甲状腺激素相关抗体.doc

甲状腺球蛋白抗体(TGAb) 甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体，具 有高度种属特异性，是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标TGAb的靶抗原是甲 状腺球蛋口，甲状腺球蛋口是甲状腺组织的主要蛋口成分，占总蛋口 70%〜80% 它主要由IgGl、IgG2和IgG4组成，少部分为IgA和IgMo 一般认为TGAb对 甲状腺无损伤作用o体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用 (ADCC)中起一定作用TGAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的 抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏TGAb还影 响TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显著性T细胞抗原决 定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroidism disease, AITD)发生恶化正常参考值：＜30%临床意义：TGAb是甲状腺滤泡胶质内的甲状腺球蛋白(TG)进入到血液后产生的 抗体，是非补体结合性抗体血清TGAb是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个 特异性指标，桥本病(HT)及桥本GD患者可明显升高、GD和原发性甲减亦可见 到升高，桥本甲状腺炎患者血清中TGAb检出率可达90%〜95%;甲状腺功能亢 进患者检出率40%〜90%不等，检出率高的可能与部分病例属于桥木甲亢有关； 但桥本GD与GD之间的升高幅度常有重叠，因此，要鉴别GD是否有并发HT 有一定的难度，需结合临床表现，必要时行针刺组织学或细胞学检查;原发性甲 状腺功能低下症患者检岀率65%左右。

此外，甲状腺癌及部分自身免疫性疾病如 类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等亦可见升高,SLE等结缔组织病患者血清 ATG检出率20%〜30%TGAb可作为甲状腺肿块鉴别诊断的指标，其阳性一般 考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而非甲状腺肿块在正常人中，尤其是女性和 老年人，约有2〜10%可检出阳性结果，一般可提示为遗传易感性个体正常妇 女，随着年龄的增长，TGAb阳性检出率增加，40岁以上可达18%,这可能是 自身免疫性甲状腺疾病的早期反应TGAb阳性尤其高水平阳性者，对治疗方法的选择应慎重对部分TGAb低水平 阳性者作甲状腺活检研究发现，这类患者甲状腺组织中均有局限性的淋巴细胞浸 润甲状腺功能亢进病人在治疗过程中，会发生一过性的甲状腺功能低下，此情 况的发生，与TGAb密切相关值得注意的是:分泌TGAb的B淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb 积累至一定浓度时，不仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水 解，从而可能造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害需检测人群：心悸、胃纳明显亢进，但体重下降，疲乏无力，怕冷、皮肤干燥少 汗、泛黄、粗糙、发凉等人甲状腺微粒体抗体(TMAb)TMAb是由甲状腺微粒体抗原(TM)刺激产生，TM存在于甲状腺上皮细胞胞 浆内，是一种补体结合性-IgGo在某种因子刺激下，TM进入血循环，形成一种 特异性抗原，并产牛TMAbo TMAb的临床意义与TGAb相同，但阳性检出率较 TGAb高，二者联合检测可提高阳性率。

近年的研究认为，TMAb就是甲状腺过 氧化物酶抗体正常参考值：＜15%临床意义：慢性淋巴性性甲状腺炎及弥漫件甲状腺肿伴甲抗(Graves病)都是甲状 腺自身免疫性疾病TMAb是免疫过程中产生的甲状腺自身抗体.在自身免疫性 疾病患者的血中可以测出慢性淋巴性甲状腺病人TMAb可以出现高水平增加, 而弥漫性甲亢病人测定的抗体抗体含量及频度均较前者为低，一般Graves病患 者测得抗体低浓度时，临床意义不大,大都于治疗后好转TMAb含量大都降低, 但遇到抗高含量时，要注意有无临床桥木氏病甲亢存在，甲亢治疗要倍加慎重， 不要贸然手术或放射性碘治疗.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)TPOAb•过去称之为TMAb,近年来的硏究证实甲状腺过氧化物酶(TPO)是微粒 体抗原的主要成分TPOAb基本由B淋巴细胞产生，属于多克隆抗体，多为IgG 类型，可间接地抑制甲状腺素的合成TPOAb的靶抗原是人甲状腺过氧化物酶 (hTPO)o TPO是甲状腺激素合成过程中重要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状 腺球蛋白上酪氨酸的偶联直至最终生成甲状腺激素T3和T4o TPOAb的致病机 制为：1.抑制甲状腺素残基的碘化；2.抑制甲状腺球蛋白上两个碘化甲状腺残基 的氧化偶联。

