医学专题—中枢药理-镇静、抗癫痫药.ppt

第三篇第三篇第一页，共五十一页 概概 论论一一、中枢神经系统结构功能的复杂性、中枢神经系统结构功能的复杂性 1. 神经元神经元 neuron 传递信息传递信息 2. 神经胶质细胞神经胶质细胞 neuroglia 支持支持, 绝缘绝缘, 内环境稳定内环境稳定 3. 神经环路神经环路 连接形式：多次聚合、辐散连接形式：多次聚合、辐散 信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成 复复杂的神经网络使信息的加工、整合杂的神经网络使信息的加工、整合(zhěnɡ hé)精细，神精细，神 经调节活动准确协调经调节活动准确协调 第二页，共五十一页4. 突触与信息传递突触与信息传递• 化学性突触是化学性突触是CNS最重要最重要(zhòngyào)的信息传递结构的信息传递结构• 化学传递的过程化学传递的过程 ☺ ☺第三页，共五十一页5. CNS的主要递质及作用的主要递质及作用•ACh：：维持清醒、记忆、运动调节，维持清醒、记忆、运动调节，e.g. AD, PD, HD•NA: 促促进进兴兴奋奋性性突突触触传传递递，，与与注注意意力力、、觉觉醒醒有有关关，，抑郁症抑郁症•DA：：缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、缓慢抑制性作用，与锥体外系功能、思想、行为、认知行为、认知(rèn zhī)、内分泌有关，、内分泌有关，PD•5-HT (serotonin)：： 参参与与心心血血管管活活动动、、觉觉醒醒-睡睡眠眠周周期期、、痛痛觉觉、、精精神神情情感活动等，抑郁症感活动等，抑郁症第四页，共五十一页。

• -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)：：重要的抑制性递质，重要的抑制性递质， 镇静催眠镇静催眠•谷氨酸谷氨酸：：重要的兴奋性递质，重要的兴奋性递质，KA，，AMPA 和和NMDA受体，与受体，与AD、学习记忆等有关、学习记忆等有关•阿阿 片片 肽肽 ：：阻阻 断断(zǔ duàn)痛痛 觉觉 ，， 调调 节节 心心 血血 管管 活活 动动 、、 免疫反应等免疫反应等•P物质：物质：兴奋性递质，传递痛觉兴奋性递质，传递痛觉•组组胺胺：：参参与与饮饮水水、、摄摄食食、、体体温温调调节节、、觉觉醒醒和和激激素素分分泌泌调节调节第五页，共五十一页二、作用于二、作用于CNS的药物特点的药物特点1. CNS药物的作用药物的作用•兴奋：兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、 躁狂、惊厥躁狂、惊厥• 抑制：抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷镇静、抑郁、睡眠、昏迷2. 作用机制作用机制• 特异性机制：特异性机制：影响突触化学传递的某影响突触化学传递的某 一环节，阿托品，吗啡等一环节，阿托品，吗啡等• 非特异性机制：非特异性机制：影响神经细胞的能量影响神经细胞的能量(néngliàng) 代谢或膜稳定性，全麻药代谢或膜稳定性，全麻药第六页，共五十一页。

三、三、CNS 药物之间存在协同或拮抗作用药物之间存在协同或拮抗作用 氯丙嗪和镇静氯丙嗪和镇静(zhènjìng)催眠药，吗啡和纳洛酮催眠药，吗啡和纳洛酮四、四、CNS药物易形成瘾性、依赖性药物易形成瘾性、依赖性五、药物必须通过五、药物必须通过BBB才可发挥用才可发挥用 小分子、脂溶性高小分子、脂溶性高 —— 易通过易通过第七页，共五十一页中枢神经系统药物中枢神经系统药物•镇静镇静(zhènjìng)催眠药催眠药•抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药•治疗退行性疾病药物治疗退行性疾病药物•抗精神失常药抗精神失常药•镇痛药镇痛药•解热镇痛抗炎药与抗痛风药解热镇痛抗炎药与抗痛风药第八页，共五十一页睡眠生理睡眠生理(shēnglǐ)(shēnglǐ)：： Ø非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS(NREMS）） 与体力的恢复、促进生长有关与体力的恢复、促进生长有关Ø快动眼睡眠快动眼睡眠（（REMSREMS）） 与智力的恢复有关与智力的恢复有关 1 234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS第十二章第十二章 镇静镇静(zhènjìng)(zhènjìng)(zhènjìng)(zhènjìng)催眠药催眠药第九页，共五十一页。

