细胞因子-研究生班.ppt

细胞因子细胞因子一、概述一、概述一、概述一、概述1. Cytokine1. Cytokine1. Cytokine1. Cytokine（（（（CKCKCKCK））））T TTCRTCRCD4CD4本质：多肽、蛋白质本质：多肽、蛋白质本质：多肽、蛋白质本质：多肽、蛋白质功能：调节、效应功能：调节、效应功能：调节、效应功能：调节、效应淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokinelymphokinelymphokine，，，，LKLKLKLK））））IL-2IL-2IL-2IL-2单核因子（单核因子（单核因子（单核因子（monokinemonokinemonokinemonokine，，，，MKMKMKMK）））） IL-1IL-1IL-1IL-1集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factorcolony stimulating factorcolony stimulating factorcolony stimulating factor，，，，CSFCSFCSFCSF））））2. 2. 共同特性共同特性（（1 1）高效性）高效性CKCK—CK-RCK-R pmol/mlpmol/ml（一过性（一过性/ /即时性）即时性）（（2 2）分泌性）分泌性旁分泌旁分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌自分泌自分泌内分泌内分泌内分泌内分泌T THH2 2组织细胞组织细胞组织细胞组织细胞T TT TC CB BIL-4IL-4IL-2IL-2TNFTNF（（3 3）多向性（）多向性（pleiotropismpleiotropism））IL-2IL-2T TB BNKNK（（4 4）多元性（重叠性）（）多元性（重叠性）（redundancyredundancy））IL-2IL-2IL-4IL-4IL-5IL-5B B（（5 5）协同性（）协同性（synergismsynergism））IL-4IL-4 + +IL-5IL-5B B（（6 6）拮抗性（）拮抗性（antigenismantigenism））IL-4IL-4IFN-rIFN-rT THH2 2－－－－（（7 7）网络性）网络性二、分类二、分类1.1.1.1.InterleukinsInterleukins IL-1 IL-1、、IL-35IL-352.2.2.2.InterferonsInterferonsIFN-γIFN-γ、、-β-β、、-α-α3.3.3.3.Tumor necrosis factorTumor necrosis factorTNF-αTNF-αTNF-β--LT-αTNF-β--LT-α（（LTLT）） LT-βLT-β4. Colony stimulating factor4. Colony stimulating factor M-CSF M-CSF、、G-CSFG-CSF、、GM-CSFGM-CSF、、EPOEPO、、SCFSCF5. Growth factor5. Growth factor（（GFGF）） EGFEGF、、NGFNGF、、TGF-βTGF-β6. Chemokine:CXC,CC,C,CX3C6. Chemokine:CXC,CC,C,CX3C三、生物学活性三、生物学活性1.1.1.1.调节固有免疫应答调节固有免疫应答不同细胞因子分别调节不同细胞不同细胞因子分别调节不同细胞: DC, MO-M: DC, MO-M , , 中性粒中性粒, NK, NKT,, NK, NKT,T T IL-1IL-1IL-1IL-1   , TNF-, TNF-, TNF-, TNF-   :i:i:i:iDCDCDCDC成熟，成熟，成熟，成熟，IFN-IFN-IFN-IFN-   上调上调上调上调DCDCDCDC的的的的MHCMHCMHCMHC分子表达分子表达分子表达分子表达IL-2, IFN-IL-2, IFN-IL-2, IFN-IL-2, IFN-   , M-CSF, GM-CSF:, M-CSF, GM-CSF:, M-CSF, GM-CSF:, M-CSF, GM-CSF:活化活化活化活化MO-MMO-MMO-MMO-M   , , , , IFN-IFN-IFN-IFN-   上调上调上调上调MO-MMO-MMO-MMO-M   的的的的MHCMHCMHCMHC分子表达分子表达分子表达分子表达IL-1IL-1IL-1IL-1   , TNF-, TNF-, TNF-, TNF-   ，，，，IL-8IL-8IL-8IL-8：促进中性粒渗出到炎症部位：促进中性粒渗出到炎症部位：促进中性粒渗出到炎症部位：促进中性粒渗出到炎症部位 IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: IL-2, IL-12, IL-15, IL-18: 促进促进促进促进NKNKNKNK杀伤杀伤杀伤杀伤IL-2, IL-12:IL-2, IL-12:IL-2, IL-12:IL-2, IL-12:活化活化活化活化NKTNKTNKTNKTIL-1, IL-7, IL-12, IL-15: IL-1, IL-7, IL-12, IL-15: IL-1, IL-7, IL-12, IL-15: IL-1, IL-7, IL-12, IL-15: 活化活化活化活化T T T T 2.