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一氧化氮防止动脉粥样硬化探讨_医学论文 【摘要】一氧化氮（NO）为无色无臭气体，能溶于水、醇和硫酸在大气中很容易与氧发生反应生成二氧化氮近来发现一氧化氮广泛分布于生物体内各组织中，特别是神经组织中NO是一种极不稳定的生物自由基，分子小，结构简单，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，可快速透过生物膜扩散，生物半衰期只有3～5s，其生成依赖于一氧化化氮合成酶并在心、脑血管调节、神经、免疫调节等方面有着十分重要的生物学作用血管内皮细胞合成释放的NO具有扩张血管、降低血压的作用，本文从NO的代谢、NO的生物效应、NO与动脉硬化几方面浅谈预防动脉硬化（AS）的原理 【关键词】一氧化氮；动脉硬化；探讨 1　NO的代谢 血管内皮细胞是合成与释放NO的主要场所，人体其它许多组织细胞也成合成NO体内NO的生成是以L-精氨酸和O2为原料，由NO合成酶（NOS催化，逐步生成瓜氨酸和和NO根据调节方式和生物活性的不同，NOS可分为结构型（cNOS））和诱导型（iNOS），我们称它们为原生物酶和诱生酶cNOS存在于内皮细胞和神经细胞，内皮细胞Ca2＋浓度升高时才能有活性，激活cNOS合成NO［1］iNOS在正常肝细胞和巨噬细胞中不被表达，这些细胞被特殊细胞激素激活时，才能进行转录表达，生成iNOS，进而合成NO。

NO在生物体液内半衰期为3～5秒，内源性NO经过氧化还原反应生成NO2－T和NO3－，它们在血浆、尿液和唾液中可被检出，可以间接反应机体内NO的水平 2　NO的生物效应 一氧化氮是一种主要由人体血管内皮细胞生成的微小气体分子，分子量小，且具有亲脂性，可以穿透任何细胞，到达任何组织，是唯一有资格同时作为细胞内和细胞外分子的“使者”它可以穿行于人体的各个组织和器官，及时修复被破坏的血管内皮细胞，使血管舒张，为细胞输送氧气和养分，避免血管内出现血流速度变缓的现象，保持血管清洁、畅通，维持正常血压，使身体机能保持正常运转能够舒张血管、松弛血管平滑肌、并能促进血液循环，在调节血压、调节血脂、改善心脑血管性疾病方面作用明显 2.1　具有舒张血管的作用　血管内皮细胞或神经细胞释放的NO是体内主要的舒张血管物质，能平衡交感神经系统和肾素血管紧张素系统引起的血管张力NO具有高度亲脂性，可自由通过细胞膜，作为信息分子传递生理信息［2］能激活Na＋－Ｋ＋泵，细胞内增加Ｋ＋而Na＋减少，使细胞膜处于超极化状态，平滑肌兴奋性减少；激活钙泵，使细胞内Ca2＋减少，平滑肌舒张还可激活细胞内受磷蛋白，受磷蛋白又可激活肌浆网上钙泵，细胞Ca2＋内下降，平滑肌兴奋性降低。

２.2　防止血小板在血管内粘聚　在血管内皮细胞受损的情况下，内膜下层胶原组织便暴露于血流之中，血小板粘附集聚于局部，释放血清素、血小板生长因子等物质，促使平滑肌细胞增生，动脉硬化的发生［3］此时血管内皮细胞释放的NO却能抑制血管损伤后血小板的集聚，防止血小板粘附于血管壁NO可使血小板内cGMP增多，增多的cGMP进一步使血小板内的Ca2＋外流，从而抑制其粘附和集聚 2.3　阻止白细胞的粘附　细胞粘附是动脉硬化形成的早期主要因素，NO能影响细胞粘附分子CDu、CD18的活性，抑制其的表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮，维持血流的通畅，所以能防止动脉硬化的形成［4］ 2.4　抑制平滑肌的增生　研究证明，NO可通过cGMP诱导机制，抑制血管平滑肌细胞的有丝分裂，抑制其增生和迁移，进而减少其胶原纤维、弹力纤维的产生，防止动脉粥样硬化的形成和发展［5］无论是刺激内皮细胞、血管平滑肌细胞合成释放NO，还是外源性NO供体，对多种生长因子和机械损伤内皮细胞引进的血管平滑肌细胞丧生，都有较为明显的抑制作用 3　NO与动脉硬化 AS的主要病理改变是内皮细胞受损，VSMCs增殖及脂质沉积，引起管腔狭窄及内皮舒张因子产生减少，血管张力增加［6］。

