浅谈肝硬化的病因医学论文.doc

浅谈肝硬化的病因_医学论文 1前言 引起肝硬化的病因很多，不同地区的主要病因也不相同欧美以酒精性肝硬化为主，我国以肝炎病毒性肝硬化多见，近年酒精性肝硬化逐年增加临床发现两种病因先后或同时作用于肝脏，更易产生肝硬化如血吸虫病或长期大量饮酒者合并乙型病毒性肝炎等笔者就自己的临床体会谈谈自己的看法，仅供大家参考 2病因分析 2.1肝炎后肝硬化　指病毒性肝炎发展至后期形成肝硬化现已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊等类型近年研究认为甲型肝炎及戊型肝炎无慢性者，除急性重症外，不形成肝硬化乙、丙型肝炎容易转成慢性即慢性活动性肝炎和肝硬化 2.1.1乙型肝炎表面抗原：在显微镜下含有乙型肝炎表面抗原的细胞浆呈毛玻璃状，用地衣红染色法可将含乙型肝炎表面抗原的肝细胞浆染成光亮的橘红色经过多年保存的肝硬化标本，用此法也可显示出来含乙型肝炎表面抗原肝细胞，使乙型肝炎病毒引起的肝硬化有了可靠的依据乙肝病人10%～20%呈慢性经过，长期乙型肝炎表面抗原阳性，肝功能间歇或持续异常乙肝病毒在肝内持续复制可使淋巴细胞在肝内浸润，释放大量细胞因子及炎性介质，在清除病毒的同时使肝细胞变性、坏死，病变如反复持续发展，可在肝小叶内形成纤维隔、再生结节而形成肝硬化。

68%的丙型肝炎呈慢性过程，30%的慢性丙型肝炎发展为肝硬化丁型肝炎可以和乙型肝炎同时感染或重叠感染，可以减慢乙型肝炎病毒的复制，但常加剧病变的活动及加速肝硬化的发生 2.1.2病毒性肝炎的急性重症型，肝细胞大块坏死融合，从小叶中心向汇管区扩展，引起网状支架塌陷、靠拢、形成纤维隔并产生小叶中心至汇管区的架桥现象，而形成大结节性肝硬化慢性活动性肝炎形成的肝硬化，在汇管区有明显的炎症和纤维化，形成宽的不规则的“主动性”纤维隔，向小叶内和小叶间伸展，使邻接的各小叶被纤维隔分隔、破坏这时虽然肝脏结构被改建，但还不是肝硬化，而是肝脏纤维化阶段当炎症从肝小叶边缘向中心部扩展，引起点片状坏死和单核细胞浸润，纤维隔也随之继续向中心扩展，分割肝小叶，加之肝细胞再生，形成被结缔组织包绕的再生结节，则成为肝硬化至病变的末期，炎症和肝细胞坏死可以完全消失，只是在纤维隔中有多数大小不等的结节，结节为多小叶性，形成大结节性肝硬化如肝炎病变较轻，病程进行较慢，也可以形成小结节性肝硬化、混合性肝硬化或再生结节不明显性肝硬化 2.2酒精性肝硬化：西方国家酒精性肝硬化发病率高，由酗酒引起近年我国酒的消耗量增加，脂肪肝及酒精性肝硬化的发生率也有所增高。

据统计肝硬化的发生与饮酒量和时间长短成正比每天饮含酒精80g的酒即可引起血清谷丙转氨酶升高，持续大量饮酒数周至数月多数可发生脂肪肝或酒精性肝炎若持续大量饮酒达15年以上，75%可发生肝硬化酒精进入肝细胞后，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶作用下，转变为乙醛，乙醛再转变为乙酸，乙酸使辅酶Ⅰ(NAD)过多的转变为还原型辅酶Ⅰ(NADH)因而NAD减少，NADH增加，则两者比值下降，线粒体内三羧酸循环受到抑制，脂肪酸的酯化增加，三酰甘油增加，肝内的三酰甘油释放减少，另外肝内NADH过多，又促进了脂肪酸的合成，使体脂肪形成脂肪酸的动力加强造成肝内三酰甘油过多，超过肝脏的处理能力，而发生脂肪肝长期大量饮酒，可使肝细胞进一步发生变性、坏死和继发炎症，在脂肪肝的基础上发生酒精性肝炎，显微镜下可见肝细胞广泛变性和含有酒精性透明蛋白汇管区有多形核白细胞及单核细胞浸润和胆小管增生，纤维组织增生，最后形成小结节性肝硬化酒精性肝硬化小叶中心静脉可以发生急性硬化性透明样坏死引起纤维化和管腔闭塞，加剧门静脉高压中心部纤维化向周缘部位扩展，也可与汇管区形成“架桥”现象 2.3寄生虫性肝硬化：如血吸虫或肝吸虫等虫体在门脉系统寄居，虫卵随门脉血流沉积于肝内，引起门静脉小分支栓塞。