分类分类(fēn lèi)(fēn lèi)(fēn lèi)(fēn lèi)：：①①苯二氮苯二氮卓卓类类②②巴比妥类巴比妥类③③其它类其它类v镇静催眠药镇静催眠药sedatives-hyponoticssedatives-hyponotics：抑：抑制制CNSCNS，，缓解过度兴奋缓解过度兴奋(xīngfèn)(xīngfèn)，引起近似生，引起近似生理睡眠的药物理睡眠的药物第十页，共五十一页Ø镇静药镇静药(Sedatives)(Sedatives)：：一类能引起中枢神经系一类能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动恢复为安静情绪的药物很少或不影响运动和复为安静情绪的药物很少或不影响运动和精神精神(jīngshén)(jīngshén)活动Ø催催眠眠药药( (hypnoticshypnotics) )：：能能促促进进和和维维持持近近似似生生理睡眠的药物理睡眠的药物第十一页，共五十一页镇静催眠药作用镇静催眠药作用(zuòyòng)(zuòyòng)特点特点镇静镇静(zhènjìng)昏迷昏迷(hūnmí)(hūnmí)麻醉麻醉催眠催眠Increasing dose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮氮卓卓类类第十二页，共五十一页。

苯二氮苯二氮卓卓类类 BenzodiazepinesvBenzodiazepinesBenzodiazepines多为多为1,4苯并二氮苯并二氮卓卓的的衍生物v不同不同(bù tónɡ)衍生物作衍生物作用各有侧重用各有侧重第十三页，共五十一页地西泮地西泮 Diazepam安定安定(āndìng)(āndìng)v作作 用用 部部 位位(bùwèi)：： CNS内内 γ-氨氨 基基 丁丁 酸酸（（GABA））能能神神经经末末稍稍的的突突触触部部位位苯苯二二氮氮卓卓受受体体该该受受体体分分布布以以皮皮质质>边边缘缘系系统统和中脑和中脑>脑干和脊髓脑干和脊髓v作作用用机机制制：：促促进进GABA与与GABAA受受体体结结合合而而使使Cl-通通道道开开放放的的频频率率增增加加，，Cl-内内流流增加第十四页，共五十一页抑制性氨基酸的作用抑制性氨基酸的作用(zuòyòng)(zuòyòng)机机制制Cl-Cl-u GABAGABA能够能够(nénggòu)(nénggòu)促进氯促进氯离子内流，使神经元超极离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用化而起中枢抑制作用第十五页，共五十一页地西泮地西泮 Diazepam安定安定(āndìng)(āndìng)Cl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxin第十六页，共五十一页。

BZ + BZ受体（结合受体（结合(jiéhé)））GABA+GABAA受体（结合受体（结合(jiéhé)））Cl-通道开放（频率通道开放（频率(pínlǜ)增加，增加，Cl-内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）苯二氮苯二氮 类作用机制类作用机制第十七页，共五十一页药理作用药理作用临床应用临床应用抗焦虑抗焦虑焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直地西泮地西泮 Diazepam安定安定(āndìng)(āndìng)第十八页，共五十一页地西泮地西泮 Diazepam安定安定(āndìng)(āndìng)v不良反应不良反应：头昏、嗜睡、乏力；大剂：头昏、嗜睡、乏力；大剂量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但量共济失调；中毒昏迷和呼吸抑制但安全安全(ānquán)范围大久服依赖性和成瘾久服依赖性和成瘾v特异解毒药特异解毒药：氟马西尼：氟马西尼 flumazenil第十九页，共五十一页地西泮地西泮 DiazepamDiazepam安定安定(āndìng)(āndìng)(āndìng)(āndìng)奥沙西泮奥沙西泮I I去甲去甲(qù jiǎ)(qù jiǎ)(qù jiǎ)(qù jiǎ)地西泮地西泮L L氯氮氯氮卓卓I I去甲去甲(qù (qù (qù (qù jiǎ)jiǎ)jiǎ)jiǎ)氯氮氯氮卓卓I I地莫西地莫西泮泮L L地西泮地西泮L L结合物结合物肾排泄肾排泄三唑仑三唑仑S Sα-α-羟羟代谢物代谢物S Sv体体内内过过程程：：口口服服吸吸收收良良好好，，肌肌注注吸吸收收慢慢不不规则，快速显效应静注。

