肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肢端肥大症,Acromegaly,浙江大学医学院附属第一医院内分泌科,张 哲,肢端肥大症,教学目标,了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制,掌握肢端肥大症的临床表现,熟悉肢端肥大症的实验室检查、影像学检查,掌握肢端肥大与巨人症的鉴别诊断,熟悉肢端肥大症的治疗方法,教学目标了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制,定义,生长激素（,GH,）持久过度分泌，引起软组织、骨骼以及内脏的增生肥大及内分泌代谢紊乱临床上以面貌粗陋、手足厚大，皮肤粗厚，头痛眩晕，蝶鞍增大，显著乏力等为特征发病在青春期前，骨骺部未闭合者为巨人症（,Gigantism,）；发病在青春期后，骨骺部已闭合者为肢端肥大症,(Acromegaly),定义生长激素（GH）持久过度分泌，引起软组织、骨骼以及内脏的,流行病学资料,本病并不罕见，占垂体瘤中第二位,年发病率：,3-4/,百万人口,患病率：,40-125/,百万人口,男女之比为,1.1:1,发病年龄在肢端肥大症中以,3140,岁组最多，,2130,岁、,4150,岁次之,死亡率较正常人群增加,2-2.5,倍,流行病学资料本病并不罕见，占垂体瘤中第二位,疾病的认识,朱元璋画像,1567年 Johannes Wier 首次描述临床症状,1886年 Pierre Marie 诊断了首例肢端肥大,疾病的认识朱元璋画像1567年 Johannes Wier,病 因,GH,腺瘤，,GH/PRL,细胞混合腺瘤、,促泌乳生长激素细胞腺瘤,GH,细胞增生，腺癌,异位,GH,分泌（胰岛细胞癌）,异位,GHRH,分泌瘤（下丘脑错构瘤，支气管类癌，胰岛细胞瘤）,单基因缺陷病如,MEN-1,型，,McCune-Albright,综合症，,Carney,综合症,垂体性,垂体外,其他疾病,病 因GH腺瘤，GH/PRL细胞混合腺瘤、异位GH分泌（胰,临床表现,过度的生长发育：身高、体重成比例增长（仅见于巨人症）,特殊面容：面长、颧高、鼻肥、唇厚、舌肥、颚突、皮厚、骨粗,内脏肥大：心、肝、呼吸道,代谢异常：糖耐量异常、高甘油三脂血症、骨质疏松,先增高后,垂体破坏或垂体卒中导致垂体促激素分泌的不足：,垂体性甲减，继发性皮质功能减退和性腺功能减退,头痛、视物模糊、视野缺损、眼外肌麻痹、复视,以及下丘脑功能障碍,激素增高,激素不足,中枢压迫,临床表现 过度的生长发育：身高、体重成比例增长（仅见,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,病程特点,形成期（青少年期）和衰退期（,4-5,年）,丑陋,早衰,低寿,易死于继发感染、糖尿病并发症、心血管死亡,病程特点形成期（青少年期）和衰退期（4-5年）,肢端肥大症对心血管疾病的影响,水钠滞留导致高血压,心脏肥大、左心室功能不全、心力衰竭,动员脂肪供能，血脂增高血胆固醇、游离脂肪酸常较高,拮抗胰岛素作用，葡萄糖利用减少，肝糖原异生增加,导致冠状动脉硬化性心脏病,促进代谢，导致基础代谢率增高,肢端肥大症对心血管疾病的影响水钠滞留导致高血压,诊断,典型的症状及体征,内分泌激素水平测定,影像学定位,诊断典型的症状及体征,内分泌激素检查,GH,持续增高，,20,g/L,（正常,20 g/L（正,影像学定位,垂体下丘脑,MRI:,下丘脑垂体的体积形态轮廓，垂体腺瘤大小及与邻近器官的关系，检出率高于,CT,CT:,内脏大小功能的评估，也用于评估垂体腺瘤大小以及与邻近器官的关系,X,线：是否有蝶鞍侵犯，床突侵蚀，指端骨丛毛状，颅骨、长骨、脊柱骨的增厚，骨质疏松改变,影像学定位垂体下丘脑MRI:下丘脑垂体的体积形态轮廓，垂体腺,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,肢端肥大症-浙江大学教学信息化平台课件,其他检测,其他垂体功能的评估：,PRL,FSH,LH,TSH,ACTH,以及相应的靶腺功能测定。