经研究表明，血管内皮不仅有NO依赖性血管舒张作用，还有NO非依赖性血管舒张途径，内源性CO就是NO非依赖性血管舒张因子，在维持血管正常生理功能方面，两者具有互补或也可能是等同的生理作用在AS形成中，HO1诱导性表达，CO产生增加，一方面，可抑制iNOS的活性及产生，减少组织损伤［7］CO产生增加能增高cGMP水平，舒张血管，代偿内皮源性cNOS产生NO的功能不足，这在病理状态下cNOS表达或活性下降时具有重要意义LDL水平增高是AS的主要危险因素，氧化成oxLDL后能直接降解和灭活NO，中断NO的受体后信号传导，引起局部血管收缩、VSMCs增殖、血小板黏附聚集、内皮功能障碍，促进动脉血栓形成，导致管腔狭窄［8］本研究显示，高胆固醇饮食诱导的AS家兔主动脉NO生成量显著减少，cNOS活性显著降低，这可能与LDL及oxLDL的显著升高有关，口服Ｌ-精氨酸增高了cNOS活性［9］，增加了主动脉NO的生成量，从而抑制了AS进展AS的主动脉cNOS活性显著降低，NO生成量显著减少，同时HO活性升高，CO生成量增加，主动脉斑块面积明显小于卟啉锌组，表明AS时NOS/NO系统严重受损，HO/CO系统具有代偿性保护作用。

NOS抑制剂亚硝基L-精氨酸甲酯使NOS活性、NO生成量显著低于其他组，而HO活性、CO生成量显著增加［10］NOS/NO、HO/CO两系统在AS进程中具有相互调节及互补作用，HO/CO系统通过对NOS及NO的调节和代偿作用抑制AS进展 参考文献 [1]郭国庆，查彩慧，一氧化氮与动脉粥样硬化的关系[J]心血管病学进展，2001,3:178-180. [2]王宗保，尹卫东，刘毅，NO-1886调节糖代谢和脂代谢的作用及机制[J]医学研究杂志，2006,5:44-45. [3]傅蕾，李良晨等，-一氧化氮和抗氧化酶活性与动脉粥样硬化关系的研究[J]河南医学研究，2001,4:301-305. [4]周京红，一氧化氮和动脉粥样硬化[J]生物技术通讯，2007,5:879-881. [5]薛永亮，唐宁，华晓东，卞卡，一氧化氮与动脉粥样硬化[J].中国动脉硬化杂志2009,8:146. [6]孟祥艳，孔麟麟，张文成，一氧化氮与动脉粥样硬化的发病及防治［J］.中国老年保健医学，2009,2:76-78. [7]张靓，许豪文，运动与动脉粥样硬化-一氧化氮的作用探讨［J］.2003,23(4):113. [8]何作云，何家全，罗惠兰，等.血红素氧化酶系统对oxLDL介导的血管平滑肌细胞增殖的影响及其分子机制[J].中国微循环,2002,6(5):304. [9]程中伟,朱文玲.非对称二甲基L-精氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究进展[J].中华心血管病杂志,2004,32(9):853. [10]刘大男,何作云,方颖，等.血红素氧合酶1/一氧化碳系统对胰岛素样生长因子,I诱导的兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用.[J]中华心血管病杂志,2006,34(2):153. 。