《中成药规格表述技术指导原则（征求意见稿）》起草说明.doc

附件2《中成药规格表述技术指导原则（征求意见稿》起草说明一、起草目的及起草过程药品规格是药品标准及说明书的重要内容规格的重要性， 决定了规格表述应尽可能提供准确、清晰的药物成份及剂量信息, 告知相关机构、医师及公众，以便对药品进行合理销售、贮运、 分发、使用及监督检验中成药大部分为复方制剂，成份多且复杂，活性成份不明确， 因而规格有其特殊性，目前上市品种中绝大部分中药制剂规格不 能标示其活性成份，虽通过标准整顿、国家统一药品批准文号及 说明书修订等工作，中成药规格标示的规范性有了显著的提高， 大部分中成药标准标注了规格，但也有相当部分标注不规范，甚 至部分文号未标注规格，已引起多方重视中药规格标示的不规范，给药品监管、研发、使用、价格、 招标等造成一些误用或误解在药品审评中，中药规格的变更申 请一直是中药药学补充申请的主要申请事项，因规格不合理而不 批准或要求补充资料的情况较为普遍目前，中药变更规格审评 的主要依据是：《药品注册管理办法》附件4注册事项5“变更药 品规格”；《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》；国家食品 药品监督管理部门的相关通知及药品审评中心会议纪要等但是, 业界对中药规格的认识并不统一，《中国药典》（2015年版）、已 上市药品标准等收载的中成药规格的表述及《已上市中药变更研 究技术指导原则（一）》也不完全相同。

目前没有关于中药规格 问题的专门技术要求或管理规定，给中药规格的合理性评价带来 困难针对当前中药上市药品规格标示存在的问题，2015年8月 国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司委托上海中 医药大学成立课题组，对中成药规格问题进行研究本课题在立 题之后，通过文献查阅，建立了中药品种规格数据库，以此为基 础，对中药规格的现状进行了系统的梳理，并就梳理出的问题进 行了分专题讨论和企业调研2016年6月由国家食品药品监督 管理总局药品审评中心组织，课题组和来自全国药品监管、检验、 临床、研发和药品审评的专家在北京召开了《中药规格问题专题 会》，会上课题组汇报了前期调研的情况，与会专家就规格的涵 义、表达方式等进行深入的讨论，形成了专家共识为了 了解民 族药的特殊性，课题组于2016年8月到新疆对维药生产企业进 行了调研并在新疆维吾尔自治区食品药品监督管理局组织下召 开了专题讨论会，对维药规格的特殊问题进行了讨论2016年 12月药品化妆品注册管理司在上海召开了课题结题会，并组织 专家对指导原则初稿涉及的重要问题再次进行了讨论，在此基础 上，课题组起草了该指导原则（建议稿）二、重要问题的说明（一）中药规格的现状及问题根据课题组的数据库（含60194个中药制剂文号）中各文号 规格的描述和统计，目前已上市品种中，存在31种规格表述方 式。

其中单剂量药品的重量或装量的表达方式占70%以上，无规格者占15%o近90%的中药文号在说明书【规格】项下并没有 标示单剂量药品的含药量，而是以重量、装量等来标示规格，不 符合药品规格应该具备的内容此外，中成药规格目前还存在以下问题：1 •规格表述的用语不规范、不统一在规格表述的用语存在较多的不一致，包括：单位的表述存 在中文和英文两种方式：以文号数量分布上看，是以英文表述占 多数规格中量词使用存在不同表述：如“每粒***”、“***/粒”; 以文号数量分布上看，是以“每粒粋杆占多数规格中副词使用 占多数规格中含生药量的表述存在有以下几种：“***原药材 ***,,、“***原生药***”、“***饮片***”规格中动词使用：“重” 与“装”，“重”多见于片剂、丸剂、膏药剂等,表述为“每片(丸) 重***”、“每张净重***”； “装”多见于合剂、胶囊剂、颗粒剂等， 表述为“每瓶装***”、“每袋装***”、“每粒装***”包括“***相当于*** ”和“***相当***，，两种，其中相当于2•规格与用法用量关联性不强部分药品标准中标示的规格与用法用量关联不够，如某文号 规格标示为每瓶装60g,而用量为每次20粒，医生或患者并不 知道每20粒重多少，含原药材或饮片多少；若规格标示改为每 粒相当于药材0.15g,医生或患者就会一目了然。

