第28次课职业性肿瘤.ppt

三三. 职业性肿瘤职业性肿瘤（一）概（一）概 念念职业性肿瘤：职业性肿瘤： 在在工工作作环环境境中中长长期期接接触触职职业业性性致致癌癌因因素素，，经经过过较较长长的的潜潜伏伏期期而而患患某某种种特特定定肿肿瘤瘤，，称称为为职职业业性性肿肿瘤或职业癌瘤或职业癌职业性致癌因素：职业性致癌因素： 指指与与职职业业有有关关的的，，在在一一定定条条件件下下能能使使正正常常细细胞胞转转化化为为肿肿瘤瘤细细胞胞，，且且能能发发展展为为可可检检出出肿肿瘤瘤的的致致病病因素法定职业病中法定职业病中8 8种职业性肿瘤：种职业性肿瘤：1.石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤2.联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌膀胱癌3.苯苯所致所致白血病白血病4.氯甲醚氯甲醚所致所致肺癌肺癌5.砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌6.氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤7.焦炉逸散物焦炉逸散物所致所致肺癌肺癌8.铬酸盐制造业铬酸盐制造业所致所致肺癌肺癌（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征1.1.职业性肿瘤的职业性肿瘤的病因病因：： 职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌职业性肿瘤病因明确，都可以找到明确的致癌因素和致癌因素的接触史。

因素和致癌因素的接触史2.2.职业性肿瘤的职业性肿瘤的潜伏期潜伏期：：u多数职业性肿瘤潜伏期多数职业性肿瘤潜伏期1212～～2525年 u职业性肿瘤潜伏期一般较非职业性职业性肿瘤潜伏期一般较非职业性同类同类肿瘤短，肿瘤短，发病年龄较非职业性的早发病年龄较非职业性的早1010～～1515年3.3.职业性肿瘤的职业性肿瘤的剂量阈值剂量阈值：： 多多数数学学者者认认为为致致癌癌阈阈值值是是存存在在的的，，确确定定致致癌癌阈阈值值是是可可能能的的一一些些国国家家已已依依据据此此规规定定了了““尽尽可可能能低低””的职业性致癌物接触的技术参考值的职业性致癌物接触的技术参考值（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征4.4.职业性肿瘤的职业性肿瘤的好发部位好发部位：： 职职业业性性肿肿瘤瘤一一般般都都有有比比较较固固定定的的好好发发部部位位或或范范围围多多在在致致癌癌因因素素作作用用最最强强烈烈、、最最经经常常接接触触的的部位发生部位发生5.5.职业性肿瘤的职业性肿瘤的病理类型病理类型：： 职职业业性性肿肿瘤瘤一一般般恶恶性性程程度度高高，，多多为为未未分分化化型型。

职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理类型职业性致癌因素不同，而各具有特定的病理类型（二）职业性致癌因素作用特征（二）职业性致癌因素作用特征6.6.影响职业性致癌物作用的因素：影响职业性致癌物作用的因素：（（1 1）与接触职业性致癌因素的）与接触职业性致癌因素的理化特性理化特性有关有关（（2 2）与进入人体的）与进入人体的途径途径有关有关（（3 3）与接触）与接触剂量剂量和和时间时间，即与接触总剂量有关，即与接触总剂量有关（（4 4）与）与个人习惯个人习惯有关有关( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定1.1.临床观察：临床观察： 通通过过肿肿瘤瘤的的临临床床诊诊断断和和认认真真观观察察，，探探索索、、分分析析肿肿瘤瘤发发生生的的环环境境因因素素，，是是识识别别和和判判定定职职业业性性致致癌癌因因素素的的重重要要方方法法，，可可为为肿肿瘤瘤病病因因的的探探索索提供提供第一线索，但不能成为确定病因的依据第一线索，但不能成为确定病因的依据( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定2.2.实验研究：实验研究： 用用可可疑疑致致癌癌物物做做动动物物诱诱癌癌实实验验或或体体外外试试验验，，观观察察能能否否诱诱发发与与人人类类相相似似的的肿肿瘤瘤或或判判定定是是否否具具有有致致突突变变或或诱诱导导染染色色体体损损伤伤的的能能力力，，进进而而推推断断其其致致癌性。

癌性( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（（1 1）动物实验：）动物实验： 在在临临床床观观察察的的基基础础上上，，用用可可疑疑致致癌癌物物进进行行动动物物诱诱癌癌试试验验，，观观察察能能否否诱诱发发人人类类相相似似的的肿肿瘤瘤，，这是研究职业致癌因素的首选方法这是研究职业致癌因素的首选方法缺点：缺点：l 耗资大、费时耗资大、费时l 结果外推到人尚存在种属差异结果外推到人尚存在种属差异1 要用要用2种动物（一般为大鼠和小鼠），每组雌雄各半种动物（一般为大鼠和小鼠），每组雌雄各半2 每个实验组和相应对照组要有足够动物数，每种性别每个实验组和相应对照组要有足够动物数，每种性别至少至少50只只3 投药和观察时间必须能够超过该种动物期望寿命的大投药和观察时间必须能够超过该种动物期望寿命的大部分（大鼠小鼠一般为部分（大鼠小鼠一般为2年）年）4 在实验组中，施加的剂量至少有在实验组中，施加的剂量至少有2个，高剂量组和低个，高剂量组和低剂量组，高剂量组剂量应接近最大耐受剂量；如条件剂量组，高剂量组剂量应接近最大耐受剂量；如条件允许最好设允许最好设3个剂量组个剂量组5 结果的确定要有足够量的病理学检查结果的确定要有足够量的病理学检查6 用适当的方法对资料进行统计学分析用适当的方法对资料进行统计学分析IARC对对动物诱癌实验设计要求动物诱癌实验设计要求( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（（2 2）体外试验：）体外试验： 指指用用体体外外试试验验方方法法，，不不需需要要长长期期观观察察或或随随访访就就可可检检测测某某些些化化学学物物质质是是否否具具有有致致突突变变或或诱诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。

