第八章磺胺类药物的分析.ppt

第八章磺胺类药物的分析磺胺类药物分析磺胺类药物分析 •治疗细菌感染性疾病的化学合成药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 •基本结构基本结构——对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质《中国药典》2005版收载20余种 •磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD•磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 SMZ•磺胺异噁唑磺胺异噁唑 SIZ•磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠 SA-Na•甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD 嘧啶环嘧啶环药物结构与性质磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） 磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium ；SA-Na） 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） 课堂活动•请对请对磺胺嘧啶磺胺嘧啶进行结构剖析进行结构剖析–找官能团找官能团–分析化学性质分析化学性质芳香第一胺（弱碱性）磺酰胺（弱酸性）酸碱两性酸碱两性•酸碱两性化合物酸碱两性化合物–弱碱性：弱碱性：芳香第一胺芳香第一胺–弱酸性：弱酸性：磺酰胺基磺酰胺基•问题：此性质可用于哪些分析项目？问题：此性质可用于哪些分析项目？ 基本结构基本结构——对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺芳香第一胺芳香第一胺•谁有芳香第一胺？谁有芳香第一胺？•重氮化重氮化-偶合反应偶合反应–鉴别鉴别–含量测定含量测定取代杂环的特性取代杂环的特性•含氮杂环含氮杂环–具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸收特征–在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应发生沉淀反应•可用于鉴别可用于鉴别。

典型药物•磺胺嘧啶 二、实例分析磺胺嘧啶磺胺嘧啶•白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末•在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；•在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶•在稀盐酸中溶解在稀盐酸中溶解•取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环•具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应•具有磺酰胺基具有磺酰胺基——与重金属离子的反应与重金属离子的反应 磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD •1.鉴别鉴别•2.检查检查•3.含量测定含量测定•（（1）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应 • •（（2））与芳醛的缩合反应与芳醛的缩合反应•（（3）与硫酸铜试液的反应）与硫酸铜试液的反应•（（4）取代基的反应）取代基的反应 （（5）红外分光光度法）红外分光光度法1.鉴别（一）芳香第一胺的反应 •鉴别方法：鉴别方法：•取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必要，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。

液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀(二二)与芳醛的缩合反应与芳醛的缩合反应•磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中缩合为具有颜色的希夫碱，可酸性溶液中缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶供鉴别如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱液反应生成黄色希夫碱（三）与硫酸铜试液的反应 •鉴别方法：鉴别方法：•取本品约取本品约0.1g，加水与，加水与0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶溶液各液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，，振摇使溶解，滤过，取滤液，加加硫酸铜试液硫酸铜试液1滴，即生成滴，即生成黄绿色沉淀黄绿色沉淀，，放置后变为放置后变为紫色紫色•解析：解析：•磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子•被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀的难溶性的金属盐沉淀•与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别（四）红外光谱法 •磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环•红外光谱中的特征峰红外光谱中的特征峰 3．含量测定•磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：–含有芳香第一胺含有芳香第一胺–亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ））•《《中国药典中国药典》》2005版，版，2010版版–原料原料——亚硝酸钠滴定法；（亚硝酸钠滴定法；（钠盐）钠盐）–制剂制剂——片剂，混悬液（片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼）；软膏，眼膏（膏（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）） –钠盐制剂（钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）；：）；：（1）原料的含量测定•亚硝酸钠滴定法•测定方法：测定方法：•取本品约取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）滴定。

每）滴定每1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液（（0.1mol/L）相当于）相当于25.03mg的磺胺嘧啶的磺胺嘧啶（（C10H10N4O2S） （2）制剂的含量测定•高效液相色谱法高效液相色谱法–十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶–流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（醋酸铵（20：：80））–对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶–外标法外标法–检测波长：检测波长：260nm•利用紫外特征吸收光谱进行定量分析利用紫外特征吸收光谱进行定量分析•用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；度；•用双波长分光光度法或高效液相色谱法测用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物定磺胺类药物复方制剂复方制剂的含量的含量 拓展复习重点•鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）•检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色•含量测定：含量测定：–原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸钠滴定法–片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法。