础能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体记忆性,T,细胞的亚类及特点,小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，,T,细胞有一个程序性的分化途径：未致敏,T,细胞,,效应,T,细,,T,EM,,T,CM,.,,T,CM,T,EM,分布,,表型,,CD45RA,,CD45RO,,CD62L,hi,和,CCR7,+,,受抗原刺激后,,,,,维持记忆的时间,淋巴结,,,-,,+,,高表达,,高表达,CD40L,,分泌,IL-2,和增殖能力较高,,长时间,外周组织,,,-,,+,,低表达或不表达,,细胞毒作用强,,分泌,IL-2,和增殖能力较低,,短时间,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,,按,TCR,肽链组成分类,,按,CD4,和,CD8,表型分类,,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,,按,T,细胞功能分类,（二）按,TCR,肽链组成分类,NKT,,,T,细胞和,,T,细胞特性的比较,—,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,,按,TCR,肽链组成分类,,按,CD4,和,CD8,表型分类,,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,,按,T,细胞功能分类,,,（三）,CD4,+,T,与,CD8,+,T,细胞的比较,,,,,,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,,表型,CD3,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD8,+,CD4,-,,识别抗原肽,13,,18AA 8,,10AA,,MHC,限制性,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,,辅助体液,Ir +++ -,,细胞毒作用,+ +++,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,,按,TCR,肽链组成分类,,按,CD4,和,CD8,表型分类,,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,,按,T,细胞功能分类,Th0,：属于,naive,细胞,,Th1,：分泌,IFN-,,、,IL-12,，,参与细胞免疫应答,,Th2,：,分泌,IL-4,，,参与体液免疫应答,,Tfh,：,分泌,IL-21,，辅助,B,细胞分化为浆细胞,,Th3,：分泌,TGF-,,,属于,Treg,细胞亚群,,Th17:,分泌,IL-17,,,参与炎症反应,,Th9,：分泌,IL-9,，也可分泌,IL-10,，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。

四）按,CD4,+,T,细胞的分泌细胞因子不同分类,,目前公认的,CD4,+,Th,亚群,,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,T,细胞分类,按对抗原的应答状态不同分类,,按,TCR,肽链组成分类,,按,CD4,和,CD8,表型分类,,按,T,细胞分泌的细胞因子谱分类,,按,T,细胞功能分类,（五）按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell,，,Tc),辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,Th2:,分泌,IL-4,,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体Tfh,:,定位于淋巴滤泡，主要辅助,B,细胞的,T,细胞亚群Th17:,分泌,IL-17,,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,,,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病Effector functions of Th1 cells,,,pCTL,,,CTL,,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,,,IFN-,,Inflammatory Th1,,T cell,Th1,,,,,Macrophage,,,,,,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,,IL-2,,,,,Th2,,,Th0,,,,,,,,V D J C,,C,,Ig isotype switch factor,IgG,,,,,V D,,J C,,IgE,CD40L-CD40,,+,IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,,hu,IgG4 and,mu,IgG1,Th1 & Th2 polarisation may be influenced,,by the type of infection,IL-12,IFN-,,,,,,,,,,Macrophage,NK cell,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IL-4,Mast cell,,,Th1,,,Th2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Th0,IFN-,,Counter regulation of Th cell subsets,Balanced response,,,Th2,IFN-,,IL-4,-,,,-,,,Th1,Th2 Dominant,,,Th1,,,,IL-4,,,Th2,-,Th1 Dominant,,,Th2,,,,,,,Th1,IFN-,,-,Humoral immunity,Cell mediated immunity,辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,。

Th2:,分泌,IL-4,,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体Tfh,（,T follicular helper cells,）,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细胞亚群Th17:,分泌,IL-17,,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,,,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病Tfh,,,Th0,,,,,,,,V D J C,,C,,Ig isotype switch factor,IgG,,,,,V D,,J C,,IgE,CD40L-CD40,,ICOS-ICOSL,,IL-21,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,,hu,IgG4 and,mu,IgG1,T,细胞辅助,B,细胞,— 40,年的研究历史,Tfh,的定义：,,Tfh,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细 胞亚群，表达,CXCR5,+,CD40L,hi,ICOS,hi,；,,Bcl-6,是控制,Th0,细胞分化为,Tfh,的转绿因子；,,IL-6,、,IL-21,是诱导,Tfh,的关键细胞因子。

