复方丹参滴丸产品介绍.ppt

复方丹参滴丸产品培训内容提纲Ø复方丹参滴丸产品介绍Ø复方丹参滴丸的核心优势，定位Ø复方丹参滴丸严格的质量控制复方丹参滴丸严格的质量控制体系体系Ø复方丹参滴丸制剂优势复方丹参滴丸制剂优势复方丹参滴丸产品介绍ü复方丹参滴丸组方配伍ü复方丹参滴丸多靶点药理作用ü复方丹参滴丸安全性研究现代中药现代中药复方丹参滴丸复方丹参滴丸国家基本药物国家基本药物国家基本医疗保险药物国家基本医疗保险药物全国中医医院急诊必备中成药全国中医医院急诊必备中成药国家中药保护品种国家中药保护品种复方丹参滴丸发展历程 1994年复方丹参滴丸作为用于冠心病、心绞痛药物上市销售；1996年被国家科委定为九五重点攻关课题；1997年以药品身份第一个通过美国FDA-IND申请；1999年被列入国家973基础研究项目；1999年荣获国家科技进步三等奖；2001年指纹图谱应用示范研究列为国家“十五” 攻关课题、国家973计划项目；2003年复方丹参滴丸丹参提取物的质量标准研究列为国家十五重大科技攻关项目；在26个国家以药品身份销售，成为国际性的产品；在美国的FDAⅡ期临床研究已经完成，实现中成药的历史性突破复方丹参滴丸组方君药:丹参臣药:三七佐使药:冰片丹参药理作用1)扩张冠状动脉，增加血流量2)保护心肌•钙拮抗作用•清除自由基•抗氧化作用•抑制心肌细胞肥大•降低胆固醇，抗动脉粥样硬化•降低血液粘度，增加红细胞膜流动性，抑制血小板聚集，抗血栓形成5）保护神经细胞6）抗肝炎及早期肝硬化作用7）抗肿瘤作用8）抗炎与增强免疫力作用9）对皮肤病的作用：可治疗银屑病三七药理作用1）改善心功能•改善血流动力学•调节血管压力及阻力•对抗心律失常•减少心肌酶释放•抗休克作用2）钙拮抗作用3）降血脂作用             降低血清胆固醇和甘油三酯的含量4）调节凝血系统5）保护脑组织6）PNS对培养神经细胞缺氧性损伤具有保护作用冰片药理作用1）对循环系统的影响                 扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减慢心率， 降低心肌耗氧量2）促进药物透过血脑屏障                 研究表明冰片能促进某些药物透过血脑屏障，这一发现为中医药关于冰片“芳香走窜，引药上行”，“独行则势弱，佐使则有功”的认识提供了实验依据，赋予了新的内涵3）抗炎抗菌及抗病毒作用4）对中枢神经系统的影响5）镇痛作用ü冰片为常用中药，使用超过1000多年的历史ü1995年德国药申局将冰片列入到了德国常用植物药范围，明确规定用于食欲不振、消化不良、胃肠痉挛性疼痛及胃肠胀气ü比利时法律规定香樟都按食品在市场上销售，作为民间传统药的植物制品使用ü如芬兰出售冰片制剂作为OTC药治疗冠心病心绞痛ü中国国内大约有60余种中成药含有冰片冰片概况ü冰片口服给药，经肠粘膜吸收迅速，给药5分钟后即可透过血脑屏障，肾脏排泄迅速；ü单次静脉给药，分布半衰期为2.8分钟，进入人体后很快分布到器官和组织；ü消除半衰期为5.3小时，24小时后在肝、肾中的蓄积量仅占总检测量的12%和9.6%，肝肾蓄积中毒的可能性很小。

冰片药代动力学研究•复方丹参滴丸中冰片含量：1mg/丸，30mg/日•药典规定冰片常规用量：150－300mg/日•国内市场上含冰片中成药冰片量对比•结语：复方丹参滴丸中冰片含量显著低于常规用法，在该方中起‘引经上行’作用，常规服用无蓄积、无毒性冰片相关研究品名含量/每片或每丸每日量中冰片含量安宫牛黄丸80mg160mg-240mg苏合香丸100mg200mg-300mg复方丹参片8mg72mg复方丹参滴丸1mg30mg13复方丹参滴丸组方配伍 丹参 三七 冰片 活血化瘀，养血宁心，宽胸止痛芳香走窜,宽胸理气,无往不达相得益彰止血不留瘀，活血不出血 ，化瘀止血，活血定痛丹参素从丹参中的水溶性成分提炼出来，有保护心肌、抗血栓形成、保护神经细胞等作用 提取三七中的有效成分三七皂甙，生物利用度高冰片为天然冰片，含量低，对肠胃刺激小，独行则势弱   佐使则有功 复方丹参滴丸心脏保护作用靶点心肌保护心肌保护血管保护血管保护血流变学改善血流变学改善多靶点药理作用ü扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流；ü降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞；ü抗氧化，抗炎，保护血管内皮细胞损伤，抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生；ü抑制血小板聚集，抗凝、促进纤溶，防止血栓形成；ü改善微血管循环ü冠心病、心绞痛ü糖尿病血管病变ü心肌梗死后的二级预防复方丹参滴丸临床适应症复方丹参滴丸急性毒性研究ü 给小鼠口服相当于700倍人临床最大剂量（16.8g/kg）的复方丹参滴丸或皮下注射350倍人用临床最大剂量（ 8.4g/kg）的复方丹参滴丸，观察7天无异常；ü复方丹参滴丸的口服LD50大于16.8g/kg，皮下注射LD50大于8.4g/kg。