3.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)o由于TPO被隔绝于甲 状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此，在TPOAb(也包括TGAb)参与 ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并与之结合可能需耍依赖某些类型的甲状 腺细胞损伤，如T细胞介导的细胞损伤TPOAb可以结合补体，在AITD的甲 状腺里存在丰富的激活补体，补体激活产物如膜攻击复合物(MAC)可以引起甲状 腺细胞损伤正常参考值：V20U/L临床意义：其临床意义同TGAb,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中普遍存在 目前，以高度纯化的TPOAb替代过去非纯化的TMAb应用于免疫分析中，具有 更高的灵敏度临床上主要用于监测免疫治疗的效果，查明有甲状腺疾病家族史 的人的患病可能性以及预测孕妇产后甲状腺机能障碍的发生还有助于解决临床 诊断出现的难题，如异常的高TSH水平同时伴随正常水平的FT4,此时TPOAb 邛口性则表明亚临床甲减和早期HT,而低水平的TPOAb在无症状的患者中约占 10%,提示为AITD的易感人群因此，在大多数AITD的诊断中，TPOAb比 TGAb-具有更高的临床价值目前，高特异性与高灵敏度的TPOAb检测已成为 诊断与治疗AITD-首选的检测自身抗体的方法。

作者进行了双向对照性研究， 发现在初诊的GD患者中，TPOAb的阳性率为96%, TGAb为76%, TMAb为 84%,前者明显高于后者在TPOAb阳性者中，TGAb、TMAb*的阳性检出率 为86.66%,而在TGAb、TMAb均为阳性的患者中，TPOAb*的阳性检出率为 96.66%o因此作者认为，今后的发展趋势必然是以灵敏度高的TPOAb取代TGAb 和 TMAbo需检测人群：1.未知病因的TSH升高、甲状腺肿大、甲亢；2.可疑多腺体自身免 疫性疾病3.自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价；4.对干扰甲状腺合成或免疫的 因素评估5.产后甲状腺炎(孕期或产后)危险评估促甲状腺素受体抗体(TRAb)TRAb亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII),又称膜受体抗体，是直接作用于甲 状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，是一类具有异质性的特异性免疫球蛋口，属 免疫球蛋白IgGo包括刺激型抗体(TSAb)和抑制型抗体(TBAb)两种类型甲状腺 刺激性抗体(TSAb) 乂称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI),与甲状腺滤泡膜上的 TSH受体结合，刺激甲状腺肿大，增强其功能活性，是导致Graves病的主要病 因。

甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb) 对甲状腺素受体(TSHR)具有一定的亲和 力可占据甲状腺素受体TSHR,并阻断TSH与TSHR结合.从而导致甲减.也 是部分自身免疫性甲状腺炎患者发生甲减的致病因素对甲状腺的作用和刺激的 影响程度取决于以上两种抗体的相对浓度和生物活性正常参考值：V9.0U/L临床意义：TRAb的检测对GD、HT以及HT伴GD等病因诊断及疗效评价具有 重要价值国外己将其定为GD的确诊指标，经常用于GD的免疫学研究以及发 病机制的探讨，对于GD与其他甲状腺病的鉴别也有一定的意义在GD的治疗 期间，监测TRAb是否转阴或降低对判断疗效和预后有重要意义有学者研究认 为GD患者治疗前的TRAb水平与疗程呈正相关国外学者研究结果提示：ATD 治疗一年后检测TRAb仍为阳性者,三年内复发率达90%我科自96年开展TRAb 放射受体检测(RRA)以來，发现其对初诊GD患者的阳性检出率高达94.8%,与 国外文献报道接近，而用ELISA法检测相同的血清，阳性检出率仅18.9%因 此，对亚临床GD或临床确诊有困难的病例，建议用RRA•法检查TRAb以助确 诊值得注意的是GD孕妇血清中若存在较高的TRAb时，应高度警惕新牛儿可 能发生一过性GD。

作者在研究中还发现接受撞131搅I治疗的病人在治疗后的 3〜6个月，其TRAb水平较治疗前明显升高，一年后开始逐渐下降，一年半左 右达正常水平，提示1311治疗后3〜6个月是患者免疫功能变化的高峰期，一年 半左右方达到免疫缓解需检测人群：1.甲亢、甲减和其它甲状腺功能障碍病因鉴别；2.甲状腺相关性眼 病评估；3.孕妇合并Graves伴甲亢随访(包括新生儿)；4・Gnives伴甲亢随访。