《中国药典》 2015年版一部收载的华山参片，为华山参浸膏片，饮片投料 规格为：0.12mg；含量限度为：“本品含生物碱以萸著碱 (C|7H23NO3)计应为标示量的80.0%—120.0%”；用法用量为: “口服常用量，一次1—2片，一日3次；极量，一次4片，一 日3次”医生或患者并不知道每片含浸膏0.12mg或是含萸蓉碱 0.12mg,而且本品含生物碱以萸著碱计算，不是单一成份，不能 按单一成份制剂标示其规格，又与用法用量不关联3. 相同品种规格标示不统一以单位制剂的重量或装量标示规格是目前主要的做法已上 市中药变更研究技术指导原则（一）其中“三、变更药品规格或 包装规格”项下：规格是指单位制剂中或单一包装容器中药物的 重量、体积或浓度等一般地，对片剂、胶囊剂、栓剂、丸剂等 的规格分别以每片、每粒、每丸的重量表示；而对颗粒剂、软膏 剂、糖浆剂等的规格以单一包装容器中药物重量或体积表示以重量或装量来表示规格，不仅与药用物质含量、提取纯化工 艺等相关，也与辅料用量密切相关，很难较准确地反映单位制剂中 药用物质的量，并且容易因为工艺、辅料等不同而出现很多变化4. 单味中药制剂规格标示问题单味中药制剂规格仅标示单一成份，不能全面反映该制剂的 情况，易产生误解。

如益母草片为益母草制成的浸膏片，规格标 示每片含盐酸水苏碱15mg,并未标示相当于益母草饮片的量 又如金莲花片，规格仅标示为每片含总黄酮不得小于0.042go5. 复方制剂规格标示存在的问题部分文号药品标准中处方为复方，但规格仅仅标示单味药成 份的含量，这种规格标示是不全面的，易产生误导作用如复方 黄连素片（糖衣片）由盐酸小漿碱30g、木香116g、吴茱萸40g、 白芍162g组成，规格标示每片含盐酸小糜碱30mg,没有标示复 方中其他饮片的剂量，缺少核心要素6. 中西药复方制剂的规格问题中西药复方制剂的规格未标示化学药的含量，有一定的安全 隐患如消渴丸由葛根、地黄、黄英、天花粉、玉米须、五味子、 山药、格列本麻组成，规格为每瓶装30g,用法用量为“口服 一次1.25—2.5g （约5—10丸），一日3次，饭后温水送服 医师及病人均不知每丸或每次服的格列本腺的量，易出现药物过 量或合并用药等安全性问题若规格修改为“每丸相当于饮片**g, 含格列本腺0.25mg”，医生和患者就比较容易知晓及掌握使用剂 量二）关于药品规格的內涵及表达方式1. FDA关于药品规格的内涵及表达方式FDA关于药品规格是指单剂量药品中药物活性成份的量 （The strength of a drug product tells how much of the active ingredient is present in each dosage）。

例如，第一个被 FDA 批准的植物药Veregen软膏其规格为“15%”，即每g软膏中含有有效 组分sinecatechins 150mg （混合物）另一个被美国FDA批准的 植物药的缓释片FULYZAQ,其规格为T25mg”，即每片含有有 效组分（混合物）Crofelemer 125mgo2. 日本汉方制剂日本汉方制剂的药品虽没有规格项，可根据制法的规定，推 算出相当于药材的量如柴胡桂枝颗粒，处方为柴胡、半夏、桂 皮等16g药材量，经提取、浓缩干燥得干浸膏；将2/3处方量（全 处方是指日本药局方规定的处方量，即1日最大剂量）的干浸膏 加辅料制粒，包装为每袋7.5g颗粒，即可推算出每袋颗粒相当 于药材10.66go3. 我国相关规定中关于药品规格的内容在《辞海》中，规格的含义为：各生产单位对它所生产的成 品或所使用的原材料等规定的标准，如重量、密度、色泽、含杂 量、化学成份、机械性能、内外形尺寸等该定义与美国药典对 规格定义相比，内涵要丰富得多，不仅包含含药量，也包含重量、 尺寸等指标《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号） 附件4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”：注册事项5•变 更药品规格应当符合以下要求：“所申请的规格应当与同品种上 市规格一致。