规则，快速显效应静注第二十页，共五十一页苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepinesv长效类：长效类：地西泮地西泮(diazepam, t1/2:30~60h)氟西泮氟西泮(flurazepam, t1/2:50~100h)v中效类：中效类：氯氮氯氮卓卓(chlordiazepoxide, t1/2:5~15h)奥沙西泮奥沙西泮(oxazepam, t1/2:5~10h)v短效类：短效类：三唑仑三唑仑(triazolam, t1/2:2~4h)第二十一页，共五十一页[常用常用(chánɡ yònɡ)药物药物]•长效类（长效类（6~8h）） 苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbitol•中效类（中效类（3~6h）） 戊巴比妥戊巴比妥 phentobarbitol•短效类（短效类（2~3h）） 司可巴比妥司可巴比妥•超短效类（超短效类（0.25h））硫喷妥硫喷妥巴比妥类巴比妥类 Barbiturates第二十二页，共五十一页 巴比妥酸巴比妥酸巴比妥类的巴比妥类的构效关系构效关系(guān xì)(guān xì)：：为巴比妥酸在为巴比妥酸在C5C5位上进取代的一组中枢位上进取代的一组中枢抑制药抑制药1. C51. C5上的上的2 2个个H H被取代则有镇静被取代则有镇静 催眠作催眠作用用2. C52. C5上的上的H H以苯环取代，抗惊厥、抗以苯环取代，抗惊厥、抗癫痫强癫痫强3. C53. C5侧链有分支或双键，脂溶性高侧链有分支或双键，脂溶性高4. C24. C2上的上的O O被被S S取代，脂溶性更高，快取代，脂溶性更高，快强短强短第二十三页，共五十一页。

【【体内体内(tǐ nèi)(tǐ nèi)过程过程】】特点特点: : 1. 1. 易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比 硫喷妥钠硫喷妥钠 i.v.i.v.可立即奏效可立即奏效(zòu xiào)(zòu xiào)；；2. 2. 脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短； 脂脂溶溶性性低低的的以以原原形形从从肾肾脏脏排排泄泄, , 肾肾小小管管重重吸收；吸收；3. 3. 苯巴比妥等中毒时可苯巴比妥等中毒时可碱化尿液碱化尿液促进其排泄促进其排泄巴比妥类巴比妥类第二十四页，共五十一页[ [巴比妥类作用巴比妥类作用] ] 抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统 剂量剂量(jìliàng)(jìliàng)由小至大，相继出现由小至大，相继出现————镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，抑制呼吸[ [巴比妥类应用巴比妥类应用] ]1. 1. 失眠（少用）失眠（少用）2. 2. 惊厥惊厥 （戊巴比妥）（戊巴比妥）im. im. 3. 3. 癫痫癫痫(diānxián)(diānxián) （苯巴比妥）大发作（苯巴比妥）大发作4. 4. 静脉麻醉静脉麻醉 （硫喷妥）（硫喷妥）第二十五页，共五十一页。

[ [作用作用(zuòyòng)(zuòyòng)机制机制] ]1.1.GABAGABA的抑制作用（增强的抑制作用（增强GABAGABA介导的介导的ClCl- -内流内流, , 延长延长ClCl- -通道开放时间）通道开放时间）2.2.抑制电压依赖性抑制电压依赖性NaNa＋＋和和K K＋＋通道，防止神经通道，防止神经元高度放电元高度放电3.3.减弱或阻断减弱或阻断谷氨酸谷氨酸与其受体作用后去极与其受体作用后去极化产生的兴奋性化产生的兴奋性巴比妥类巴比妥类第二十六页，共五十一页【【不良反应不良反应】】 1. 1. 最常见最常见后遗效应后遗效应 服用催眠剂量服用催眠剂量(jìliàng)(jìliàng)的巴的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称神不振，亦称““宿醉宿醉””驾驶员和从事高空驾驶员和从事高空作业人员应警惕作业人员应警惕2. 2. 短期反复服用产生短期反复服用产生耐受性耐受性 表现为药效逐表现为药效逐渐降低，需渐降低，需加大剂量加大剂量，才能维持原来的作用，才能维持原来的作用 巴比妥类巴比妥类第二十七页，共五十一页。