调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答IL-4,5,6,13: B IL-4,5,6,13: B 活化活化IL-2,7,18: T IL-2,7,18: T 活化活化3. 3. 刺激造血刺激造血 EPOEPO M-CSF M-CSF GM-CSF GM-CSF4. 4. 促进凋亡促进凋亡, ,直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞TNF TNF Fas-FasLFas-FasL5. 5. 促进创伤的修复促进创伤的修复TGF-TGF-TGF-TGF-   血管内皮生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子: VEGF: VEGF: VEGF: VEGF成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 Th1Th1型细胞因子：型细胞因子： SnapshotSnapshotTh2Th2型细胞因子型细胞因子Th3Th3型细胞因子型细胞因子Th17Th17型细胞因子型细胞因子vvIL-17IL-17与受体结合后，通过活化与受体结合后，通过活化MAPMAP激酶和激酶和NF-kBNF-kB发挥其生物发挥其生物学活性。

学活性vvIL-17IL-17的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎、的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切相哮喘、多发性硬化症、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切相关关IL-17与炎症vvIL-17IL-17可以诱导可以诱导刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞胞IL-6, IL-8,G-CSF, PGE2IL-6, IL-8,G-CSF, PGE2和一些趋化因子的产生和一些趋化因子的产生vvIL-17 IL-17 和和TNF-TNF- 协同上调小鼠破骨细胞的协同上调小鼠破骨细胞的IL-6IL-6和和CXC-CXC-趋化配体趋化配体(CXCL1,CXCL2,CXCL5)(CXCL1,CXCL2,CXCL5)和和CC-CC-趋化趋化配体配体(CCL2(CCL2和和CCL5)CCL5)vvIL-17IL-17刺激后刺激后, ,小鼠胚胎纤维原细胞的小鼠胚胎纤维原细胞的CXCL1,CXCL2,CCL7,CCL20CXCL1,CXCL2,CCL7,CCL20和和MMP3,MMP13MMP3,MMP13基因基因都持续上调都持续上调In vitroIn vivovvIL-17IL-17受体缺陷鼠显示有宿主抵抗缺陷受体缺陷鼠显示有宿主抵抗缺陷, ,当肺部感染时当肺部感染时, ,肺里肺里G-CSFG-CSF和和CXCL2CXCL2总量低总量低, ,使招募到肺的中性粒细胞降低使招募到肺的中性粒细胞降低vvIL-17mRNAIL-17mRNA及蛋白的表达在及蛋白的表达在 EAE, CIA, MS, RAEAE, CIA, MS, RA的外周血的外周血, , 特别是病灶局部特别是病灶局部与正常对照组相比可高达十几倍与正常对照组相比可高达十几倍vv在在CIACIA模型中模型中, IL-17, IL-17缺陷小鼠和缺陷小鼠和WTWT小鼠摄入小鼠摄入IL-17IL-17受体拮抗剂可以抵抗疾病受体拮抗剂可以抵抗疾病vvICOSICOS缺陷鼠对缺陷鼠对CIACIA有抵抗有抵抗, ,而且选择性地使而且选择性地使IL-17IL-17低表达低表达vvIL-17IL-17特异性抗体处理小鼠对特异性抗体处理小鼠对EAEEAE模型的诱导有抵抗模型的诱导有抵抗, ,其机制不是导致自身反其机制不是导致自身反应性应性T