最新合理补钙和慢性病防治课件PPT文档.ppt

补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l降低肥胖风险l减少肾结石的发生￿l抑制结肠腺瘤￿l治疗经前期综合征￿l调节血压补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l l降低肥胖风险降低肥胖风险l减少肾结石的发生￿l抑制结肠腺瘤￿l治疗经前期综合征￿l调节血压合理补钙--降低肥胖风险NHANESIII数据分析－高钙摄入能降低发生肥胖的风险动物试验－增加钙摄入可促进产热－增加钙摄入能够减少脂肪合成，增强脂解作用－增加钙摄入有助于减轻体重循证医学－增加钙摄入可减少体脂Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.补钙降低肥胖风险-美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）钙摄入量对成年女性体脂的影响与255mg/d组人群比较，*p=0.04，**p=0.031.000.750.40*0.16**2554847731346钙摄入量（mg/d）与最低钙摄入组肥胖风险比值比（ OR ）Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.钙摄入对转基因小鼠体重的影响增加的体重（ g ）基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食与基础饮食组比较，*p<0.04与其他各组比较，**p<0.04基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠直肠温度的影响直肠温度基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食钙摄入降低转基因小鼠脂肪酸合成酶的活性nmol￿NADPH/min/mg￿蛋￿￿￿白基础研究：补钙降低肥胖风险Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食钙摄入降低转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量FAS:mRNA含量基础研究：补钙降低肥胖风险Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.基础饮食高钙饮食中等含量奶制品饮食高含量奶制品饮食钙摄入促进转基因小鼠脂解作用甘油释放量(mo￿NADH/mg￿蛋￿￿￿白)循证医学：补钙降低肥胖风险增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.体脂（ kg ）基础饮食富含钙的奶制品饮食*P<0.0112个月后肥胖病人的体重平均下降了4.9kg！补钙降低肥胖风险的病理生理机制Zemel￿MB,￿et￿al.￿FASEB￿J.￿2000￿Jun;14(9):1132-8.低钙饮食循环1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素↑刺激脂肪细胞Ca+内流脂肪合成↑，脂解作用↓体脂增加补钙纠正这一过程补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l降低肥胖风险l l减少肾结石的发生减少肾结石的发生￿ ￿l抑制结肠腺瘤￿l治疗经前期综合征￿l调节血压肾结石的流行病学l近几十年来，肾结石的发生率逐年上升l肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%)l肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关Adriano￿Ramello.￿Epidemiology￿of￿Nephrolithiasis.￿J￿Nephrol￿2000;￿13(suppl￿3):S45-S50￿￿低钙膳食－预防肾结石的误区？l目前并没有证据表明，减少膳食中的钙摄入可预防肾结石的复发1l传统低钙饮食不仅会引起尿草酸盐的增加，还可导致人体缺钙2l大规模的前瞻性研究结果提示，高钙摄入可降低肾结石的风险3l循证医学进一步证实，正常膳食钙＋限制动物蛋白和盐，比传统低钙膳食具有更好的预防作用21. J.L.Nishiura, et al. Braz J Med Bio Res. 2002; 35(6):669-6752. Loris Borghi, et al. N Engl J Med, 2002; 346(2): 77-84 3. Gary C, Curhan , Eric B, et al. N Engl J Med. 1993; 328(12): 833~838前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险发病率：1/100,000Gary￿C,￿Curhan￿,￿Eric￿B,￿et￿al.￿N￿Engl￿J￿Med.￿1993;￿328(12):￿833~838钙摄入量与肾结石发病率关系435310279266243<605mg/d605~722mg/d723~848mg/d849~1049mg/d >1050mg/d钙摄入量n＝45,619前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险与<605mg/d组人群比较，P=0.018Gary￿C,￿Curhan￿,￿Eric￿B,￿et￿al.