3. 3. 长期连续服用产生长期连续服用产生依赖性依赖性 对对REMSREMS影响大，停药后快动眼睡眠影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳代偿性反跳，引起梦，引起梦魇增多魇增多(zēnɡ duō)(zēnɡ duō)，造成停药困难，导致习惯和成瘾一，造成停药困难，导致习惯和成瘾一旦停药，出现严重戒断症状旦停药，出现严重戒断症状4. 4. 影响影响呼吸系统呼吸系统 大剂量明显大剂量明显抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比静，抑制程度和剂量成正比静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制巴比妥类巴比妥类第二十八页，共五十一页【【中毒中毒(zhòng dú)(zhòng dú)和解救和解救】】中毒中毒: 10倍于催眠剂量倍于催眠剂量→中毒中毒 15～～20倍倍→严重中毒重中毒表表现：：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压(xuèyā)下降、体温降低、休克、下降、体温降低、休克、肾功能衰竭功能衰竭中毒解救：中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化维持呼吸循环功能、清除毒物、碱化 尿尿液、强迫利尿、对症处理、血液透析液、强迫利尿、对症处理、血液透析巴比妥类巴比妥类第二十九页，共五十一页。

（（1 1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻导泻NaHCONaHCO3 3 (P.O.) (P.O.) 碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 解救解救(jiějiù)(jiějiù)措施：措施：（（2 2））对对症症(duì (duì zhèng)zhèng)治治疗疗：：吸吸O O2 2，，输输液液，，升升压压药药等第三十页，共五十一页三、其它类三、其它类 水合氯醛水合氯醛 chloral hydratechloral hydrate 1. 1. 作用作用(zuòyòng)(zuòyòng)类似巴比妥类类似巴比妥类 2. 2. 用于顽固性失眠、惊厥用于顽固性失眠、惊厥 3. 3. 有局部刺激性有局部刺激性 常用常用10%10%稀释液稀释液 口服或直肠给药口服或直肠给药镇静镇静(zhènjìng)催眠催眠药药第三十一页，共五十一页•掌握苯二氮卓类药物药理作用、临床应用、作掌握苯二氮卓类药物药理作用、临床应用、作用机制用机制•熟悉苯二氮卓类药物的体内过程、不良反应和所熟悉苯二氮卓类药物的体内过程、不良反应和所属属(suǒshǔ)(suǒshǔ)药物药物•了解巴比妥类药物分类、中枢抑制作用、应用和了解巴比妥类药物分类、中枢抑制作用、应用和不良反应。

水合氯醛作用及不良反应不良反应水合氯醛作用及不良反应学习目标学习目标: :镇静催眠药镇静催眠药第三十二页，共五十一页思考题思考题•１．简述巴比妥类急１．简述巴比妥类急性中毒的表现性中毒的表现(biǎoxiàn)及及解救措施解救措施•２．简述苯二氮卓类２．简述苯二氮卓类与巴比妥类催眠作用与巴比妥类催眠作用的异同点的异同点第三十三页，共五十一页第十三章第十三章 抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药anti-epileptic drugsv癫痫类型癫痫类型：各种原因引起的脑灰质的偶然、：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速突发、过度、快速(kuài sù)和局限性的放电而和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病分为导致神经系统功能紊乱的慢性疾病分为大发作大发作、、小发作小发作、、局限性发作局限性发作及及癫痫持续癫痫持续状态状态等等v用药目的用药目的：在于减少或防止发作需长期：在于减少或防止发作需长期服药第三十四页，共五十一页癫痫癫痫(diānxián)(diānxián)第三十五页，共五十一页[ [发发病病机机理理(jī (jī lǐ)lǐ)] ] 病病灶灶神神经经元元同同时时去去极极化化，，产产生生高高频频、、同同步步、、爆爆发发式式放放电电，，并并向向周周围围正正常常脑脑组组织织扩扩散散，，致致脑组织兴奋。

