艾司唑仑片生产工艺规程.doc

STP1-T-11-03-001-3 第 1 页 共 13 页生产工艺规程品 名 艾司唑仑片编 号 STP1-T-11-03-001-3规 格 1mg 剂 型 片剂起草人 固体一车间 制定日期生 产 部 审核日期技 术 部 审核日期设 备 部 审核日期审核人质 管 部 审核日期批 准 人 批准日期颁发日期 执行日期有效期至XX 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司STP1-T-11-03-001-3 第 2 页 共 13 页目 录一、 生产处方1、 产品名称和产品代号……………………………………………………32、 产品剂型、规格、批量、有效期………………………………………33、 处方………………………………………………………………………34、 原辅料名称、代号、质量标准及用量…………………………………35、 产品质量标准……………………………………………………………46、 工艺流程图………………………………………………………………5二、 生产操作1、 生产场所一览表…………………………………………………………62、 生产设备一览表…………………………………………………………63、 生产流程…………………………………………………………………64、 中间控制方法及标准……………………………………………………85、 收率及物料平衡…………………………………………………………86、 待包装产品贮存…………………………………………………………9三、 包装操作1、 包装场所一览表…………………………………………………………92、 包装设备一览表…………………………………………………………93、 包装规格…………………………………………………………………94、 包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准…………………95、 包装材料样品……………………………………………………………96、 包装前准备………………………………………………………………107、 包装流程…………………………………………………………………108、 收率及物料平衡…………………………………………………………11四、定岗定编五、引用文件六、文件变更记录STP1-T-11-03-001-3 第 3 页 共 13 页一、生产处方1、 产品名称和产品代号产品名称：艾司唑仑片 产品代号：0815022、 产品剂型、规格、批量、有效期剂型：片剂 规格：1mg 批量：200 万片、400 万片有效期：36 个月3、处方艾司唑仑 1kg淀 粉 42kg蔗 糖 17kg糊 精 4kg碳 酸 钙 3kg硬脂酸镁 总量的 1-1.5%5%淀粉浆 适量 制成 100 万片4、原辅料名称、代码、质量标准及用量原辅料名称 代号 执行标准投料量（200 万片）投料量（400 万片）艾司唑仑 000018 STP1-QS-01-008 2.00kg 适量（注）淀粉 005010 STP1-QS-02-005 84.00kg 168.00kg蔗糖 005018 STP1-QS-02-007 34.00kg 68.00kg糊精 005017 STP1-QS-02-006 8.00kg 16.00kg碳酸钙 005022 STP1-QS-02-011 6.00kg 12.00kg硬脂酸镁 005001 STP1-QS-02-001 总量的 1-1.5% 总量的 1-1.5%纯化水 005051 STP1-QS-02-048 适量 适量注：艾司唑仑投料量应按原料含量、水分折算到 100%，计算公式为:艾司唑仑投料量（kg）=批量（万片）×0.01kg/ [含量×（1-水分）]STP1-T-11-03-001-3 第 4 页 共 13 页5、产品质量标准项目 法定标准 纠偏限度 警戒限度1.性状 本品为白色片2.鉴别 (1)、(2)应呈正反应3.检查3.1 含量均匀度 A+1.80S≤15 A+1.80S≤15 A+1.80S≤133.2 溶出度 ≥80% ≥85% ≥90%3.3 脆碎度 减失重量不得过 1%，不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