￿N￿Engl￿J￿Med.￿1993;￿328(12):￿833~838钙摄入量与肾结石相对危险度（RR）关系1.00.740.680.680.66*<605mg/d605~722mg/d723~848mg/d849~1049mg/d>1050mg/d钙摄入量n＝45,619相对危险度（ RR ）临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收Liebman￿E￿,Lewanczuk￿R￿,￿Bolli￿P￿,￿et￿al.￿Am￿J￿Clin￿Nutr.￿1997,￿65:1453-1459补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响11.3%9.1%5.9%7.6%24小时平均草酸￿￿￿￿盐￿吸￿￿￿收率（％）补钙剂量200mg100mg0300mg循证医学：低动物蛋白低盐＋正常钙摄入优于传统低钙膳食Loris￿Borghi,￿et￿al.￿N￿Engl￿J￿Med,￿2002;￿346(2):￿77-84复发肾结石的累积发生率（％）随访月数低钙膳食低动物蛋白低盐饮食＋正常钙摄入低动物蛋白低盐＋正常钙摄入v.s.传统低钙膳食p=0.04临床研究：补钙对高尿钙肾结石病人尿草酸盐含量的影响补充钙剂对24小时尿草酸盐含量的影响20*24小时平均尿草酸￿￿￿盐含量（ mg￿ ）正常尿钙病人2622饮食依赖性高尿钙病人2327*非饮食依赖性高尿钙病人32常规饮食加钙饮食与常规饮食组比较，*p<0.05J.L.Nishiura,￿et￿al.￿Braz￿J￿Med￿Bio￿Res.￿2002;￿35(6):669-675高钙摄入降低肾结石风险的可能机制l尿草酸盐浓度远低于尿钙，尿草酸盐的轻度改变对草酸钙过饱和的影响即远大于尿钙浓度的大幅度改变l在肠道中钙通过与饮食草酸盐结合减少后者的吸收，从而降低肾结石的风险J.L.Nishiura, et al. Braz J Med Bio Res. 2002; 35(6):669-675结论：补钙有助于降低肾结石的发生风险l草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1l补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2￿￿l补充钙有助于防止草酸钙结石形成1￿1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 2. Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l降低肥胖风险l减少肾结石的发生￿l l抑制结肠腺瘤抑制结肠腺瘤￿ ￿l治疗经前期综合征￿l调节血压J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107补钙抑制结肠腺瘤的可能机制l钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤1l动物研究发现钙能抑制肿瘤ras基因突变1l钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡21. J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-1072. Penman ID, et al. J Clin Pathol, 2000, 53(4):302-307补钙抑制结肠腺瘤－随机、双盲临床试验试验方案近期有过结直肠腺瘤病史的受试者（n=930）补钙1200mg/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例J.A.Baron,￿et￿al.￿N￿Engl￿J￿Med,￿1993,340:101-10725％*33％补钙组对照组*与对照组比较，p=0.02发生比例（％）第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron,￿et￿al.￿N￿Engl￿J￿Med,￿1993,340:101-107试验结果补钙组对照组31％*38％*与对照组比较，p=0.04发生比例（％）第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例补钙抑制结肠腺瘤－随机、双盲临床试验补钙抑制结肠腺瘤－随机、双盲临床试验补钙可中等程度地降低结直肠腺瘤的复发风险结论J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l降低肥胖风险l减少肾结石的发生￿l抑制结肠腺瘤￿l l治疗经前期综合征治疗经前期综合征￿ ￿l调节血压J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107补钙有效缓解经前期综合征－随机、双盲临床试验周期性发作的经前期综合征患者（n=497）碳酸钙（含元素钙1200mg）n=248安慰剂n=249第一个月月经干净后7～10天开始用药，连续用3个周期分析17项症状综合评分试验方案Thys-Jacobs￿S,￿Starkey￿P,￿Bernstein￿D,￿Tian￿J.Am￿J￿Obstet￿Gynecol.￿1998￿Aug;179(2):444-52.