齐鲁医学微生态制剂儿科应用专家共识解读.pptx

2015.3.18郑跃杰,黄志华,刘作义,王文建,程茜.微生态制剂儿科应用专家共识(2010年10月)J.中国实用儿科杂志.2011(01)内容提要内容提要v一、国内临床常用的微生态制剂有哪些？一、国内临床常用的微生态制剂有哪些？v二、微生态制剂在儿科的适用范围有哪些？二、微生态制剂在儿科的适用范围有哪些？v三、微生态制剂的保存问题三、微生态制剂的保存问题v四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题v五、微生态制剂的安全性五、微生态制剂的安全性v六、微生态制剂未来展望六、微生态制剂未来展望一、概述一、概述v微生态制剂微生态制剂又称微生态调节剂，又称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂微生态制剂分为益生菌、益生原和合生原微生态制剂分为益生菌、益生原和合生原v益生菌益生菌:是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物v益生原益生原:是指既能够选择性刺激宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物质，如乳果糖。

v合生原合生原:是指益生菌与益生原制成的复合制剂二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂v益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂，益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂，v可依据菌株来源和作用机制分为可依据菌株来源和作用机制分为:v原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂个体菌群示意图共生菌共生菌外籍菌外籍菌原籍菌原籍菌环境菌个体菌群二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂v原籍菌制剂原籍菌制剂v所使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群，服用后可以直接补充原籍菌，发挥作用胃胃PH2PH2分泌酸（分泌酸（分泌酸（分泌酸（HCl)HCl)对对大分子物大分子物大分子物大分子物质进质进行消化行消化行消化行消化乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属小小肠PH4-7PH4-7连续连续的消化吸收的消化吸收的消化吸收的消化吸收单单糖、氨基糖、氨基糖、氨基糖、氨基酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水肠肠道球菌属、乳酸糖属道球菌属、乳酸糖属道球菌属、乳酸糖属道球菌属、乳酸糖属大大肠PH7PH7储储存、运存、运存、运存、运输输食物残渣，吸收食物残渣，吸收食物残渣，吸收食物残渣，吸收胆酸、胆酸、胆酸、胆酸、维维生素生素生素生素B B1212双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、消化球菌属、消化球菌属、消化球菌属、肠肠道道道道细细菌菌菌菌等等等等胃肠道微生态系统胃肠道微生态系统国内临床常使用的益生菌药物（一）国内临床常使用的益生菌药物（一）原籍菌制剂：双歧杆菌、乳杆菌、原籍菌制剂：双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌酪酸梭菌、粪链、粪链球菌等球菌等二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂大部分原籍菌制剂特点：大部分原籍菌制剂特点：v需冰箱环境下低温冷藏保存。

需冰箱环境下低温冷藏保存v不能同抗生素合用不能同抗生素合用v通过胃酸和胆汁后成活率大大降低通过胃酸和胆汁后成活率大大降低v不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用v作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌v不能排除是否有不能排除是否有溶血素溶血素和具有耐药性传导的和具有耐药性传导的质粒质粒二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂v共生菌制剂共生菌制剂v所使用的菌株来源于人体肠道以外，与原籍菌有共生作用，服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用，如芽孢杆菌、枯草杆菌等国内临床常使用的益生菌药物（二）国内临床常使用的益生菌药物（二）共生菌制剂：芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等共生菌制剂：芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂共生菌制剂特点：共生菌制剂特点：v需冰箱环境下低温冷藏保存需冰箱环境下低温冷藏保存v不能同抗生素合用不能同抗生素合用v通过胃酸和胆汁后成活率大大降低通过胃酸和胆汁后成活率大大降低v不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。