 复方丹参滴丸长期毒性研究——3个月            复方丹参滴丸1g生药/kg、2g生药/kg 、4g生药/kg三种剂量范围下,(相当于临床剂量42倍、83倍、166倍)给药3个月对大白鼠的一般状态、血液系统、肝肾功能及器官组织未见明显的毒副作用，证明复方丹参滴丸安全无毒，可以长期服用   19产品核心优势——Whyü第一个完成FDAII期临床研究的现代中药，证实对冠心病稳定性心绞痛安全有效ü现代中药国际化第一品牌20ü冠心病稳定性心绞痛预防与治疗首选中成药ü糖尿病大、小血管病变的预防和治疗辅助用药产品定位——Where建立以疗程用药的学术推广思路 ——Howü冠心病稳定性心绞痛==4周为一疗程，经医生推荐处方可以长期服用（有证据）üDM视网膜病变非增殖期==起步疗程为3个月，每次用量15粒（有证据）üDM大血管病变预防==与调脂药、抗高血压药、降糖药联合长期使用（有证据）üDM周围神经病变==3个月为一个疗程（初步证据）üPCI术后抗血小板治疗==至少一年（三联抗血小板试验）21 Ø        在天士力的企业内控质量标准中，有效成分的含量、溶散时限、装量差异3项质控指标高于药典标准，保证了产品的高效、速效与质量的均一稳定性。

Ø        并增加了指纹图谱相似度、有害物质的残留、装量差异等6项质控标准，保证了产品的安全性和质量的均一稳定性严格的企业内控质量标准严格的企业内控质量标准——高于国标药典标准药典标准企业内控标准企业内控标准丹参素丹参素＞0.10毫克/丸0.11～0.25毫克 ，实际＞0.16毫克/丸三七皂苷三七皂苷无定量标准0.01毫克/丸溶散时限溶散时限60分钟10分钟之内，实际5－6分钟重量差异重量差异±15%±10%， 实际±7%卫生指标：细菌数卫生指标：细菌数与霉菌数与霉菌数细菌数≤1000个/g，霉菌及酵母菌数≤100个/g实际≤10个/g，从未检出致病菌 按照 “药用植物及制剂进出口绿色行业标准”进行质量控制复方丹参滴丸获得该标准品质证书，并得到使用“绿色中药”标识授权样品样品重金属重金属农药残留农药残留黄曲黄曲霉素霉素绿色绿色行业行业标准标准05版中版中国药国药典典英国英国药典药典欧洲欧洲药典药典绿色绿色行业行业标准标准05版中版中国药国药典典英国英国药典药典欧洲欧洲药典药典国际国际通用通用标准标准 复方丹参滴丸复方丹参滴丸严格的企业内控质量标准——有害物质残留增加6项企业内控指标Ø丹参指纹图谱相似度：不小于90%Ø三七指纹图谱相似度：不小于90%Ø重金属（铅（Pb)；镉(Cd)；汞(Hg)；砷（As）；铜（Cu)）Ø农药残留量（六六六、DDT、五氯硝基苯）Ø黄曲霉素总量（G1+G2+B1+B2)、黄曲霉素B1Ø装量差异复方丹参滴丸现代化研发、生产的全面管理先进的制剂工艺技术Ø复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成，是复方丹参片的创新剂型产品Ø复方丹参滴丸中丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分，三七提取的有效成分为三七总皂苷，然后加入其它有效成分，使呈分子状态后，利用现代高科技手段制成的一种高分散状态的滴丸制剂复方丹参滴丸制剂技术优势Ø有效成分纯度高。

复方丹参滴丸所含有效成分通过精制提取，保证了药品的高效性；Ø分散均匀、溶出速度快、起效迅速可直接经粘膜快速吸收入血，无肝脏首过效应，大大提高生物利用度，无胃粘膜刺激，克服了复方丹参片经口服时起效速度慢、药效低、对胃粘膜刺激引发的胃部不适等弊病复方丹参滴丸具有明显剂型优势——疗效迅速、生物利用度高 Ø素丸和薄膜衣丸的崩解时间仅为5分钟左右，分别低于素丸、薄膜衣规格的药典标准6倍、12倍；低于片剂6倍；并可以舌下含服，发挥作用快Ø本品疗效比本药片剂提高一倍以上，而且剂量减少，基本没有胃肠道的刺激症状药物中丹参的主要活性成分复方丹参滴丸复方丹参片高血压高血压高血脂高血脂微量蛋白尿微量蛋白尿等危险因素等危险因素动脉粥样动脉粥样硬化硬化心肌缺血心肌缺血冠状动脉冠状动脉血栓形成血栓形成心肌梗死心肌梗死左室功能左室功能不全不全重构重构心室扩张心室扩张心衰心衰终末期终末期心脏病心脏病复方丹参滴丸复方丹参滴丸冠心病冠心病Ø冠心病、心绞痛   10粒, 3次/日Ø糖尿病血管病变    15粒,3次/日复方丹参滴丸用法用量。