T细胞激活的缺陷或细胞因子表达的缺陷细胞激活的缺陷或细胞因子表达的缺陷, ,而是在脑组织中抑制相关趋而是在脑组织中抑制相关趋化因子的表达化因子的表达vv将来自将来自EAEEAE小鼠富含产生小鼠富含产生IL-17IL-17的的CD4+TCD4+T细胞转输给正常小鼠后，可诱导出细胞转输给正常小鼠后，可诱导出严重的严重的EAEEAE，但输入，但输入Th1Th1细胞却不能诱导出细胞却不能诱导出EAE,EAE,上述研究进一步证明了一上述研究进一步证明了一种新的细胞亚群种新的细胞亚群Th17Th17在自身免疫性疾病发生中的作用在自身免疫性疾病发生中的作用IL-17与肿瘤vv未见文献报道未见文献报道Th17Th17细胞产生的细胞产生的IL-17IL-17或或IL-17IL-17的受体与肿瘤的发生存在直的受体与肿瘤的发生存在直接的关系，但是有证据表明接的关系，但是有证据表明IL-17IL-17在肿瘤形成过程中可能起着十分重要的在肿瘤形成过程中可能起着十分重要的作用作用vv动物肿瘤模型研究已证明动物肿瘤模型研究已证明IL-17IL-17可以促进肿瘤血管的发生，并且促进子宫可以促进肿瘤血管的发生，并且促进子宫颈癌在无胸腺的裸鼠中形成颈癌在无胸腺的裸鼠中形成vv将造血系统肿瘤细胞、肥大细胞瘤将造血系统肿瘤细胞、肥大细胞瘤P815P815和浆细胞瘤和浆细胞瘤J558LJ558L接种给小鼠后，接种给小鼠后，发现发现IL-17IL-17可以抑制这些肿瘤的生长。

其机制可能是可以抑制这些肿瘤的生长其机制可能是IL-17IL-17诱导巨噬细胞诱导巨噬细胞分泌分泌IL-12IL-12，而，而IL-12IL-12促进促进Th1Th1细胞的分化和诱导细胞的分化和诱导CTLsCTLs活化，这些活化，这些T T细胞参细胞参与了肿瘤的免疫过程与了肿瘤的免疫过程vvTh17Th17与其它细胞因子类似，具有多效性，依据肿瘤的种类和模型的不同，与其它细胞因子类似，具有多效性，依据肿瘤的种类和模型的不同，对肿瘤的生长可起到促进或抑制的作用对肿瘤的生长可起到促进或抑制的作用vvIL-17 IL-17 分化途径不同于分化途径不同于Th1Th1和和Th2Th2细胞，不依赖于与细胞，不依赖于与Th1Th1和和Th2Th2分化相分化相关的关键信号转导因子和关的关键信号转导因子和STAT-1, T-bet, STAT-4,STAT-6STAT-1, T-bet, STAT-4,STAT-6vvCD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg细胞能够抑制细胞能够抑制T T细胞产生细胞产生IFN-IFN- 和和IL-2IL-2，却明显增加，却明显增加IL-17IL-17的产生的产生, ,当加入抗当加入抗TGF-TGF- 中和抗体后，则抑制中和抗体后，则抑制IL-17IL-17的产生，提示的产生，提示TGF-TGF- 在诱导初始在诱导初始T T细胞分化为细胞分化为Th17Th17细胞中起着重要辅助作用细胞中起着重要辅助作用vv除了除了TGF-TGF- 外，由活化外，由活化DC DC 分泌的细胞因子与分泌的细胞因子与TGF-TGF- 共同诱导共同诱导Th17Th17细细胞的分化胞的分化. IL-6. IL-6和和TGF-TGF- 可以取代活化可以取代活化DCDC培养液，诱导培养液，诱导Th17Th17细胞的分细胞的分化化vv其他细胞因子如其他细胞因子如IL-1 IL-1  和和TNF-TNF- 能够促进能够促进IL-6IL-6和和TGF-TGF- 诱导诱导Th17 Th17 细胞细胞的分化，但不能取代的分化，但不能取代IL-6IL-6和和TGF-TGF- Th17的分化与分化的调节IL-23调节IL-17的表达vvIL-12: IL-12: 巨巨噬噬细细胞胞、、DCDC分分泌泌, ,为为异异二二聚聚体体, ,由由p40p40、、p35p35组组成成, , IL-12IL-12受受体体是是异异二二聚体聚体, ,由由IL-12RIL-12R 1 1和和IL-12RIL-12R 2 2组成组成vvIL-23: IL-23: 活活化化的的巨巨噬噬细细胞胞, , DCDC分分泌泌IL-12 IL-12 p40, p40, IL-23p19, IL-23p19, IL-23IL-23受受体体由由IL-IL-12R12R 1 1和和IL-23RIL-23R组成组成vv当当IL-12 IL-12 p35p35基基因因敲敲除除后后，，对对自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的发发生生无无明明显显影影响响，，而而当当IL-IL-23p1923p19基基因因敲敲除除后后，，可可明明显显降降低低自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的发发生生率率和和减减轻轻疾疾病病的的严严重程度重程度vvIL-23IL-23促促进进CD4+TCD4+T细细胞胞产产生生炎炎性性细细胞胞因因子子IL-17,IL-17,当当IL-23p19IL-23p19基基因因敲敲除除后后，，降低了降低了IL-17IL-17产生的水平或产生的水平或Th17Th17产生细胞的频率产生细胞的频率vvIL-23IL-23参参与与IL-17IL-17细细胞胞诱诱导导的的自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的发发生生，，但但IL-23IL-23不不参参与与IL-17IL-17细胞的早期分化细胞的早期分化vv初始初始CD4+TCD4+T细胞在细胞在IL-12IL-12和和IFN-IFN- 的诱导下分化为的诱导下分化为Th1Th1细胞，产生细胞，产生IFN-IFN-  ，，参与细胞介导的免疫应答；参与细胞介导的免疫应答；TGF-TGF- 和和IL-6IL-6的共同诱导下分化为的共同诱导下分化为Th17Th17，分，分泌泌IL-17IL-17和和IL-6IL-6，参与炎症反应和自身免疫性疾病；在，参与炎症反应和自身免疫性疾病；在TGF-TGF- 单独的诱导单独的诱导下分化为下分化为TregTreg细胞，分泌细胞，分泌TGF-TGF- 并表达并表达Foxp3Foxp3，参与免疫的调节；在，参与免疫的调节；在IL-4IL-4的诱导下分化为的诱导下分化为Th2Th2分泌分泌IL-4, IL-5IL-4, IL-5和和IL-13IL-13，参与体液免疫应答，参与体液免疫应答vvTh1Th1和和Th2Th2细胞因子以及细胞因子以及IL-27IL-27抑制抑制Th17Th17的分化的分化vv孤独受体（孤独受体（RORROR t t）是控制）是控制Th17Th17细胞分化的转录因子。

细胞分化的转录因子 RORROR t t诱导编诱导编码码IL-17IL-17和和IL-17FIL-17F细胞因子基因的表达当小鼠缺乏细胞因子基因的表达当小鼠缺乏RORROR t t后，自身免疫后，自身免疫性疾病发生率下降，性疾病发生率下降，Th17Th17细胞数量也相应减少细胞数量也相应减少 STAT3STAT3也是控制也是控制Th17Th17细胞分化的转录因子细胞分化的转录因子四、细胞因子受体四、细胞因子受体CK →CK-RCK →CK-R1.1.1.1.结构结构胞外区胞外区接受信号接受信号跨膜区跨膜区固定固定胞浆区胞浆区信号转导信号转导医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 2. 2. 分类分类分类分类（（（（1 1 1 1）免疫球蛋白超家族）免疫球蛋白超家族）免疫球蛋白超家族）免疫球蛋白超家族 IL-1, IL-18IL-1, IL-18IL-1, IL-18IL-1, IL-18受体受体受体受体（（（（2 2 2 2））））I I I I 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 造血因子受体造血因子受体造血因子受体造血因子受体（（（（3 3 3 3））））II II II II 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 干扰素受体干扰素受体干扰素受体干扰素受体（（（（4 4 4 4））））III III III III 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 TNFTNFTNFTNF受体受体受体受体 （（5 5））趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族（（（（6 6 6 6）蛋白酪氨酸激酶受体家族（胞内区））蛋白酪氨酸激酶受体家族（胞内区））蛋白酪氨酸激酶受体家族（胞内区））蛋白酪氨酸激酶受体家族（胞内区） M-CSFM-CSFM-CSFM-CSF受体受体受体受体医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 3. 3. 多亚单位受体和共同亚单位多亚单位受体和共同亚单位多亚单位受体和共同亚单位多亚单位受体和共同亚单位γγc c c c：共享链：共享链：共享链：共享链 医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室4. 4. 可溶性可溶性CK-RCK-RsIL-2RsIL-2RsIL-2RsIL-2R：：：：AIDSAIDSAIDSAIDS ↑ ↑ ↑ ↑ 感染感染感染感染 ↑ ↑ ↑ ↑ tumortumortumortumor ↑ ↑ ↑ ↑ sIL-2RsIL-2RsIL-2RsIL-2R：自身免疫病：自身免疫病：自身免疫病：自身免疫病 ↑ ↑ ↑ ↑ SLE SLE SLE SLE ↑ ↑ ↑ ↑ RA RA RA RA ↑ ↑ ↑ ↑细胞因子受体介导的信号转导细胞因子受体介导的信号转导1.1.1.1.受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径2.2.2.2.细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径3.3.3.3.G G G G 蛋白结合受体介导的信号途径（趋化因子受体）蛋白结合受体介导的信号途径（趋化因子受体）蛋白结合受体介导的信号途径（趋化因子受体）蛋白结合受体介导的信号途径（趋化因子受体）1.1.1.1.受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径chemokinechemokine本质：小分子多肽本质：小分子多肽功能：直接参与白细胞的游走和活化，参与功能：直接参与白细胞的游走和活化，参与炎症反应并在其中具有多效性功能。