脑组织兴奋[ [药物机制药物机制] ] 抑制过度放电；抑制过度放电；抑制异常放电扩散抑制异常放电扩散癫癫 痫痫抗癫痫药抗癫痫药第三十六页，共五十一页苯妥英钠苯妥英钠 (Phenytoin Sodium，， 大仑丁，大仑丁，Dilantin））[作用机制作用机制] 阻止癫痫异常放电的扩散可能有关因素有阻止癫痫异常放电的扩散可能有关因素有:1. 抑制抑制(yìzhì)突触传递的强直后增强（突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation, PTP）2. 膜稳定作用：阻断神经元钠、钙离子通道膜稳定作用：阻断神经元钠、钙离子通道( L型型 )，抑制，抑制Na+、、Ca2+的内流，动作电位不易产生的内流，动作电位不易产生第三十七页，共五十一页 [ [苯妥英钠作用和用途苯妥英钠作用和用途(yòngtú)(yòngtú)] ]1.1.癫痫大发作、部分性发作的首选药癫痫大发作、部分性发作的首选药2.2.治疗周围神经痛治疗周围神经痛3.3.抗心律失常抗心律失常 抗癫痫癫痫(diānxián)(diānxián)药药第三十八页，共五十一页。

[苯妥英钠药动学苯妥英钠药动学]1.口服吸收慢、不规则，不宜口服吸收慢、不规则，不宜im，，　　连续用连续用6~10天，达有效天，达有效(yǒuxiào)血药浓度血药浓度2.血浆蛋白结合率高，血浆蛋白结合率高，90%3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂4.血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大5.消除方式与血浆浓度有关消除方式与血浆浓度有关 <10ug/ml, 一级动力学　一级动力学　t1/2 6~24h >10ug/ml, 零级动力学　零级动力学　t1/2 20~60h 抗癫痫癫痫(diānxián)(diānxián)药药第三十九页，共五十一页[ [不良反应不良反应] ] 1. 1. 胃肠反应胃肠反应2. 2. 与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应 静注过快静注过快→→心律失常、血压下降心律失常、血压下降 血药浓度血药浓度>20>20ug/ml ug/ml →→眼球震颤，眩晕眼球震颤，眩晕, , > >30ug/ml30ug/ml共济失调，共济失调， 3. 3. 慢性慢性(màn xìng)(màn xìng)毒性反应毒性反应 齿龈增生齿龈增生, ,低血钙和佝偻病，贫血低血钙和佝偻病，贫血4. 4. 过敏反应、致畸反应过敏反应、致畸反应药物相互作用：肝药酶诱导剂。

药物相互作用：肝药酶诱导剂苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium第四十页，共五十一页卡马西平卡马西平, carbamazepine , 酰胺咪嗪酰胺咪嗪1. 大发作和单纯部分性及精神运动性发作首选大发作和单纯部分性及精神运动性发作首选2. 对周围神经痛效好对周围神经痛效好3. 机制：机制：阻滞钠通道，稳定阻滞钠通道，稳定(wěndìng)细胞膜，抑制神经元放细胞膜，抑制神经元放电抗癫痫癫痫(diānxián)药药第四十一页，共五十一页卡马西平卡马西平carbamazepine 酰胺咪嗪酰胺咪嗪v机制机制：稳定细胞膜（阻滞钠通道）稳定细胞膜（阻滞钠通道）v应用应用：： (1)大发作、局限性发作的首选药大发作、局限性发作的首选药物之一；物之一； (2)精神运动性发作疗效较好，精神运动性发作疗效较好， (3)中枢疼痛综合征；中枢疼痛综合征；v不良反应不良反应：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、：用药早期：头昏、眩晕、呕吐、共济失调等；少见共济失调等；少见(shǎo jiàn)严重反应：骨髓抑严重反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等制、肝损害、心血管虚脱等v体内过程体内过程：口服吸收慢不规则。

口服吸收慢不规则第四十二页，共五十一页苯巴比妥苯巴比妥 扑米酮扑米酮Phenobarbitol; Primidonev苯巴比妥对除失神小发作苯巴比妥对除失神小发作(fāzuò)以外的各种以外的各种癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作癫痫有效；扑米酮对部分性和大发作(fāzuò)效优v苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状v扑米酮类似于苯巴比妥扑米酮类似于苯巴比妥第四十三页，共五十一页乙琥胺乙琥胺 ethosuximidev乙琥胺是防治癫痫乙琥胺是防治癫痫失神小发作失神小发作的首选的首选(shǒu xuǎn)药对其它癫痫无效对其它癫痫无效v常见副作用常见副作用：眩晕、呃：眩晕、呃逆等偶有嗜酸性白细逆等偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏胞增多症和粒细胞缺乏症严重(yánzhòng)可发生可发生再障第四十四页，共五十一页丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproatev丙戊酸钠丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效对各种癫痫都有一定疗效v作用作用(zuòyòng)机制机制：： (1)增强增强GABA作用（作用（抑抑制制GABAGABA的降解酶系）的降解酶系）；；(2)抑制电压敏感抑制电压敏感性钠通道性钠通道。

