青霉素演示课件.ppt

课程：药物化学内容：青霉素,1,,授课目的和要求,1.掌握青霉素的结构 2.掌握青霉素的性质和特点 3.了解青霉素类发展,2,,3,,青霉素类,Benzylpenicillin 青霉素G,又名苄青霉素，盘尼西林 用发酵的方法进行制备 临床上常用其钠盐或钾盐 治疗G+菌感染的首选药物,天然青霉素 Natural Penicillins,3,,4,,发现 第一个用于临床的抗生素 由青霉菌的培养液中分离而得,青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是没有忽视观察 A. Fleming,一、发现及发展,4,,5,,发现及发展,结构确认 英国女科学家 霍奇金（Dorothy Hodgkin ）用X-射线方法确证青霉素等的分子结构获得1964年诺贝尔化学奖 其发现为通过修饰天然产物和全合成改进的抗生素奠定了基础5,,6,,,发展 青霉素开创抗生素药物新纪元 1940s-1960s 天然抗生素开发高潮，许多至今使用 1960s开始 开发更具优势的半合成抗生素,发现及发展,6,,发现及发展,7,,8,,青霉素G的结构,,,氢化噻唑环,-内酰胺环,2位羧基,6-位酰胺侧链,,,结构组成 青霉素类通式：,,,,,,,8,,9,青霉素G的结构特征,立体化学,,,,,,,母核由-内酰胺环与氢化噻唑环并合而成 稠合环不共平面 沿着C-5和N-1轴折叠 母核三个手性中心 2S、5R、6R 活性必须,R,R,S,9,,10,青霉素G的结构特征,结构特点,,,,,,,母核-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成 二个环的张力都比较大 -内酰胺环中的内酰胺键很不稳定，极易断裂 易受亲核或亲电试剂进攻，使-内酰胺环破裂,,,10,,11,Natural Penicillins,青霉素性质,11,,12,1 对强酸不稳定，发生裂解 2 对稀酸不稳定，发生重排 3 碱性或酶，水解 4 生产、贮存、使用过程，开环聚合,青霉素G的化学性质,青霉素分子结构不稳定,12,,13,,对强酸不稳定，发生裂解,青霉素G的化学性质,,,,,,,13,,14,对稀酸不稳定，发生重排,青霉素G的化学性质,,,,,,,,14,,15,对强酸不稳定，发生裂解,青霉素G的化学性质,,,,,,,,对稀酸不稳定，发生重排,,,,,,,15,,16,对碱不稳定，水解,青霉素G的化学性质,,,,,,,16,,17,对-内酰胺酶不稳定，水解,青霉素G的化学性质,,,,,,,17,,18,生产、贮存、使用过程，开环聚合,,,,,,,青霉噻唑聚合物,青霉素G的化学性质,引入杂质青霉噻唑等高聚物 内源性过敏原 聚合程度越高，过敏反应越强 严重时会导致死亡,18,,,,,,对酸不稳定,对酶不稳定,抗G-作用差,过敏杂质,耐药性,抗菌谱窄,过敏反应,不能口服,,,,,,对碱不稳定,,易水解失效,耐酸青霉素,耐酶青霉素,广谱青霉素,注射前皮试,制成粉针剂,天然青霉素 （青霉素G）,缺点,解决方案,优点：安全、价廉、疗效确切，临床仍在大量使用,如何解决？,19,,谢谢！,欢迎批评指正,20,,。