炎症反应并在其中具有多效性功能 分类分类 C:C:半胱氨酸半胱氨酸 （（1 1））CxCCxC型型αα（（2 2））CCCC型型ββ（（3 3））C C型型 γγ（（4 4））Cx3CCx3C型型δδC C C C：趋化淋巴细胞：趋化淋巴细胞：趋化淋巴细胞：趋化淋巴细胞CCCCCCCC：主要趋化单核巨：主要趋化单核巨：主要趋化单核巨：主要趋化单核巨噬细胞、淋巴细胞噬细胞、淋巴细胞噬细胞、淋巴细胞噬细胞、淋巴细胞CXCCXCCXCCXC：主要趋化中性粒：主要趋化中性粒：主要趋化中性粒：主要趋化中性粒细胞细胞细胞细胞CX3CCX3CCX3CCX3C：游离型趋化细：游离型趋化细：游离型趋化细：游离型趋化细胞，膜结合型与单核胞，膜结合型与单核胞，膜结合型与单核胞，膜结合型与单核细胞、细胞、细胞、细胞、T T T T、、、、NKNKNKNK黏附，传黏附，传黏附，传黏附，传递活化信号递活化信号递活化信号递活化信号组成性表达的趋化因子组成性表达的趋化因子组成性表达的趋化因子组成性表达的趋化因子SDFSDFSDFSDF（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应诱导性表达的趋化因子诱导性表达的趋化因子诱导性表达的趋化因子诱导性表达的趋化因子 MIP-1MIP-1MIP-1MIP-1、、、、MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1、、、、RANTESRANTESRANTESRANTES：表达水平较高，与疾：表达水平较高，与疾：表达水平较高，与疾：表达水平较高，与疾病有关，一种受体结合多种趋化因子病有关，一种受体结合多种趋化因子病有关，一种受体结合多种趋化因子病有关，一种受体结合多种趋化因子 趋化因子受体：七次跨膜受体趋化因子受体：七次跨膜受体功能功能功能功能免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节病理意义病理意义病理意义病理意义AIDSAIDSHIVHIV共受体（共受体（共受体（共受体（Hongkui DengHongkui Deng））））CD4CD4HIVHIVCCR5CCR5T TRANTESRANTES，， MIP-MIP-1 1 ，， MIP-1MIP-1 CCR5CCR5突变者不能与突变者不能与HIVHIV结合，且分泌大量趋化结合，且分泌大量趋化因子，竞争结合因子，竞争结合CCR5CCR5五、细胞因子的临床应用五、细胞因子的临床应用五、细胞因子的临床应用五、细胞因子的临床应用生物应答调节剂（生物应答调节剂（生物应答调节剂（生物应答调节剂（BRMBRMBRMBRM））））1.1.1.1.感染感染感染感染IFNIFNIFNIFN2.2.2.2.肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤IL-2IL-2IL-2IL-2、、、、LAKLAKLAKLAK、、、、TILTILTILTIL3.3.3.3.移植移植移植移植抗抗抗抗IL-2IL-2IL-2IL-2、抗、抗、抗、抗IL-2RIL-2RIL-2RIL-2R4.4.4.4.血细胞减少血细胞减少血细胞减少血细胞减少CSFCSFCSFCSF、、、、EPOEPOEPOEPO5.5.5.5.超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应抑制抑制抑制抑制IL-4IL-4IL-4IL-46.6.6.6.自身免疫病自身免疫病自身免疫病自身免疫病IFN-βIFN-βIFN-βIFN-β药物名称适应症IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、恶性肿瘤、AIDSIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、恶性肿瘤、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血GM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、MDSEpo慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血IFNβ多发性硬化症已批准生产的细胞因子多肽药物已批准生产的细胞因子多肽药物IL-1α放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤IL-1β放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈合放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化疗佐剂、骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化疗佐剂、外周血干细胞移植外周血干细胞移植IL-4免