肝衰竭诊疗思维 医学课件.ppt

苏州大学附属第一医院感染病科 赵卫峰,肝衰竭诊疗思维,肝衰竭（早期）的临床特征,黄疸短期内迅速加深或进行性加深全身情况转差、极度乏力消化道症状严重：厌食、恶心、呕吐频繁呃逆腹胀明显持续低热出血倾向白细胞增高,寻找肝衰竭的病因,,肝衰竭分型机制分类,免疫机制：非溶细胞性损伤和溶细胞性损伤 - 国外的“麻痹型”（“paralyzed”）或“顿挫型” （“stunned”）,大致相当于国内的水肿型病因机制：原发性与继发性损伤 - 继发型：严重脓毒症、急性失血等全身疾病病理机制：以肝细胞坏死为主和以肝功能失代偿为主,CHB发展为肝衰竭：不同模式的机制,病史具有一定参考价值发作时的病理生理学变化模式更为重要主要病理生理学变化模式 - 以急性炎症坏死为主 - 慢性失代偿为主 - 抑或二者兼而有之,明确肝衰竭的起病形式,肝炎病毒 - 甲型、戊型──急性 - 乙型、丙型、丁型──慢加急性酒精性肝损害──慢加急性自身免疫性肝损害──慢加急性代谢异常（肝豆状核变性、糖代谢缺陷） ──慢加急性药物──急性急性妊娠脂肪肝──急性,慢性肝病导致病情加重的诱因,肝衰竭不同阶段,掌握肝衰竭肝细胞坏死的机制,原发性损伤：直接损伤、免疫病理损害（上升期） 包括病毒、酒精、药物本身的作用和免疫病理反应；继发性损伤：（平台期） TNFα为核心的内毒素－细胞因子轴对肝脏的损伤； 肝微循环障碍肝细胞缺血缺氧性坏死,肝衰竭不同阶段病理生理机制,把握肝衰竭对机体其它器官系统的影响,梗阻性黄疸围手术期处理《临床外科杂志》1996年第4卷第1期,,感染,,出血,在不同阶段动态判断肝衰竭严重程度、预测病情发展趋势,临床症状 乏力、消化道症状的轻重、持续时间长短、与黄疸的相关性黄疸 深浅及上升的速度、注意与肝内胆汁淤积区别凝血酶原时间 PT的长短、有无出血倾向肝脏体积大小动态变化 B超、CT生化动态变化:空腹血糖、血清白蛋白、胆碱酯酶、胆固醇并发症 有无及多少,预后评分体系,PTACTP分级 MELDMELDNa急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ/Ⅲ)序贯器官衰竭 (SOFA)评分,治 疗,肝衰竭治疗手段,早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施。

一般支持治疗针对病因和发病机制的治疗预防和治疗并发症人工肝支持治疗肝移植,肝衰竭治疗的关键,,肝坏死肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因并发症,,,,,,微循环障碍,,内科综合治疗,目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段原则上强调早期诊断、早期治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施，并积极防治各种并发症[11]一般支持治疗 2. 针对病因和发病机制的治疗3. 防治并发症,许家璋．重型肝炎诊断分型和治疗研究的进展．江苏医药杂志，2000, 26:927-928.,重视肝功能衰竭患者的全身监护,对有重症倾向的病人都应在ICU病 房内密切观察，并采取响应措施,重视肝衰竭患者的全身监护(ICU),安置导尿管　实时心电监护 　保持足够和通畅的动静脉通路便于监测 血压和采集标本　2级以上脑病患者鼻饲管营养　ＩＣＰ监测仪的放置,支持疗法是治疗肝衰竭的基础营养支持---满足基本需要,高糖、低脂、适量蛋白饮食，进食不足者，每日静脉补给足够的液体和维生素非蛋白热卡 35－40 cal/kg.d，主要给予“高张葡萄糖-胰岛素-门冬氨酸钾镁”极化液，较长时间静脉营养支持需给予中长链脂肪乳 蛋白热卡 1.5－2.0 cal/kg.d，应选用富含支链氨基酸的优质蛋白。

