课题_硒蛋白p与胰岛素抵抗及二型糖尿病.pptx

硒蛋白p与胰岛素抵抗及 二型糖尿病糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病、2型糖尿 病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿 病胰岛素b细胞被破坏或者胰岛素的降血糖能 力很低糖尿病因葡萄糖和糖基化蛋白质自动氧化 等可产生大量自由基,同时机体抗氧化物质 如抗氧化酶活性下降,对自由基清除能力减 弱,从而产生明显的氧化应激糖尿病硒属于半金属主要是以硒代半胱氨酸的形 式存在,它只在蛋白质的特定位点发挥特殊 的作用,是构成谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH2Px)的重要成分缺硒时机体对氧化损伤的敏感性增加,使超 氧化物歧化酶(SOD)和GSH2Px活性降低,引 起自由基清除受阻硒硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px )的活性 中心物质, GSH2Px能分解过氧化物,减少自 由基产生,故能保护胰岛素A、B肽键间二硫 键免受氧化破坏,从而表现出降血糖作用;同 时由于阻止脂质过氧化的连锁反应,保持生 物膜结构的完整性,改善了膜的生理状态硒硒不管是口服还是腹腔注射都有降血糖的 效果Becker 等用 STZ 诱导的糖尿病大鼠，自 由摄取添加硒酸钠的水或食物10 周后， 糖尿病大鼠血糖降低了 50％，尿糖的水平 也下降了80％，而计算这些糖尿病大鼠硒 酸钠的消耗量平均为3.09±0.32mg/kg/day 。

硒的类胰岛素作用硒促葡萄糖转运+硒酸钠2min后10min后硒刺激脂肪细胞葡萄糖转运因 GLUT-1 和 GLUT-2 向质膜的转移， 并能促进 一些蛋白质的酪氨酸磷酸 化硒可以激活CAM P磷酸二脂酶和 刺激核糖体S6蛋白的磷酸化作用糖尿病大鼠肝中糖分解的关键酶如葡萄糖 激酶、L－型丙酮酸激酶的活性被钝化，但 用硒酸钠治疗后，这些酶的活性分别升高 了 2~3 倍，达到了正常值的 40－75％， 相反，糖异生的关键酶磷酸烯醇式丙酮酸 羧基激酶的活性和 mRNA 的表达分别下降 了 40－65%，使糖尿病大鼠的糖异生作用 减弱硒对糖脂代谢的影响胰岛素不仅控制细胞对糖的转运，而且还 调控一些糖、脂代谢过程中一些关键酶的 基因转录胰岛β-细胞分泌的胰岛素首先 与靶细胞膜上的胰岛素受体（Insulin receptor, IR）结合，使胰岛素受体产生构 象变化，并在多个位点发生磷酸化紧接 着，胰岛素受体启动下游信号分子如胰岛 素受体底物发生磷酸化，并启动其它信号 传递途径，从而调节糖脂代谢硒的类胰岛素信号转导硒对糖脂代谢的影响也体现在硒对这些 糖、脂代谢过程中一些关键酶的调控上 当硒存在时，细胞胰岛素信号传递网络中 的两种信号分子—胰岛素受体（β－亚基） 和 IRS－1 的酪氨酸磷酸化水平升高，分裂 素活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinase, MAPK）活性增强，甚至 细胞中整体酪氨酸磷酸化水平提高。

Navarro-Alarcon 等测定糖尿病人血清和尿中 Se 含量，发现糖尿病人血清中 Se 含量比正常人明显 偏低对于孕妇血清中 Se 含量的检测结果也发现，不管 是糖耐量异常孕妇还是糖尿病孕妇，其血清中 Se 水平比正常孕妇明显偏低Ekmekcioglu 等检测Ⅱ型糖尿病病人血样中 Se 含 量，发现淋巴细胞中 Se 含量比正常人明显偏低， 而血浆中 Se 水平与正常人相比没有差异Dohi 等用 STZ 诱导大鼠成功产生糖尿病 4 和 8 各 月后，取血浆测定 Se 含量，并未发现受到糖尿病 的影响糖尿病对硒代谢平衡的影响 ？硒是人体必需的微量元素，其营养剂量在 一个很窄的范围过低导致硒缺乏，过高 导致硒中毒但硒的类胰岛素作用剂量在 文献报道中有很大的差别，高的达到毫克 级（硒酸钠），低的却只有 80μg/kg/day 糖尿病小鼠对高剂量硒的耐受性2 mg·kg-1·day-1糖尿病小鼠补硒80μg·kg-1·day-14 mg·kg-1·day-1小鼠体重、血糖每周记录 一次（禁食 12 h 后）， 血糖测定采取小鼠尾巴全 血用试纸条检测血浆、肝、肾、脑和脾脏 等组织中硒含量的测定采 用 2，3－二氨基萘（ DAN）荧光分光光度法正常对照组糖尿病控制组用 低亚硒酸钠口服补硒糖尿病小鼠 4 周， 在同一个时间点，空腹血糖与糖尿病控制 组相比，都无统计学差异中剂量亚硒酸钠治疗的起效时间是第二周在正常鼠亚硒酸钠给药组中，每天死亡 2 只，3 天内共有 6 只死亡，因此，3 天后 停止给硒。

而在糖尿病补硒组中，给药 4 周 8 只存活 6 只说明糖尿病可提高小鼠 对高剂量硒的耐受性4 mg·kg-1·day-1亚硒酸钠给糖尿病小鼠 补硒 4 周，从体重和血糖变化来看，与糖 尿病对照组相比没有统计学差异，而与其 它三组相比有显著性差异说明高剂量补 硒对小鼠糖尿病没有治疗效果红细胞中 GPx 活性，糖尿病控制组与正常对照组相比 没有显著性差异但亚硒酸钠却使糖尿病小鼠红细胞 GPx 活性比糖尿病控制组有明显提高——GPx保护生 物膜免受氧化损伤（糖尿病患者体内的氧化应激水平一 般都会增高）胰岛素自 1921 年发现以来，对其三大作用靶点—— 肝、肾和脂肪组织已做了大量的研究，并对其降血糖的 机理做了较深入阐明1979 年，一篇发表在英国《自 然》杂志上的文章，开始了胰岛素研究的一个新热点： 胰岛素的神经调节功能1979 年，Woods 等直接向狒狒脑中连续注射胰岛素 15 天，发现 10、100μU/kg/day 两个胰岛素灌注剂量组 的动物体重和食物摄取量都比 1μU/kg/day 灌注剂量 组明显减少糖尿病使脑组织抗氧化能力较弱，补硒可提高脑组织抗 氧化能力，对于脑组织免遭氧化损伤保持正常生理功能 有重要意义。

硒能提高糖尿病小鼠肝和脑中 GSH 水 平，以增强其抗氧化能力硒对小鼠脑摄取胰岛素作用的研究缺硒是糖尿病发生和发展的重要因素,适当 补充硒有助于改善胰岛自由基防御系统和 内分泌细胞的代谢功能,对防治糖尿病可发 挥积极作用补硒可在一定程度上防治糖尿病,而糖尿病 患者应尽量从食物中获得硒中国营养学会制定了中国居民硒的参考摄 入量(DR IS) ,提出成人膳食硒平均需要量 (EA R )为41μg /d,推荐摄入量(RN I) 50μg /d,可耐受的最高摄入量(U L ) 500μg /d 海品、动物的内脏、肉类是硒的良好来 源。