不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用v作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌v不能排除是否有不能排除是否有溶血素溶血素和具有耐药性传导的和具有耐药性传导的质粒质粒二、国内临床使用的微生态制剂二、国内临床使用的微生态制剂v真菌制剂真菌制剂v布拉酵母菌属真菌制剂布拉酵母菌属真菌制剂真菌制剂特点：真菌制剂特点：v布拉酵母菌可与抗生素同时使用，但不能与抗真布拉酵母菌可与抗生素同时使用，但不能与抗真菌制剂同时使用菌制剂同时使用v不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用v适应症少，作用机理不明，不能相互增殖适应症少，作用机理不明，不能相互增殖v使用禁忌较多使用禁忌较多v三、微生态制剂在儿科的适用范围三、微生态制剂在儿科的适用范围v1、腹泻病、腹泻病v2、功能性胃肠道疾病、功能性胃肠道疾病v3、肝胆疾病、肝胆疾病v4、新生儿坏死性小肠结肠炎、新生儿坏死性小肠结肠炎v5、湿疹等过敏性疾病、湿疹等过敏性疾病v6、乳糖不耐受、乳糖不耐受v7、炎症性肠病、炎症性肠病v8、幽门螺杆菌感染、幽门螺杆菌感染v9、其他疾病、其他疾病v10、健康促进作用、健康促进作用各类疾病共识推荐使用的菌群各类疾病共识推荐使用的菌群腹泻病功能性消化不良（包括小儿厌食症）、功能性便秘和功能性腹痛肠易激综合征（IBS）肝胆疾病新生儿坏死性小肠结肠炎湿疹等过敏性疾病乳糖不耐受炎症性肠病幽门螺杆菌感染双歧杆菌乳杆菌酪酸梭菌粪链球菌芽孢杆菌枯草杆菌布拉酵母菌三、微生态制剂在儿科的适用范围三、微生态制剂在儿科的适用范围v抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻：抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻：v主要由肠道菌群紊乱所致，针对其预防和治疗，积极推荐使用酪酸梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌等药物“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。

素问四气调神大论四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题v1、与抗生素合用问题、与抗生素合用问题v益生菌药物为活的微生物，益生菌药物为活的微生物，应避免与抗生素同时应避免与抗生素同时服用，服用，以免影响疗效若需同时应用，以免影响疗效若需同时应用，宜加大宜加大益生菌剂量或错开服药时间，益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔最好间隔2 3 h以上胃肠道外使用抗生素时影响较小胃肠道外使用抗生素时影响较小v酪酸梭菌酪酸梭菌、布拉酵母菌和芽胞杆菌等对抗生素不、布拉酵母菌和芽胞杆菌等对抗生素不敏感，敏感，可与抗生素同时使用可与抗生素同时使用酪酸菌酪酸菌TO-ATO-A（酪酸梭状芽孢杆菌）（酪酸梭状芽孢杆菌）生物学特性vG+芽孢杆菌专性厌氧菌v生长最佳条件 1644，pH 4.09.8v能产生芽孢v不会被胃酸和肠液所破坏v主要代谢产物为 酪酸（丁酸）和 叶酸v干燥常温条件下可保存3年以上酪酸梭菌为什么可以和抗生素同时使用？酪酸梭菌为什么可以和抗生素同时使用？四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题v2、菌株特异性和剂量依赖性菌株特异性和剂量依赖性v益生菌药物作用具有明显的益生菌药物作用具有明显的菌株特异性菌株特异性和和剂量依剂量依赖性赖性，即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种的益生菌均具有这一作用。