如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则 所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单 次最小用量，或者大于单次最大用量这一文件中并没有对中 药的规格作出特殊说明《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》对于规格的相 关说明主要是基于对已上市药品进行规格变更提出的要求，没有 对规格标示方法进行系统的规定针对变更规格补充申请存在的问题，原国家食品药品监督管 理局、药品审评中心先后印发了《关于加强药品规格和包装规格 管理的通知》（食药监注函〔2004〕91号）、《关于印发中药、 天然药物注射剂基本技术要求的通知》（国食药监注（2007〕743 号）以及有关规格的会议纪要及电子刊物，归纳起来主要内容有： 申请增加的药品规格不得改变原用法用量或者适用人群；申请增 加的药品规格与同品种上市规格不一致的，必须符合科学性、合 理性、必要性原则，必须经过充分的论证，以免给临床合理用药 造成混乱；药品包装规格应当经济、方便有使用疗程的药品， 其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定；除非新增规格为 临床必需（应同时提供能充分说明此规格安全有效的有关药理毒 理及临床的依据），且能方便医生、护士、病人用药及药剂科对 药品的管理，否则不鼓励增加规格。

总体来说，我国现在尚没有 专门针对规格进行系统规定的法规性文件三） 药品规格与包装规格的区别药品规格通常以单位制剂（每粒、片、克、毫升、丸）中所 含药物成份的量表示但是，中成药大多为复方制剂，所含成份 复杂，中成药的药品规格标示内容中一般应包含单位制剂中所相 当的处方药味（包括饮片、提取物、有效成份等）的理论量（或 标不量）药品的包装规格指用于药品包装的材料，包括种类、大小和 数量药品的包装规格主要用于表述为“根据医生、患者的临床用 药要求及生产、销售的需要，对药品装量及材料进行的规定” 如在泡茶剂中，“每袋装2.2g”“每袋装4.4g”应为其包装规格单 位制剂含药量相同的同品种应视为相同规格的药品如“每10丸 重2g,相当于药粉5g”与“每20丸重2g,相当于药粉5g”，视为 二者包装规格不同，但药品规格相同同一个品种，同一药品规 格，包装规格不一定相同四） 药品的规格与用法用量、包装规格的协调药品规格应与说明书的【用法用量】、【包装规格】等协调, 便于指导患者用药例如，当颗粒剂的【用法用量】为“口服 一次**g……”时，【规格】可表述为“每g相当于饮片**g”，同时 【包装规格】表述为“每袋装**g”；当其【用法用量】为“口服。

一次一袋……”时，【规格】可表述为“每袋相当于饮片**g”，同 时【包装规格】表述为“每盒装**袋”药品规格应满足分剂量准 确的要求一般情况下，药品规格应不低于单次最低服用剂量, 不高于单次最高服用剂量一般不应出现一次服用1/3袋（瓶） 或1/4袋（瓶）等情形当片剂需要服用半片时，应采用压痕片； 多剂量包装的液体制剂包装上应有与用量相对应的体积刻度标 记对于处方涉及毒性药材或药物活性较强对服用剂量的准确性 要求较高的药品，药品规格应符合安全用药的要求五） 中药规格表述与处方药味的对应由于中药投料类别的多样性，规格的表达方式略有区别以 有效成份、提取物投料的制剂，其药品规格可直接分别以单位制 剂中所含有效成份、提取物的量表述如果含有两种或两种以上 类型的投料药物，在规格表述中均应体现如复方黄连素片由盐。