虫卵大于肝小叶门静脉输入分支的直径，故栓塞在汇管区引起炎症、肉芽肿和纤维组织增生，使汇管区扩大，破坏肝小叶界板，累及小叶边缘的肝细胞肝细胞再生结节不明显，可能与虫卵堵塞门静脉小分支，肝细胞营养不足有关因门静脉受阻，门脉高压症明显，有显著的食管静脉曲张张和脾大成虫引起细胞免疫反应和分泌毒素，是肝内肉芽肿形成的原因虫卵引起体液免疫反应，产生抗原-抗体复合物，可能是肝内门脉分支及其周围发生炎症和纤维化的原因寄生虫性肝硬化在形态学上属再生结节不显著性肝硬化 2.4中毒性肝硬化：化学物质对肝脏的损害可分两类：一类是对肝脏的直接毒物，如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一类是肝脏的间接毒物，此类毒物与药量无关，对特异素质的病人先引起过敏反应，然后引起肝脏损害少数病人可引起肝硬化，如异烟酰、异丙肼、氟烷其病变与肝炎后肝硬化相似四氯化碳为肝脏的直接毒物，对肝脏的损害与药量的大小成正比关系，引起肝脏弥漫性的脂肪浸润和小叶中心坏死 四氯化碳本身不是毒性物质，经过药物代谢酶的作用，如P-450微粒体酶系统，将四氯化碳去掉一个氯原子，而形成三氯甲烷，即氯仿，则成为肝细胞内质网和微粒体的药物代谢酶系统的剧毒—产生三氯甲基自由基和氯自由基，引起肝细胞生物膜的脂质过氧化及肝细胞损害。

由于对肝细胞内微细结构的破坏、药物代谢酶减少又降低了对四氯化碳的代谢，从而减弱了对肝脏的继续损害病人在恢复之后，肝功能多能恢复正常仅在反复或长期暴露在四氯化碳中才偶有发生大结节性肝硬化 2.5胆汁性肝硬化：原发性胆汁性肝硬化的原因和发病机制可能与自身免疫有关继发性胆汁性肝炎是各种原因的胆管阻塞起，包括结石、肿瘤、良性狭窄及各种原因的外压和先天、后天的胆管闭塞多为良性疾病引起因为恶性肿瘤多在病人发生肝硬化之前死亡各种原因引起的完全性胆管梗阻，病程在3～12个月方能形成肝硬化发生率约占这类病人的10%以下胆管梗阻的早期，胆汁颜色变暗，但很快可变为白色因胆汁淤积和胆管扩张，胆管内压力增高，抑制胆汁分泌，胆汁可以由绿色变为白色，形成所谓“白胆汁”显微镜下可见汇管区小胆管高度扩张，甚至胆管破裂，胆汁溢出使汇管区和肝小叶周缘区发生坏死及炎症，坏死灶被胆管溢出的胆汁所充满，形成“胆池”这是机械性胆管梗阻的一个特征表现病变继续进展，周缘区的坏死和炎症刺激使汇管区的纤维组织增生，并向小叶间伸延形成纤维隔各汇管区的纤维隔互相连接，将肝小叶分割，呈不完全分隔性肝硬化与肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化的中心至汇管区纤维隔不同。