如有多尿、烦渴、多饮需要评估垂体后叶功能,视野、视力检查,并发症的检查：,血压、血脂、心电图、心超、呼吸睡眠功能,其他检测其他垂体功能的评估：,鉴别诊断,类肢端肥大症,手足皮肤骨膜肥厚症,鉴别诊断类肢端肥大症,治疗,三种治疗方式,手术治疗,放射治疗,药物治疗,兼顾疗效最大化和垂体功能的保护，选择个体化的治疗方案,治疗 三种治疗方式,手术的适应症,微腺瘤,没有侵犯的大腺瘤,有严重急性肿瘤压迫症状（视功能进行性下降或复视）以及垂体功能减退，应及早手术,手术不能治愈且有局部压迫症状的大腺瘤可行肿瘤的部切，后续药物或放疗,一般来说，只要确诊皆适合手术，首选手术的适应症微腺瘤,手术的方式,经鼻蝶手术切除,传统的显微手术,内镜下经鼻蝶手术,开颅手术,术前生长抑素类似物的使用，神经导航以及术中核磁共振术可以提高手术切除率,手术的方式经鼻蝶手术切除,药物治疗的适应症,术后未缓解人群的首选辅助治疗，尤其是育龄期妇女,不适合手术的患者,全身情况差、麻醉风险高、严重并发症如心肌病,不愿意手术的患者，如恐惧手术,预计无法切除的大腺瘤，但无肿瘤压迫症状,手术前准备尤其适合大腺瘤，有心肺并发症的患者,放疗后过渡阶段,药物治疗的适应症术后未缓解人群的首选辅助治疗，尤其是育龄期妇,药物种类和剂量,生长抑素类似物,奥曲肽（,octreotide,）,:,为长效生长抑素类似物，治疗,1,周后,80%,90%,患者症状改善。

治疗,3,30,周,后，垂体瘤可缩小,20%,54%,，但停药后易复,发，一般为每,6,8h,皮下给药,1,次，每次,50,25g,兰曲肽（,lanreotide SR,）,多巴胺激动剂,溴隐亭：可改善,70%,90%,的病人症状和糖代谢，,一般从小剂量开始，用量为,10,20mg/d,卡麦角林,(cabergoline),培高利特（,pergolide),GH,受体拮抗剂,pigvisoment,每日,20 mg,药物种类和剂量生长抑素类似物,放疗的适应症,不适首选（起效慢，垂体功能低下）,常用于手术后残留或复发肿瘤的辅助治疗,不适合手术患者,放疗的适应症不适首选（起效慢，垂体功能低下）,治疗目标,生化正常,随机,GH1.0ng/ml,IGF-1,正常化,死亡率降低,控制肿瘤体积,症状缓解,保留垂体功能,治疗目标生化正常,以往的治疗目标,一般控制：指随机血,GH,小于,5,g/L,，口服葡萄糖抑制试验,GH,谷值小于,2,g/L,，,IGF-1,水平正常,严格控制：指随机血,GH,小于,2.5,g/L,，口服葡萄糖抑制试验,GH,谷值小于,1,g/L,，,IGF-1,水平正常,以往的治疗目标一般控制：指随机血GH小于5g/L，口服葡萄,肢端肥大症治疗流程图,肢端肥大症治疗流程图,教学目标,了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制,掌握肢端肥大症的临床表现,熟悉肢端肥大症的实验室检查、影像学检查,掌握肢端肥大与巨人症的鉴别诊断,熟悉肢端肥大症的治疗方法,教学目标了解肢端肥大症的定义、病因与发病机制,参考教材,1.,中国肢端肥大症诊治指南,2013,版,2.,内科学教材,3.,实用内科学,4.,协和内分泌与代谢病学,Question,参考教材1.中国肢端肥大症诊治指南2013版,谢谢,。