贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌的疗效和风险评估.docx

          贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌的疗效和风险评估                    大连大学附属中山医院，辽宁大连116600摘要：目的观察贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌的疗效及不良反应方法回顾性分析我院2010年-2012年入院铂耐药性复发卵巢癌35例，其中17例采用贝伐单抗联合多西他赛方案治疗（观察组），18例采用多西他赛方案治疗（对照组），观察其疗效和不良反应，并进行随访结果观察组与对照组的客观有效率分别为65.7%和34.3%，组间差异具有统计学意义（P<0.05），疾病控制率分别为82.9%和71.4%，组间差异不显著（P>0.05）中位无进展生存期分别为8.3月、6.8月，差异具有统计学意义（P<0.05），中位生存期分别为13.9月、11.7月，差异具有统计学意义（P<0.05）观察组较对照组的主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，其余不良反应两组均未见，差异无统计学意义（P>0.05）结论：贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌疗效肯定，是一种副作用少并更有效的治疗方案关键词：贝伐单抗；多西他赛；复发卵巢癌1.研究方法1.1铂耐药性复发卵巢癌患者的选择35例患者均为手术（满意的肿瘤细胞减灭术）后病理确诊，经含铂的标准化疗方案治疗且缓解期<6个月的复发卵巢癌，有可测量的肿瘤病灶。

Karnofsky评分60-80分；预计生存期>3个月治疗前4周内未接受放疗、化疗和其他抗肿瘤治疗心、肝及肾功能基本正常骨髓造血功能无明显损害(白细胞≥4.0×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L)自愿签署“知情同意书”及“化疗同意书”1.2被试分组及给药方案35例患者随机分为观察组和对照组观察组为贝伐单抗+多西他赛联合治疗组(A组)：给予贝伐7.5mg/kg，ivdrip，d1；多西他赛75mg/m2ivdrip，d1对照组为单用多西他赛化疗组(B组)：给予多西他赛75mg/m2ivdrip，d121天为1个周期，所有患者治疗2个周期以上1.3疗效评价标准近期疗效根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），病变稳定（SD）,病变进展（PD）；以CR+PR为客观有效率（ORR）；以CR＋PR＋SD为疾病控制率（DCR）；治疗2周期后，针对病灶应用CT/MRI进行测量，以评价疗效远期疗效无疾病进展生存期（PFS）为从开始治疗到全身任何部位肿瘤进展的时间；总生存时间（OS）为从开始化疗至患者任何原因死亡的时间1.4贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌的安全性评价依据WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，包括血液学、胃肠道、肾膀胱、肺、发热、过敏、皮肤、心脏、神经系统；分为0，I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度。

1.5数据处理机统计方法采用SPSS15.0软件进行分析，组间差异比较采用χ2检验，无疾病进展生存期及中位生存期运用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行分析，不良反应采用Fisher精确概率法进行检验，双侧检验以P<0.05为差异有统计学意义2结果2.1近期疗效本研究35例患者均完成2周期化疗,观察组客观有效人数为23人（有效率为65.7%），对照组有效人数为12人（有效率为34.3%），观察组客观有效率高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05)，观察组疾病控制人数为29例（疾病控制率为82.9%），对照组疾病控制人数为25例（疾病控制率分别为71.4%），观察组疾病控制率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）2.2远期疗效观察组的中位TTP和OS分别为8.3月（95%CI为7.1～9.5月）和13.9月（95%CI为11.7～16.6月），相对于对照组的6.8月（95%CI为5.2～7.4月）和11.7月（95%CI为9.1～13.9月）均明显延长，且差异具有统计学意义（P<0.05）2.3安全性评价两组主要不良反应是骨髓抑___________制和胃肠道反应，给予对症处理后患者均能继续接受化疗。

另外，观察组发现高血压1例，经应用治疗高血压的药物，血压控制后开始正常治疗；2例轻度蛋白尿，未经临床治疗自行缓解其余不良反应两组均未见，两组不良反应相比组间差异不显著（P>0.05）3讨论卵巢癌病死率居于妇科肿瘤之首，严重威胁妇女的健康卵巢癌的治疗原则是手术后行以铂类为主的静脉化疗，但约有60%-70%的患者会复发复发性卵巢癌分为：铂敏感型(停药6或12个月后复发)和铂耐药型(停药6个月内复发)，化疗耐药是制约卵巢癌治愈率提高的关键因素复发性卵巢癌患者的预后不良，中位生存期<2.5年，五年生存率不足10%针对这部分铂耐药性的复发卵巢癌患者，其临床处理非常棘手，再次治疗达到完全缓解的可能性很小，为他们寻找副作用少并更有效的治疗方案意义重大本研究通过观察贝伐单抗联合细胞毒药物多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌的临床疗效及毒副反应，结果发现显示观察组和对照组的CR为0，观察组ORR和DCR分别为65.7%、82.9%；对照组ORR和DCR分别为34.3%、71.4%，PSF延长了1.5月，OS延长了2.2月不良反应主要为恶心呕吐和骨髓抑制,且多为Ⅰ级和Ⅱ级，Ⅲ级和Ⅳ级较少见本研究结果表明贝伐单抗联合多西他赛治疗铂耐药性复发卵巢癌疗效肯定，耐受性较好是一种副作用少并更有效的治疗方案，以提高患者的生存期及生活质量。

但是由于贝伐单抗价格昂贵，临床上难以推广，且本研究样本量较少，结果难免存在一些偏倚，尚需要大样本的临床研究证实参考文献:[1]李淑敏,张蓉,李洪君,等.贝伐单抗与化疗联合治疗复发性卵巢18例临床观察[J].中华临床医_E___E___@I师杂志,2010,4(3):322-325[2]邱彩虹,邱丽华.复发性卵巢癌治疗新进展[J].现代妇产科进展,2012,1:66-69[3]陈万灵,欧阳学农.新药贝伐单抗的临床应用进展[J].中国肿瘤,2010,8:534-539[4]谭侃,潘碧云,虞和永.多西他赛作为一线用药治疗卵巢癌的费用效果分析[J].中国药学杂志,2012,47(11):870-872  -全文完-。