临床监查员(CRA)入门培训.pdf

临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 1 孙晓春 葛兰素史克公司医学部 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 2 目 录 第一部分 GCP原则、药品研发过程以及临床试验流程 .5 GCP 的核心概念 5 GCP 的基本原则 5 药物研发的阶段 .6 药物临床研究分期6 临床试验项目的生命周期7 临床试验项目的基本要素8 临床试验流程图 .8 第二部分 研究者的职责和选择9 研究者的职责 .9 研究者的责任 12 选择研究者 12 第三部分 申办者和监查员的职责.15 申办者职责 15 监查员的职责� 16 第四部分 临床试验方案的要求和制定.18 基本要求 18 临床研究方案的要求内容.18 试验设计和方案 19 第五部分 试验前监查员的责任及工作要点 .21 伦理委员会职责 21 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 3 知情同意书 22 研究者手册的内容和准备.24 研究者合同的讨论和制定.24 试验药物的要求及供应管理.25 试验前 GCP 文件的收集.26 研究者文档的建立.27 试验前准备工作检查清单.28 第六部分 试验启动中监查员的责任及工作要点 .29 临床试验启动会议.29 试验启动拜访 29 患者录入计划 29 第七部分 试验进行中监查员的责任及工作要点 .30 管理研究中心 30 常规监查 31 不良事件监查 33 试验文件检查清单.34 应对重要稽查和视察.34 第八部分 试验后监查员的责任及工作要点 .36 主要工作 36 试验结束拜访 36 试验结束检查清单.36 临床研究总结报告撰写.37 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 4 第九部分 临床试验的数据管理与盲态审核 .42 药物临床试验过程.42 临床试验的数据管理.42 建立计算机系统的确认考核.49 临床试验数据的盲态核查.54 第十部分 统计分析计划书及统计分析报告的撰写要求 .56 统计分析计划书 56 统计分析报告 60 第十一部分 I期临床试验方案设计的原则和方法学验证及监查 .64 主要内容 64 I 期临床试验简介 .64 耐受性试验设计 65 药代动力学试验方案设计.66 生物等效性试验设计.71 方法学考核 72 监查员监查的侧重点.73 总结 .73 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 5 第一部分 GCP 原则、药品研发过程以及临床试验流程 GCP 的核心概念 � 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定� 包括方 案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

� 保护受试者的权益和保障其安全 � 试验资料完整、准确、公正、结果科学可靠 注�试验方案中的灰色区域也应该是符合伦理性和科学性的 GCP 的基本原则 � 临床试验必须过程规范� 结果科学可靠� 保护受试者的权益并保障 其安全�根据《中华人民共和国药品管理法》 、 《中华人民共和国管 理法实施条例》 �参照国际公认原则�制定本规范每个公司必须 要有自己的 SOP 这是一项视察申办者能力的重要标准 � 试验前� 必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害� 预期的 受益应超过可能出现的损害 选择临床试验方法必须符合科学和伦 理要求立项时就要考虑受益/风险比 � 受试者的个人权益、安全应得到最大程度的保护�受试者的权益、 安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑伦理为天 � 进行临床试验前� 申办者必须提供试验药物的临床前研究资料� 和 临床资料�作为科学依据 � 临床试验必须具有科学性� 试验方案应具有详细的规定和描写�作 为监查员� 要对试验方案充分了解� 这样才能做到和医生进行平等 对话�让医生尊重自己 � � 临床试验必须遵循方案实施� 该试验方案需经伦理委员会批准 受 试者应在参加临床试验前签署知情同意书。

应给受试者提供医疗关 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 6 爱监查员监查的重点之一就是看是否有伦理委员会的批准文件 � 研究者应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力 � 所有临床试验文件应完整记录、 处理及保存 原始资料是不能再生 的�没有记录就等于没做这也是监查的要点 药物研发的阶段 药物临床研究分期 I 期临床试验� 初步的临床药理学及人体安全性评价试验 观察人 体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学� 为制定给药方案提供依据 药品新化合物 实验室筛选 化合物的处方设计 临床研究 上市及四期临床试验 临床前研究 合成或发现新的化合物 通过组织培养模式进 行体外筛选是否有活 性 动物的药理、毒理及药 效试验 获得 SFDA 的临床试验批 文后才能进行临床试验 临床试验的结果证实药 品的有效性和安全性后� 在申请药品的 SFDA 的上 市或生产批准 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 7 II 期临床试验�治疗作用摸索阶段。