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂IL-6放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗佐剂放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗佐剂M-CSF恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇TNF恶性肿瘤恶性肿瘤干细胞因子（干细胞因子（SCF））骨髓衰竭骨髓衰竭TGF-β炎症炎症IL-11血小板减少症血小板减少症IL-1受体拮抗剂受体拮抗剂败血性休克，类风湿关节炎败血性休克，类风湿关节炎PLXY321骨髓衰竭骨髓衰竭已批准临床试验的细胞因子多肽药物已批准临床试验的细胞因子多肽药物AutoreactiveAutoreactiveT T cellcellSynovial Synovial fibroblastfibroblastMM IFN-IFN- , IL-17, IL-17IL-1IL-1, IL-15, IL-15IL-1IL-1, TNF-, TNF- ChondrocyteChondrocyteOsteoclastOsteoclastMMPs, IL-6, MMPs, IL-6, IL-8, GM-CSFIL-8, GM-CSFCartilage and bone Cartilage and bone destructiondestructionTNF inhibitorsTNF inhibitorsIL-1 inhibitorIL-1 inhibitorIL-6 inhibitorIL-6 inhibitorOral toleranceOral toleranceT cell vaccineT cell vaccineMMPsMMPsT cell T cell costimulatory costimulatory blockers blockers Archivum Immunologiae et Therapiae ExperimentalisArchivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (AITE), 2010, 58 (AITE), 2010, 58：：27-3627-36TargetName of therapeuticProduct of descriptionStage of developmentCurrentTNF-EtanerceptSoluble p75 TNFR–human IgG1Fc fusion proteinLisencedInfliximabChimeric mAb specific for TNF-LisencedAdalimumabHumanized mAb specific for TNF-αLisencedIL-1AnakinraIL-1raLisencedIL-6TocilizumabHumanized mAb specific for IL-6RPhase III clinical trialsIn perspectiveIL-1AMG 108Humanized mAb specific for IL-1βPhase II clinical trialsIL-15HuMaxIL-15 (AMG 714)HuMax IL-15 (AMG 714)Phase II clinical trialsIL-17Lubberts E (2008)IL-21Andersson AK et al (2008)Biological therapeutics that target inflammatory cytokines in RABiological therapeutics that target inflammatory cytokines in RA细胞因子基因疗法细胞因子基因疗法临床治疗的思考？•转何种细胞因子或趋化因子基因？•转到什么细胞？细胞因子模拟肽细胞因子模拟肽细胞因子模拟肽细胞因子模拟肽 利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽，利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽，近年成为国内外研究的热点。

国外已筛选到了人促红细胞生成近年成为国内外研究的热点国外已筛选到了人促红细胞生成素，人促血小板生成素，人生长激素、人神经生长因子及白细素，人促血小板生成素，人生长激素、人神经生长因子及白细胞介素胞介素1 1等多种生长因子的模拟肽等多种生长因子的模拟肽, , 这些模拟肽的氨基酸序列与这些模拟肽的氨基酸序列与其相应的细胞因子的氨基酸序列不同，但具有细胞因子的活性，其相应的细胞因子的氨基酸序列不同，但具有细胞因子的活性，并且具有分子量小的优点这些细胞因子模拟肽正处于临床前并且具有分子量小的优点这些细胞因子模拟肽正处于临床前或临床研究阶段或临床研究阶段。