一般给予白蛋白、支链氨基酸（BCAA）或高含BCAA的多种氨基酸 注意微量元素和维生素的补充,,21,营养代谢障碍——个体化治疗,内环境平衡是治疗肝衰竭的前提,适当补充蛋白或新鲜血浆，以纠正低蛋白血症，并补充凝血因子（Ⅲ） 强调三大代谢，预防和控制厌氧代谢注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意低钠、低钾、低氯血症以及碱中毒（Ⅲ） 稀释性低钠血症：10%NaCl60ml/微泵6-8h 严重低钾血症：微泵补钾纠正低氧血症/组织低氧,针对病因和发病机制 ---进行多环节阻断和治疗,1、针对病因或特异性治疗,,,①对HBV DNA阳性的肝衰竭患者，在知情同意的基础上可尽早酌情使用核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等[12]（Ⅲ），但应注意后续治疗中病毒变异和停药后病情加重的可能② 对于药物性肝衰竭，应首先停用可能导致肝损害的药物；对乙酰氨基酚中毒所致者，给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗，最好在肝衰竭出现前即用口服活性炭加NAC静脉滴注（Ⅰ）③毒蕈中毒根据欧美的临床经验可应用水飞蓟素或青霉素G [1]（Ⅲ）[12]拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志,2004,12:425-428.［1］Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology, 2005, 41: 1179-1197.,病毒性肝炎单纯疱疹病毒或巨细胞病毒－－对阿昔洛韦、更昔洛韦有效甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒－－目前多不推荐抗病毒治疗乙型肝炎病毒－－抗病毒治疗,,,1524例重型乙型肝炎抗病毒治疗研究队列,核苷类药物能降低早、中期HBV所致ACLF患者的病死率,自身免疫性肝炎给予泼尼松40－60mg/d治疗可取得显著疗效免疫调节剂熊去氧胆酸片活血化淤制剂妊娠期急性脂肪肝/HELLP综合征应早期识别，一经确诊即终止妊娠积极处理抢救成功率高,重型肝炎治疗的关键,,肝坏死肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因并发症,,,,,,微循环障碍,,肾上腺糖皮质激素在肝衰竭治疗中的应用尚存在争议对于急性肝衰竭早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情使用[13，14]（Ⅲ）。

目的:抑制强烈的免疫反应和炎症反应，制止其向中晚期转化中晚期病例（特别是亚急性型和慢性型），当属禁忌非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝病及急性乙醇中毒（严重酒精性肝炎）等是其适应证［13］李梦东，聂青和．糖皮质激素治疗重型肝炎的临床及实验研究．实用肝脏病杂志，2005,8:1-6.［14］陈从新，郭顺明，刘波，等．糖皮质激素阻断慢性乙型肝炎肝衰竭发生的临床对照观察．中华肝脏病杂志，2003,11:37-40.,2、免疫调节治疗,图 两个ALF组的院内存活率的比较,Fernandez J, et al. Hepatology, 2006(44): 1288-1295,图2 早期用激素对病情与预后的影响,*P=0.000,激素治疗肝衰竭的具体方法：,适应证：仅限于过强免疫反应所致广泛肝坏死炎症, 自身免疫性肝病 严重酒精性肝炎时间：肝衰竭的重症倾向、早期 （起病1~2周，黄疸上升期）剂量: 急性肝衰竭，剂量应大 亚急性肝衰竭 慢加急（无腹水） 剂量中等 慢性或慢加急（有腹水） 尽量少用 疗程：使用快速强效核苷类有助于缩短激素疗程 激素影响抗病毒的疗效和速度，可能导致HBV病毒动力学变化? 免疫病理损害？ 根据病毒载量使用核苷类药物,（三）控制肝细胞坏死，促进肝细胞再生,促肝细胞生长因子（HGF）：能改变其细胞膜离子转运机制调节细胞内cAMP的水平，促进肝细胞DNA合成，抑制TNF活性。