其目的是摸索药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性�也包括为 III 期临床适应研究设计和 给药剂量方案的确定提供依据此阶段的研究设计可以根据具体的研 究目的�采用多种形式�包括随机临床对照试验 III 期临床试验� 治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对 预期适应症患者的治疗作用和安全性�并为利益与风险关系的评估提 供依据�最终为药物注册申请获得标准提供充分的依据试验一般是 有足够样本量的随机盲法对照试验 IV 期临床试验�新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的药物治疗和不良反应�评价在普通 或特殊人群中使用的利益与风险关系� 改进给药剂量等 �改进给药剂 量不能偏离药品说明书范围�不然需要重新申请注册新药� 临床试验项目的生命周期 立项是整个项目最为重要的� 在这个阶段要充分考虑项目的收益/ 立项 计划�试验前� 实施�试验中� 结束�试验后� Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 8 风险比�以确定是否值得立项。

临床试验项目的基本要素 � 产品 � 资源�包括经费和人员 � 时间表� 要制定一个研究者和申办者都能适应的时间表� 符合试验 的客观要求 临床试验流程图 在这整个周期中�选研究者是非常重要的�可以说“选对研究者 试验就成功了 80%” 计划阶段 撰写方案摘要 撰写及完善方案/CRF 试验前访视 伦理委员会批文 试验药物供应 启动访视 试验中访视 试验结束访视 收集 CRF 数据录入 解决数据质疑 统计分析 终版报告 选择研究者 Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 9 第二部分 研究者的职责和选择 孙晓春 葛兰素史克公司医学部 研究者的职责 � 主要研究者的资格� � 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格� � 具有试验方案中所要求的专业知识和经验对临床试验方法具有 丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导� � 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献� � 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。

�主 要研究者的中心应该选择有权威的专家�而其他研究者应该选 择有实权的研究者�当研究单位的人员即将发生变动时�最好 等人员调整结束后再启动试验 � � 研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容�并严格按照方案执 行 � 研究者需遵从申办者同意的方案实施试验��专家通常希望使用 新颖的指标�而临床试验要求使用金标准的指标�要针对这点 对专家进行说明� � 方案应获得伦理委员会的批准� � 研究者及申办者在方案上签字� Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 10 � 研究者不可随意违反方案�除非有影响受试者安全的突发事件 发生� � 研究者应记录和说明任何违背方案的现象 � 有良好的医疗设备、 实验室设备、 人员配备的医疗结构进行临床试 验�该机构具有处理紧急情况的一切设施�以确保受试者的安全� 实验室检查结果应准确可靠 � 应获得所在医疗机构主管单位的同意� 保证在规定时间内完成临床 试验�确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试 验。

� 应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性确保试验协 作者熟知试验相关信息 � 主要研究者负责试验用药� � 主要研究者克指派药师或合适人员具体监管试验用药� � 药师应保留药品接收、分发、返回记录这些记录应包括时间、 数量、批号及失效期等� � 试验用药应按药品储存条件保存� � 研究者应确保试验用药仅用于试验人群� � 应指导受试者用药 � 研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况� 并取得知情同意书 �监查员在对研究者进行培训时就要说明获得 知情同意是研究者的责任� 并说明知同意书是保证病人依从性的重 要环节�引起研究者的注意� Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer () 临床监查员�CRA�入门培训 带着猫咪去钓鱼 11 � 研究者负责做出与临床试验相关的医疗决定� 保证受试者在试验期 间出现不良事件时得到适当的治疗 � 保障受试者的安全� 及时报告严重不良事件� 并采取适当的治疗措 施 � 在试验文件上签名�以确保数据真实、准确、完整、及时、合法地 载入病历和病例报告表。

� 研究者确保 CRF 中数据准确、完整、易认和及时� � CRF 的任何信息均有原始资料支持� � CRF 中的任何改动均应有日期、签名和解释� � 研究者应保存试验相关文件�并避免损毁� � 相关文件需保存上市后 5 年 � 研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品 监督管理部门的稽查和视察�确保临床试验的质量 �要花费时间 。