v不良反应不良反应：轻，：轻，主要为肝损害；主要为肝损害；血液血液(xuèyè)(xuèyè)系统损系统损害第四十五页，共五十一页苯二氮苯二氮卓卓类类 Benzodiazepines地西泮地西泮diazepamdiazepam 氯硝西泮氯硝西泮clonazepamclonazepam硝西泮硝西泮nitrazepam nitrazepam 氯巴占氯巴占clobazamclobazamviviv地西泮地西泮：治疗：治疗(zhìliáo)(zhìliáo)癫痫持续状态的首选药癫痫持续状态的首选药(1(1mg/min)mg/min)v硝西泮硝西泮：肌阵挛性癫痫、：肌阵挛性癫痫、不典型不典型(diǎnxíng)小发作、婴小发作、婴儿痉挛v氯硝西泮氯硝西泮 氯巴占氯巴占：各型：各型癫痫第四十六页，共五十一页 大发作大发作 小发作小发作 部分部分(bù fen) 癫癫痫持续痫持续苯妥英钠苯妥英钠 首选首选 — ++首首 iv苯巴比妥苯巴比妥 ++ — ++ iv乙琥胺乙琥胺 — ++首首 — —地西泮地西泮 + + — iv首首氯硝西泮氯硝西泮 + ++ — iv丙戊酸钠丙戊酸钠 + ++ + —卡马西平卡马西平 ++首首 ± ++首首 — （复杂性）（复杂性）抗癫痫药物抗癫痫药物(yàowù)的比较的比较第四十七页，共五十一页。

抗惊厥药抗惊厥药v惊惊厥厥：：指指由由各各种种原原因因(yuányīn)引引起起CNS过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身骨骨骼骼肌肌不不自自主主的的强强烈烈收缩v常常见见：：小小儿儿高高热热、、破破伤伤风风、、癫癫痫痫大大发发作作、、子痫、中枢兴奋药中毒子痫、中枢兴奋药中毒v常常用用药药物物：：巴巴比比妥妥类类、、水水合合氯氯醛醛、、安安定、硫酸镁等定、硫酸镁等第四十八页，共五十一页硫酸镁硫酸镁v药理作用药理作用：：(1)口服口服MgSO4有泻下和利胆有泻下和利胆作用作用; (2)注射注射MgSO4可产生中枢抑制、可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用v骨骨骼骼肌肌松松弛弛机机制制：：钙钙镁镁对对抗抗，，抑抑制制递递质质释释放和骨骼肌收缩放和骨骼肌收缩v临床临床(lín chuánɡ)应用：应用：惊厥；高血压危象惊厥；高血压危象v不不良良反反应应：：过过量量引引起起呼呼吸吸抑抑制制，，血血压压剧剧降降导导致致死死亡亡，，预预防防措措施施：：腱腱反反射射检检查查，，解解救：救：iv 钙剂MgSO4第四十九页，共五十一页思考题思考题•请分别列出治疗癫痫大发作请分别列出治疗癫痫大发作(fāzuò)、癫痫小、癫痫小发作发作(fāzuò)、癫痫持续状态、癫痫精神运、癫痫持续状态、癫痫精神运动性发作动性发作(fāzuò)的首选药。

的首选药•苯妥英钠的不良反应有哪些？该如何预苯妥英钠的不良反应有哪些？该如何预防？防？第五十页，共五十一页内容(nèiróng)总结第三篇1. 易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比剂量由小至大，相继出现——中毒: 10倍于催眠剂量→中毒1.癫痫大发作、部分性发作的首选药3.经肝药酶代谢，本身为肝药酶诱导剂1. 大发作和单纯部分性及精神运动性发作首选应用： (1)大发作、局限性发作的首选药物之一丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效(liáoxiào)骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩该如何预防第五十一页，共五十一页。