导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性优点：优点：l 快速、花费少快速、花费少缺点：缺点：l 结果仅具有初筛意义，用以判断测试物对人结果仅具有初筛意义，用以判断测试物对人致癌性的权重较小致癌性的权重较小l 判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实判断该化学物是否致癌尚需进一步用动物实验加以证实，与动物实验结果一致性约为验加以证实，与动物实验结果一致性约为60%试验名称试验名称作用作用Ames试验（沙门氏菌回试验（沙门氏菌回复突变试验）复突变试验）可检测化学物质诱导可检测化学物质诱导DNA突变突变DNA修复试验修复试验可用来证明可用来证明DNA暴露于一种化合物时发暴露于一种化合物时发生的损伤生的损伤DNA加合物试验加合物试验用以检测和用以检测和DNA共价结合的化学物质共价结合的化学物质染色体结构畸变分析染色体结构畸变分析可检测化学物质对细胞染色体的损伤作可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用用姐妹染色单体互换试验姐妹染色单体互换试验用以判定化学物质对遗传物质的影响用以判定化学物质对遗传物质的影响哺乳动物细胞恶性转化哺乳动物细胞恶性转化试验试验用于判定加入培养液中的化学物质是否用于判定加入培养液中的化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力具有使培养的细胞向恶性转化的能力常用体外短期试验常用体外短期试验( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定3.3.流行病学调查：流行病学调查：（（1 1）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因）从群体的角度去探索肿瘤发生的职业原因由因由因—果：果：队列研究队列研究由果由果—因：因：病例对照研究病例对照研究流行病学调查的作用：流行病学调查的作用：( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定 流流行行病病学学调调查查中中出出现现以以下下情情况况，，则则提提示示可可能能具具有有某某种种致致癌癌因因素素存存在在的的危危险险，，可可依依据据提提供供的的线线索进行深入的研究：索进行深入的研究：l 出现异常集群肿瘤病例出现异常集群肿瘤病例l 癌症高发年龄提前癌症高发年龄提前l 肿瘤发病性别比例异常肿瘤发病性别比例异常l 肿瘤发病均与某一共同因素有关肿瘤发病均与某一共同因素有关l 存在的接触水平存在的接触水平—反应关系反应关系l 出现罕见肿瘤高发现象出现罕见肿瘤高发现象( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定（（2 2）作为职业性致癌因素的判断标准：）作为职业性致癌因素的判断标准：l 因果关系强度：因果关系强度：RR（相对危险度）（相对危险度）l 因果关系的一致性：因果关系的一致性：广度广度l 接触水平接触水平—反应关系反应关系l 生物学合理性生物学合理性l 时间依存性时间依存性 确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系，应遵守下列判定标准：果关系，应遵守下列判定标准：( (三三) )职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定l 确认致癌物：确认致癌物：流行病学调查已有明确证据。

流行病学调查已有明确证据l 可疑致癌物：可疑致癌物：①①动物实验证据充分，但人群流动物实验证据充分，但人群流行病学调查资料有限行病学调查资料有限②②动物致癌试验阳性，特动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳别是与人类血缘相近的灵长类动物中致癌试验阳性，但缺少对人类致癌的流行病学证据性，但缺少对人类致癌的流行病学证据l 潜在致癌物：潜在致癌物：在动物实验中呈阳性结果，但人在动物实验中呈阳性结果，但人群中尚无资料表明对人有致癌性群中尚无资料表明对人有致癌性 根据动物实验及流行病学研究结果，职业性根据动物实验及流行病学研究结果，职业性致癌物分为：致癌物分为：( (四四) )常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤1.1.职业性呼吸道肿瘤：比例最高职业性呼吸道肿瘤：比例最高包包括括：：放放射射性性物物质质、、石石棉棉、、煤煤焦焦油油、、氯氯甲甲醚醚、、芥芥子气、异丙油、木屑尘、铬、砷、铍等子气、异丙油、木屑尘、铬、砷、铍等2.2.职业性皮肤癌：职业性皮肤癌：包包括括：：煤煤焦焦油油、、沥沥青青、、蒽蒽、、木木镏镏油油、、杂杂酚酚油油、、石石蜡、砷化物等蜡、砷化物等。

( (四四) )常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤3.3.职业性膀胱癌职业性膀胱癌包括：芳香胺类，如萘胺、联苯胺、包括：芳香胺类，如萘胺、联苯胺、4-4-氨基联苯氨基联苯4.4.其他职业性肿瘤：其他职业性肿瘤：包括：氯乙烯引起肝血管肉瘤包括：氯乙烯引起肝血管肉瘤 苯引起白血病苯引起白血病思考题：思考题：1.1.职职业业性性肿肿瘤瘤、、职职业业性性致致癌癌因因素素的的概概念念？？2.2.我我国国职职业业病病名名单单中中8 8种种职职业业性性肿肿瘤瘤的的名名称？称？3.3.职业性致癌因素的作用特征？职业性致癌因素的作用特征？4.4.职业性致癌因素的识别和判定？职业性致癌因素的识别和判定？。