广东省医疗机构制剂质量标准制定的指导原则（试行）.doc

附件1广东省医疗机构制剂质量标准制订的指导原则（试行）根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关规定，医疗机构制剂， 是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂医疗机 构制剂申报吋必须提供《质量研究的试验资料及文献资料》和《制剂的质量标准 草案及起草说明》医疗机构制剂和药品的基本属性是一样的，只是使用范围一 般限定在某个医疗机构,所以医疗机构制剂同样要遵循安全且质量可控的原则医疗机构制剂质量标准制定的指导原则遵循“安全、科学、实用、规范”的 原则，并结合广东省医疗机构制剂的现状制定1.安全性原则申报医疗机构制剂必须以满足临床需要为FI的，应为是市场上没有供应的品 种，并应贯彻安全第一的原则1.1.申请医疗机构制剂，应为进行相应的临床前研究，包括处方筛选、配制 工艺、质量指标、药理、毒理学等研究1. 2.所用的化学原料药及实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须具有药 品批准文号，并符合法定的药品标准；辅料、添加剂、防腐剂亦应有相应的标准1・3•医疗机构制剂不得涉及中纱注射剂、中药与化学药组成的复方制剂、麻 醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等1.4.医疗机构制剂应处方固定，制法稳定。

质量标准中应设定处方、制法项, 明确处方全部药味及用量，明确主要制法及辅料，必要吋明确原料药来源，以保 证制剂的工艺稳定与质量均一 Q1・5.慎用毒性纱材，如必须用毒性药材，质量标准应建立充分有效的检测方 法和制订合理的限度，保证质量稳定、安全可控1・6.对有可能从工艺中引入或在贮存中降解产生的毒性成分，应在质量标准 中加以控制2.科学性原则结合配制工艺、药品特性，设置科学的检测项H、建立可靠的检测方法、规 定合理的判断标准2.1.设置科学的检测项n根据处方小主要成分的特性、剂型的特点及稳定性、配制及储藏等因素设置 科学的检测项H,既要参照《中国纱典》制剂通则的规定设置通用性项H, 乂要 考虑有的放矢、突岀重点地设置能真实反应制剂质量与安全的项以达到控制 制剂质量的H的一般情况下，每一品种项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有以下项FI：中药制剂：1、名称；2、处方；3、制法；4、性状；5、鉴别；6、检查；7、 浸出物；8、含量测定；9、功能与主治；10、用法与用量；11、注意；12、规格； 13、贮藏等上述项FI中除浸出物、含量测定、注意项根据需要列入外，其余项 H均为必须项H化学药制剂：1、名称;2、含量（效价限度）；3、处方；4、制法;5、性状; 6、鉴别；7、检查；8、含量测定；9、规格；10、贮藏等。

上述项H中除处方、 制法项根据需要列入，以及个别特殊品种不列入含量测定项外，其余项H均为必 须项冃2. 2.建立可靠的检测方法质量标准中分析方法的选择应与被测成分的性质相适应检测方法的建立应 经实验条件优化，最终确定实验条件通常要有方法选择的依据，包括文献依据、 理论依据或实验研究依据常规项H通常应采用药典收载的方法鉴别项应首选 专属性强的方法；检查项建立时应重点考虑方法的专属性、灵皱性与准确性；含 量测定应考察方法的准确度、精密度、专属性、线性、范围与耐用性所选用的方法应按《中国药典》附录“药品质量标准分析方法验证指导原则” 进行验证需验证的分析项H有鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、有效成分 的含量测定以及制剂中其他成分的测定等验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度与重现性）、专属性、 检测限、定量限、线性、范围与耐用性视具体方法拟订验证的内容2. 2. 1.准确度准确度一般用回收率（％）表示应在规定的范围内测试对于含量测定方法的准确度，可用含已知量被测物的各组分混合物进行测 定如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或 用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。

如该分析方法已 经测试并求出了精密度、线性与专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一 项可不必再做对于杂质的定量测定，其准确度的验证可参照现行版《小国药典》附录要求 进行2. 2. 2.精密度精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一 个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为小 间精密度;在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性（此 项可在标准复核阶段完成）含量测定与杂质定量测定应考虑方法的重复性、中间精密度与重现性2. 2. 3.专屈性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采 用的方法能正确测定出被测物的特性小药制剂以不含被测成分的供试品（如除 去含待测成分药材或不含待测成分的阴性对照）试验说明方法的专属性鉴别反 应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性如方法的专属性不强，可采 用多个方法予以补充鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分不含被测成分的 供试品、结构相似的化合物或组分中的有关化合物，均应呈阴性反应含量测定与杂质检查如为色谱法与其他分离方法，应附代表性图谱，以说明 方法的专属性。

图中应标明主要成分在图中的位置，色谱法应有系统适用性试验, 分离度应符合要求2. 2. 4.检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量药品的鉴别试验与杂质检查 方法，均应通过实验研究确定方法的检测限常用的方法有非仪器分析H视法、 信噪比法等2. 2. 5.定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定准 确度与精密度杂质与降解产物检查用定量测定方法时，应经实验研究确定方法 的定量限2. 2. 6.线性线性系指在设计的区间内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的 程度应在设定的区间内测定线性关系可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称 样，制备一系列供试样殆的方法进行测定2. 2. 7.范围范囤系指能达到一定精密度、准确度与线性，测试方法适用的高低限浓度或 量的区间范围应根据分析方法的具体应用以及线性、准确度、精密度结果与要求确定2. 2. 8.耐用性耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度开始 研究分析方法时，就应考虑其耐用性如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写 明典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品的提取次数、时间、色谱系统 中各种可变因素等。

三）规定合理的判断标准判断标准的确定应基于安全性、有效性的考虑根据主药含量的多少、测定 方法可能引入的误差、配制过程与储存期间可能产生的变化而制定合理的判断标 准3. 实用性原则在确保能准确控制质量的前提下，倡导简单实用3・1 •避免选择操作繁琐、费用高昂的检测方法去控制那些用简单方法即可实 现的检测项n应考虑医疗机构的检测条件，在保证准确的情况下，优先选择具 有快速、灵敏、成本低等特点的方法3. 2.检测方法中所用的试剂应易得，应尽可能采用现行版《中国药典》附录 中己收载试液、指示液、缓冲液与滴定液3. 3.应尽可能避免使用剧毒试药（如氧化物）、对环境有污染的试剂（如醋 酸汞）以及挥发性较大的有害溶剂（如苯）4. 规范性原则制订的质量标准体例与文字应规范统一，文字表达应准确无误、简明易懂、 逻辑严谨，要避免产生不易理解或有不同理解的可能性4.1 •制剂标准应采用《中国药典》的体例格式4. 2.质量标准中的每项均应规定有相应的检测方法，操作中需要特别处理或 注意的事项应加以说明应有明确的结果判定4. 3.文字、语句的含义要确切，避免有两种或两种以上的解释4. 4•标准小的文字应采用国务院正式公布的简化汉字，不得自撰；并注意标 点符号的正确使用。

4. 5.应统一规范文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法。