￿补钙有效缓解经前期综合征－随机、双盲临床试验与对照组比较，*p<0.05；**p<0.001Thys-Jacobs￿S,￿Starkey￿P,￿Bernstein￿D,￿Tian￿J.Am￿J￿Obstet￿Gynecol.￿1998￿Aug;179(2):444-52.￿试验结果0.48*0.610.43**0.60补钙改善黄体期综合征状评分对照组补钙组治疗第二周期治疗第三周期综合征状评分补钙有效缓解经前期综合征－随机、双盲临床试验结论和讨论l补充钙剂是治疗经前期综合征的一种简单有效的方法，可以明显改善黄体期的各种症状l其可能机理是通过纠正钙代谢紊乱，抑制甲状旁腺激素分泌，降低神经肌肉的兴奋性和血管反应性Thys-Jacobs S, Starkey P, Bernstein D, Tian J.Am J Obstet Gynecol. 1998 Aug;179(2):444-52. 补充钙剂的“骨骼外效应”--慢性疾病的防治l降低肥胖风险l减少肾结石的发生￿l抑制结肠腺瘤￿l治疗经前期综合征￿l l调节血压调节血压J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107高血压病人存在钙代谢紊乱尿钙增加（高尿钙）继发性甲状旁腺活性↑骨质丢失高血压Cappuccio￿FP,￿et￿al.￿Lancet.￿1999￿Sep￿18;354(9183):971-5补钙降低年龄相关的高血压风险－美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）￿Hajjar￿IM,￿￿et￿al.￿Impact￿of￿diet￿on￿blood￿pressure￿and￿age-related￿changes￿in￿blood￿pressure￿in￿the￿US￿population:￿analysis￿of￿NHANES￿III.￿Arch￿Intern￿Med.￿2001￿Feb￿26;161(4):589-93.￿钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关（P<0.01）补钙降低年龄相关的高血压风险－美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）高钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险Hajjar￿IM,￿￿et￿al.￿Dietary￿calcium￿lowers￿the￿age-related￿rise￿in￿blood￿pressure￿in￿the￿United￿States:￿the￿NHANES￿III￿survey.￿￿J￿Clin￿Hypertens￿(Greenwich).￿2003￿Mar-Apr;5(2):122-6高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p<0.001)目前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血压l低钙摄入人群l生长发育期的青少年l妊娠期的妇女l其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）钙摄入可降低青少年人群的血压-1.82*0.22钙摄入对青少年血压的影响（第8周）舒张压变化（与基线值比较）（ mmHg ）补钙组对照组与对照组比较，*P<0.05James￿HD,￿et￿al.￿Dietary￿calcium,￿calcium￿supplementation,￿and￿blood￿pressure￿in￿African￿American￿adolescents.￿Am￿J￿Clin￿Nutr￿1998;￿68:￿648-55钙摄入可降低青少年人群的血压－亚组分析James￿HD,￿et￿al.￿Dietary￿calcium,￿calcium￿supplementation,￿and￿blood￿pressure￿in￿African￿American￿adolescents.￿Am￿J￿Clin￿Nutr￿1998;￿68:￿648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响孕期补钙降低妊高症的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)相对危险度（ RR ）Hofmeyr,￿GJ,￿Atallah￿AN,￿Duley,L.￿Calcium￿supplementation￿during￿pregnancy￿for￿preventing￿hypertensive￿disorders￿and￿related￿problems.￿2003,￿The￿Cochrane￿Library,￿Volume￿(1)￿:￿CD001059缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素↑，肾素↑￿血管平滑肌细胞内钙↑，血管收缩，血压↑￿补钙纠正这一过程Hofmeyr,￿GJ,￿Atallah￿AN,￿Duley,L.￿Calcium￿supplementation￿during￿pregnancy￿for￿preventing￿hypertensive￿disorders￿and￿related￿problems.￿2003,￿The￿Cochrane￿Library,￿Volume￿(1)￿:￿CD001059。