的益生菌均具有这一作用五、微生态制剂的安全性五、微生态制剂的安全性v微生态制剂是比较安全的一类药物，微生态制剂是比较安全的一类药物，迄今为止，迄今为止，国内外尚无严重毒副反应报道对益生菌安全性国内外尚无严重毒副反应报道对益生菌安全性的担心目前主要集中在：的担心目前主要集中在：v能否引起潜在感染？能否引起潜在感染？v是否能携带和传递耐药性？是否能携带和传递耐药性？v能否产生有害的代谢产物？能否产生有害的代谢产物？v如何评价其安全性？如何评价其安全性？五、微生态制剂的安全性五、微生态制剂的安全性v国外有报道指出，国外有报道指出，免疫功能受损免疫功能受损或或有基础疾病有基础疾病患者可发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，患者可发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症，对对特殊患者使用这些菌株时应引起重视特殊患者使用这些菌株时应引起重视五、微生态制剂的安全性五、微生态制剂的安全性v布拉酵母菌说明书中的表述：布拉酵母菌说明书中的表述：v禁忌禁忌对该药物中某一成份过分敏感的患者对该药物中某一成份过分敏感的患者中央静脉导管输液的患者中央静脉导管输液的患者v注意事项注意事项本品含活性细胞，请勿与超过本品含活性细胞，请勿与超过50热热的或冰冻的或含酒精的饮科及食物同服。

布拉氏的或冰冻的或含酒精的饮科及食物同服布拉氏酵母菌是活菌制剂，如酵母菌是活菌制剂，如经手感染经手感染的活菌进入血液的活菌进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险不得用循环则会有引起全身性真菌感染的危险不得用于高危的中央静脉导管治疗的患者于高危的中央静脉导管治疗的患者v肠球菌（粪链球菌）肠球菌（粪链球菌）已成为医院内感染的重要病已成为医院内感染的重要病原菌之一，原菌之一，其对万古霉素耐药菌株的日益增多，其对万古霉素耐药菌株的日益增多，已经引起密切关注目前为止，已经引起密切关注目前为止，国内尚未见到使国内尚未见到使用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道五、微生态制剂的安全性五、微生态制剂的安全性v肠球菌肠球菌（粪链球菌）（粪链球菌）的表述：的表述：1已病治病已病治病 纠正正肠菌群失菌群失调 肠道感染道感染2未病防病未病防病 调节免疫免疫改善代改善代谢3无病保健无病保健 肠粘膜粘膜营养养维生素生素转化化益生元益生元饮食食合理合理应用微生用微生态制制剂严格掌握适格掌握适应症症六、微生态制剂未来展望六、微生态制剂未来展望v正常菌群与机体免疫和免疫相关性疾病；正常菌群与机体免疫和免疫相关性疾病；v正常菌群与感染及其相关性疾病；正常菌群与感染及其相关性疾病；v正常菌群与机体代谢紊乱；正常菌群与机体代谢紊乱；v微生态制剂对社区获得性和医院获得性感染的预防；微生态制剂对社区获得性和医院获得性感染的预防；v对高危人群过敏性疾病（包括食物过敏）对高危人群过敏性疾病（包括食物过敏）的防治；的防治；v对对NEC的防治；的防治；v同一制剂不同剂量或不同疾病不同剂量的效果评价；同一制剂不同剂量或不同疾病不同剂量的效果评价；v益生菌药物的安全性监测；益生菌药物的安全性监测；优秀微生态产品菌株应具备的特征：优秀微生态产品菌株应具备的特征：欧共体欧共体提出筛选菌株的标准：提出筛选菌株的标准：1、具有长期的非致病菌历史，与感染性心内膜炎症或胃肠功能紊乱具有长期的非致病菌历史，与感染性心内膜炎症或胃肠功能紊乱疾病无关；疾病无关；2、不携带有任何可转移的耐药质粒；不携带有任何可转移的耐药质粒；3、具有耐酸性能，耐胆汁盐性能；具有耐酸性能，耐胆汁盐性能；4、有与上皮细胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而没有炎症有与上皮细胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而没有炎症影响；影响；5、对致病菌对致病菌(如幽门螺杆菌、沙门菌等如幽门螺杆菌、沙门菌等)有拮抗作用，有抗突变和抗有拮抗作用，有抗突变和抗肿瘤性能。

肿瘤性能文献：DemonstrationofNutritionalfunctiondityofPorbionticFoods,PROB-DEMO,FAIRCT96-1028.适怡三联活菌片的三菌生态布局，全肠道作用适怡三联活菌片。