第十章淋巴细胞抗原受体的基因表达.ppt

第十三章 淋巴细胞抗原受体的基因表达lBCR的基因结构及重排lBCR多样性产生的机制lBCR基因表达的特点lTCR的基因结构及重排lTCR基因重排的特点基本内容一、 BCR的基因结构及重排1. 人Ig基因结构1)重链：14号染色体lV 区基因: VH, DH, JH基因片段 5＇端：编码前导肽的引导序列lC 区基因: CH基因片段2) 轻链(--2号染色体, --22 号染色体)lV 区基因: ----V, J----V, J5＇端：编码前导肽的引导序列lC 区基因: C(1); C(4)VJC JC JC JC 链 (22 号染色体)(2 号染色体)2. BCR 基因重排1）H链V-D-J 重排 祖B细胞: D-J V-DJ VDJ转录: VDJ与邻近 C基因转录C C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2CCCC2）L链基因重排二、BCR多样性产生的机制1. 重组的多样性：重组酶（RAG1、RAG2编码 ）识别位于基因片段侧翼的识别信号序列（RSS ）•12/23原则：D-J、V-DJ•人Ig:65VH×27DH ×6JH=10530VC C C3 C 1 C1 C2 C4 C C2C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2C C C3 C1 C1 C2 C4 C C2CCCC2. 连接的多样性lCDR3 位于 V-DJ or D-J 连接处l减少或增加几个核苷酸将提高CDR3的多样性.lTdT引起的不需要模板的N-核苷酸插入l轻链没有N-核苷酸插入3. 体细胞高频突变l发生在成熟B细胞完成V区基因重排以后l抗原刺激后发生点突变l亲和力成熟：在抗体应答过程中，特别是在 再次免疫后亲和力逐渐提高的现象三、BCR基因表达的特点1. 等位排斥和同种型排斥等位排斥: 仅一条同源染色体上的基因得到表 达同种型排斥: 只一种型别的轻链得到表达2. 类别转换或转类IgM IgG, IgA, IgElVDJ基因片段与下游的一个C基因片段重组l转类和重链C区有关，不影响抗体的特异性l转换区或S区l受CD40及细胞因子的调节3. BCR（模型Ig） 和Ab（分泌型Ig）四、TCR基因结构及重排1. αβTCR 的基因结构 α链(14号染色体): V, J, Cβ链(7 号染色体): V, D, J, C(14 号染色体)(7 号染色体）2. αβTCR 的基因重排 lTCR β 链首先重排l灭活α基因内部的δ基因 3. γδTCR的基因结构γ链(7号染色体): V, J, Cδ链(14 号染色体): V, D, J, C(14 号染色体)(7 号染色体)4. γδTCR 基因重排l 没有连接的多样性五、TCR基因表达的特点1. 没有体细胞高频突变 2. N-核苷酸插入比BCR多 3. TCR V 区有效重排多BCR:1014TCR:1016BCR 与TCR 基因比较l 染色体 V D J Cl-----------------------------------------------------------------------lBCR H 14 65 27 6 9l  2 40 5 1l  22 30 4 4lTCR  14 70-80 61 1l  7 52 2 13 2l  7 12 5 2l  14 4 3 3 1l-------------------------------------------------------------------------BCR与TCR 基因比较 l l 特点 BCR TCRl________________________________________ _重组多样性 少 多l 连接多样性 少 多l体细胞高频突变 多 无l________________________________________ _CDR 多样性BCR TCR _______________________________ __lCDR1 V 多 少 CDR2 V 多 少lCDR3 VDJ 少 多 _________________________________ _小 结lBCR的基因基因结构lBCR多样性产生的机制lBCR基因表达的特点lTCR基因结构及重排。