但病变如继续发展，到晚期也可出现汇管区至小叶中心区的纤维隔及肝细胞再生结节，而失去其特征性的表现，以致在病理形态上和临床表现上与其他肝硬化不易区别也可以出现门静脉高压及腹水胆管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝内血管受到扩大胆管的压迫及胆汁外渗，肝细胞发生缺血坏死纤维组织向胆管伸展包围小叶，并散布于肝细胞间，最后形成肝硬化不完全性胆管梗阻很少发展为胆汁性肝硬化一般无感染的完全性胆管梗阻发展为胆汁性肝硬化者更为多见 2.6淤血性肝硬化　由于各种心脏病引起的慢性充血性心理衰竭、缩窄性心包炎等使肝脏长期处于淤血和缺氧状态，最终形成肝硬化Budd-chiari综合征是由于肝静脉慢性梗阻造成长期肝淤血，也发生与心源性完全相同的肝硬化心功能不全时，由于心脏搏血量减少，肝内血液灌注下降，肝小叶边缘部位血含氧量较高，流向肝小叶中心时，氧含量进行性减低心功能不全同时又存在中心静脉压增高，中心静脉及其周围肝窦扩张、淤血、压迫肝细胞，肝细胞变性、萎缩、甚至出血坏死缺氧及坏死均可刺激胶原增生、发生纤维化，甚至发生中心静脉硬化纤维化，逐渐由中心向周围扩展，相邻小叶的纤维素彼此联结，即中心至中心的纤维隔而汇管区相对受侵犯较少。

这是循环障碍性肝硬化的特点后期由于门脉纤维化继续进展，肝实质坏死后不断再生以及胆管再生则最后失去淤血性肝硬化特点此型肝硬化在病理形态上呈小结节性或不完全分隔性肝硬化 2.7营养不良性肝硬化：长期以来认为营养不良可以引起肝硬化缺少蛋白质、胆碱和维生素的饮食可以造成肝硬化的改变，但病变是可逆的，且缺少肝硬化病人常有的血管方面的继发性变化笔者观察了恶性营养不良病人，发现他们的肝损害是脂肪肝，并不发生肝硬化仅儿童偶尔肝脏有弥漫性纤维增生，像似肝硬化，当给以富有蛋白质的饮食后，病变可以逆转而肝脏恢复正常，只在某些病例可有轻度纤维增生所以营养不良也能直接引起肝硬化营养失调降低了肝脏对其他致病因素的抵抗力，如慢性特异性或非特异性肠炎除引起消化、吸收和营养不良外，病原体在肠内产生的毒素经门静脉入肝，肝脏不能将其清除，而导致肝细胞变性坏死形成肝硬化故此认为营养不良是产生肝硬化的间接原因 2.8其他原因的肝硬化： 2.8.1先天性酶缺乏引起肝硬化，肝脏病变为大结节或小结节性肝硬化，在肝细胞粗面内质网中有糖蛋白沉积肝细胞内PAS染色阳性的包涵体，对诊断有意义先天性1-磷酸半乳糖尿甙酸转移酶缺乏症是引起小儿半乳糖血症的一种少见病。

常见婴儿出生后数月出现肝硬化肝脏有严重的脂肪浸润及活跃的再生现象，可形成大结节性肝硬化及腹水和门脉高压症 2.8.2代谢障碍性肝硬化：肝豆状核病变又称wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的肝硬化和脑变性疾病由于大量铜盐沉积于肝脏引起肝组织的损害，肝脏通常缩小，质地坚硬，属大结节性肝硬化血色病：为一罕见的代谢病，系常染色体隐性遗传病在基因失常的基础上有铁代谢紊乱以致小肠吸收铁过多，铁质沉积于肝、胰、心、肾、脾、皮肤等引起细胞破坏、纤维组织增生及脏器功能损害，表现皮肤色素沉着、糖尿病和肝硬化 2.8.3遗传性出血性毛细血管扩张症：系常染色体显性遗传病肝硬化为此症的一部分，在肝脏的纤维隔中可见大量的扩张的薄壁毛细血管胰腺囊性纤维化为全身性黏液分泌异常，可引起肝脏脂肪浸润，异常的黏液阻塞胰管，也引起胆管阻塞，形成胆汁性肝硬化此外尚有先天梅毒也可引起肝硬化 综上所述，肝硬化是目前消化内科比较常见的病症，要求每个消化内科的医生必须掌握肝硬化形成原因，有效地防治肝硬化。