3.4 有关物质 ≤1.0% ≤0.8% ≤0.7%3.5 微生物限度3.5.1 细菌数 ≤1000 个/g ≤300 个/g ≤200 个/g3.5.2 霉 菌 和 酵 母 菌 数 ≤100 个/g ≤30 个/g ≤20 个/g3.5.3 大 肠 埃 希 菌 不得检出/g 不得检出/g 不得检出/g4.含量测定 90.0%-110.0% 96.0%-105.0% 97.0%-104.0%STP1-T-11-03-001-3 第 5 页 共 13 页6、工艺流程图D 级区充填纸压片 填分 装旋 盖封 口混 合 制 粒 5%淀粉浆干燥 燥整粒总混 硬脂酸镁中间体检测粉碎、过筛理瓶 塑料瓶塞 纸贴 签中包装外包装待 验冲塞 外盖瓶 签说明书、中盒纸 箱素片半成品检测淀粉、糊精、碳酸钙 艾司唑仑、蔗糖STP1-T-11-03-001-3 第 6 页 共 13 页二、生产操作：1、生产场所一览表功能间岗位 名称 编号洁净级别 设备名称 编号粉碎过筛室（一）11314 D 级 万能粉碎机 03-120206-0101粉碎过筛室(二) 11315 D 级 锤式粉碎机 03-120206-0401称量室（一） 11316 D 级 — —称量称量室（二） 11358 D 级 — —湿法混和颗粒机 04-120202-0101制粒室（一） 11322 D 级摇摆式颗粒机 04-120203-0103湿法混和颗粒机 04-120202-0201制粒制粒室（二） 11365 D 级摇摆式颗粒机 04-120203-0104干燥室（一） 11323 D 级 热风循环烘箱04-120210-010504-120210-0106干燥干燥室（二） 11364 D 级 热风循环烘箱04-120210-010304-120210-0104多功能整粒机 03-120204-0101总混室（一） 11341 D 级三维运动总混机 03-120211-0101多功能整粒机 04-120204-0102总混总混室（二） 11367 D 级三维运动总混机 04-120211-0102压片室 (一) 11326 D 级 旋转式压片机 03-120205-0202压片压片室（二） 11327 D 级 旋转式压片机 17-120205-01012、生产设备一览表设备名称 规格型号 操作规程 维修规程 清洁规程万能粉碎机 30BⅣ SOP1-EO-11-001 SOP1-ER-11-001 SOP1-EC-11-001锤式粉碎机 FC130/D SOP1-EO-11-002 SOP1-ER-11-002 SOP1-EC-11-002湿法混合制粒机 HLSG220A/B SOP1-EO-11-004 SOP1-ER-11-004 SOP1-EC-11-004摇摆式颗粒机 YK160 SOP1-EO-11-006 SOP1-ER-11-006 SOP1-EC-11-006CT-CⅡ SOP1-EO-11-007 SOP1-ER-11-007 SOP1-EC-11-007热风循环烘箱CT-C-Ⅲ SOP1-EO-11-008 SOP1-ER-11-008 SOP1-EC-11-008多功能整粒机 DZ180 SOP1-EO-11-011 SOP1-ER-11-011 SOP1-EC-11-011三维运动总混机 GH-800 SOP1-EO-11-014 SOP1-ER-11-014 SOP1-EC-11-014STP1-T-11-03-001-3 第 7 页 共 13 页旋转式压片机 ZP-35A SOP1-EO-11-026 SOP1-ER-11-026 SOP1-EC-11-026旋转式压片机 PG40 SOP1-EO-11-050 SOP1-ER-11-050 SOP1-EC-11-0503、生产流程配制工序：3.1 将蔗糖经万能粉碎机粉碎，过 80 目筛，称重，贴签，计算物料平衡。

3.2 将艾司唑仑经锤式粉碎机粉碎，过 100 目筛，称重，贴签，计算物料平衡3.3 凭批生产指令单由班长或现场管理员监督到原辅料室领取合格的艾司唑仑、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硬脂酸镁，核对物料品名、代号、批号、规格、数量应与领料单一致，做好原辅料领发台账3.4 按批生产指令单称量原辅料（按批量平分四料）和可利用物料3.5 领取称量好的原辅料及可利用物料，按称量表、物料标签逐一复核待用物料品名、代号、批号、数量，确认无误后在称量表上签字确认3.6 称取适量的淀粉，用一定量的纯化水溶解，调匀，加入适量煮沸的纯化水配制成 5%的淀粉浆，边加边搅拌，使成半透明糊状，冷却至 50℃以下待用；（备注：纯化水用量（kg）=淀粉用量(kg)×100/5）3.7 按批生产指令称取艾司唑仑、蔗糖、淀粉、糊精、碳酸钙及上批残次品，投入到湿法混合制粒机内开启搅拌、切碎Ⅱ速混合 360 秒3.8 开启搅拌、切碎（Ⅰ速）缓缓加入粘合剂（5%的淀粉浆，温度≤60℃）后开启搅拌、切碎（Ⅱ速）开始制软材，软材制备完成后停机3.9 制粒：将所制软材经摇摆式颗粒机（20 目尼龙筛网）制粒3.10 将颗粒摊盘，厚度 3-4cm，装车，推入烘房，打开蒸汽阀，设定温度在 65-75℃进行干燥,每 2 小时翻颗粒一次，干燥 3 小时后，开始检测水分，后每 1 小时测一次。

3.11 待颗粒烘至水分 3.0-5.0%(快速水分测定仪)，关闭蒸汽阀，冷却，出料3.12 烘干的颗粒加入处方量的硬脂酸镁，用 Ф1.5mm 筛网整粒，控制整粒机转速 450-550 转/分钟STP1-T-11-03-001-3 第 8 页 共 13 页3.13 设定总混机转速 1000r/min，混合 7 分钟, 总混结束后中间体化验员按取样规程（SOP1-QC-005）取样进行中间控制的检测3.14 将总混后颗粒装入洁净塑料袋中后扎紧袋口，转入物料桶中称重、贴签，转入颗粒中转站，挂待验牌压片工序：3.14 凭批生产指令单、中间体检验报告单、放行单由班长或现场管理员监督到颗粒中转站领取合格的总混后颗粒，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符3.15 按操作规程安装、调试旋转式压片机，使用 Ф5.5mm 的冲头模具，控制压力控制在 25-35KN，检查各部件运动情况无异常3.16 将领用的颗粒从料斗口加入，调节装量至批生产指令单规定范围试压片，检查压片外观质量（应圆整、光滑，无麻面、裂片、飞边、斑点现象） ，检查素片脆碎度合格后正常压片。

压片过程中操作人员每 10 分钟抽取 10 片检查装量，平均片重应在规定范围内；每 30 分钟连续取压片半成品（毎。