能使肝摄取氨基酸的量增加，为修复肝细胞提供能源和原料，保护肝细胞治疗组病死率为36.2%，对照组为61.7% （瑞金医院等51家单位在综合治疗的基础上加用HGF治疗肝衰竭1687例（对照组为1196例）,（四）抗内毒素治疗,间歇应用广谱抗菌素，抑制肠道菌内毒素释放口服乳果糖或拉克替醇，促进肠道内毒素排泄用生大黄10－20克泡饮，达到缓泻排毒作用人血白蛋白结合内毒素血液净化清除内毒素血症 病人表现为肠胀气、呕逆、低热等症状,（五）抗细胞因子治疗,特异性的TNF的抑制剂 英夫利昔infliximab ：人TNF的单克隆抗体 依那西普etanercept：人TNF受体的细胞外配体结合蛋白藕合人类免疫 球蛋白G 1的Fc 段的融合蛋白 临床不良反应大，临床实验,重型肝炎治疗的关键,,肝坏死肝再生,免疫病理损害,内毒素血症,肝损伤诱因并发症,,,,,,微循环障碍,,（六）、微循环障碍治疗多巴胺立及丁丹参……,凯时----前列腺素E1（PGE1）： 作为一种改善肝脏血流的药物，已在动物实验研究证明可促进肝细胞再生，防止实验性肝损伤，对肝细胞膜具有“稳定”和“加固”作用。

国内外文献报道在综合治疗的基础上，（10-20ug加入10%葡萄糖液中缓慢静滴，每日一次，10-15天为一疗程），可以降低病死率并发症的防治,肝性脑病发病机制新认识,基本认识：肠源性氮质所致脑功能障碍氨中毒：仍处HE发病机制中心地位神经毒性脂肪酸、硫醇、酚、锰等研究不多GABA起协同作用内源性鸦片物质及星形胶质细胞作用受到重视兴奋性递质：谷氨酸-门冬氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素抑制性递质：GABA、内源性BZ、地西泮结合抑制剂（DBI）、5-HT、某些阿片类,血氨过多和低钠血症在脑星形胶质细胞的相互作用及与肝性脑病发病的可能关系,Ginès P, et al. Hepatology, 2008, 48:1002-1010.,,图 不同基线血钠浓度肝硬化腹水患者发生肝性脑病的几率,Ginès P, et al. Hepatology, 2008, 48:1002-1010.,临床使用治疗低钠血症的vaptans,,,,*：已有在肝硬化患者中的亚分析报道,Ginès P, et al. Hepatology, 2008, 48:1002-1010.,,颅内压的监测,前瞻性、多中心随机对照低温疗法治疗ALF患者的入组标准,伴有3或4级的ALF患者植入颅内压检测装置（动脉血血氨浓度>150mol/L，且持续超过12小时或者临床观察到肝性脑病）年龄在18岁以上获得书面同意,Larsen. 46th Annual Meeting EASL，2011,常温组与低温组的高颅内压,Larsen. 46th Annual Meeting EASL，2011,,常温组与低温组的存活率分析,Larsen. 46th Annual Meeting EASL，2011,对ALF患者因脑水肿所致肝性脑病疗效较好对慢性失代偿性肝衰竭患者因代谢异常引发的肝性脑病疗效较差对ACLF患者肝性脑病的疗效则要视脑水肿在发病中的作用而定在开展肝性脑病低温疗法相关研究时，应对入组患者进行认真严格的筛选，以取得可比较的结果,低温疗法在肝衰竭中的应用：评述,表 脑水肿的治疗,Blei AT. J Hepatol, 2007,46:563-568,,,门冬氨酸-鸟氨酸（OA）,鸟氨酸可为尿素循环提供底物，故应注意补充能量门冬氨酸可通过转氨，生成谷氨酸盐，改善负氮平衡；参与TAC循环促进能量代谢OA既可口服又可静滴主要用于急、慢性HE（高血氨者，主要为轻中度），疗效满意国产制剂为瑞甘，疗效满意,。