Tfh,与,Th2,的区别,,Tfh,高表达,CXCR5 and BCL-6,；,,低表达,BLIMP1,和,Th2,相关的,CCR4,The multi-signal pathway for Tfh cell generation,T cell zone,T cell–B cell border,CXCL13,与,CXCR5,结合趋化,Th,细胞至,GC,Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells,,辅助性,T,细胞,Th1:,分泌,IFN-,,、,IL-12,，激活巨噬细胞、中性粒细胞和,NK,细胞，介导迟发型超敏反应，又名,T,DTH,Th2:,分泌,IL-4,,高表达,CD40L,，辅助,B,细胞产生抗体Tfh,（,T follicular helper cells,）,定位于淋巴滤泡，主要负责辅助,B,细胞的,T,细胞亚群Th17:,分泌,IL-17,,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,,,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病Th17,的研究历史,(1),1986,年,: Mosmann,和,Coffman,提出,Th1-Th2,假说。

1988,年：注射,IL-12 or IFN-,r,,阻断,EAE,发生,,,IFN-,r,基因敲除或被抗体中和,促进,EAE,发生,,2000,年：发现,IL-23,由,p19,和,p40,两个亚单位组成，,,而,p40,是,IL-12,的一个亚单位2002,年：发现,IL-12R,2,表达在,naive T,细胞上，,,,Il-23,表达在活化的,T,细胞表面2003-2005,年：,,,IL-12p40,和,Il-23p19,缺陷鼠抵抗,EAE;,,IL-12,-/-,鼠易患超急性,EAE;,,IL-23,-/-,鼠抵抗,EAE,，且不产生,IL-17;,,提示,IL-23,可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的,Il-23,依赖的细胞亚群IL-23,促进活化的,T,细胞分泌,IL-17,；,,,Transfer IL-17,产生的,CD4,+,T,可诱发,EAE,Th17,的研究历史,(2),Th17,的研究历史,(3),2005-2006,年：,,提出,Th17,的概念,,最早参与抗感染应答的效应,T,细胞,,其特异性的核转录因子,ROR,rt,。

Th17,的功能,,分泌,IL-17,诱导感染局部的细胞分泌吸引,PMN,的细胞因子和趋化因子,,分泌,IL-22,和,IL-17,诱导角化细胞表达抗微生物肽（如,,-,防御素等,）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病,按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell),,调节性,T,细胞,(,Treg,）,包括,CD4,+,Treg,，,CD8,+,Treg,和,CD4,-,CD8,-,Treg,,CD4,+,CD25,+,FoxP3,+,Treg,,1),天然调节性,T,细胞（,n,Treg,）,,,2),诱导性,T,细胞,(i,Treg,),,,Tr1 (,由,IL-10,诱导产生，分泌更多,IL-10),,Th3 (,口服低剂量抗原诱导产生,,,分泌更多,TGF-,),,,Treg,的免疫抑制机制,,各种,CD4,+,T,细胞的功能,,Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.,各种辅助性,T,细胞的来源及联系,Helper T cell differentiation,(1),,Flexibility and plasticity of helper T cells,按,T,细胞功能分类,辅助性,T,细胞,（,help T cell,，,Th,）,,抑制性,T,细胞,（,regulatory T cells, Treg,）,,细胞毒性,T,细胞,（,cytotoxic T cell),,细胞毒性,T,细胞,CD8,+,T,细胞：,又称,CTL,或,Tc,，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。

CD4,+,CTL,：,占极少数，只在活化阶段受,MHC-II,类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的,APC,和活化的,T,细胞 ,T,细胞、,NKT,细胞：,无,MHC,限制性,,,主要识别由,CD1,分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：,,释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡,,释放颗粒酶,,→借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,,→细胞凋亡,,高表达,FasL,,→Fas/FasL,途径,,→靶细胞凋亡,,分泌,TNF-,,CD8,+,细胞毒性,T,细胞,,（,Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc,,）,,,,Menu,F,B,,,,Menu,F,B,NKT,细胞 表面标志及发育,表面标志：,,TCR,、,CD3,，人,CD56,和小鼠,NK1.1,，占脾脏总,T 2.5%,，肝脏总,T 30%,,来源与发育：,,NKT,细胞主要在胸腺内发育,,,CD4,+,CD8,+,,前,T,细胞,,,,表达,TCR,后与,CD1d-iGb3,复合物结合,,,阳性选择,,,,,CD4,-,CD8,-,,,,进入外周,,,,在外周获得,NK,细胞的表型,NKT,细胞的功能,表达,CD40L,、分泌趋化因子和,Th1,、,Th2,型,CK,；,,,促进,APC,的抗原提呈功能和,IL-12,的产生；,,IL-12,进一步促进,NKT,细胞活化和,IFN-,,、,IL-4,、,IL-13,等产生，促进,NK,细胞和,B,细胞活化,。

NKT,细胞识别,DC,、,M,,提呈,脂类和糖脂类抗原,,,,,,,参与炎症反应及免疫调节,Thank you!,。